呋喃丹风险评估案例

1、呋喃丹的风险评估呋喃丹（CAS No.1563-66-2）,化学名2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋 喃基甲氨基甲酸酯，英文为Carbofuran,别名克百威、虫螨威，高毒， 呋喃丹是一种氨基甲酸酯类杀虫、杀螨、杀线虫剂，具有胃毒、触杀 和内吸等作用。可用于水稻、玉米、棉花、烟草、花生、甘蔗、大豆 等多种农作物上多种害虫的防治；在兽医实践中，用于治疗和控制动 物线虫感染。根据食品动物禁用的兽药及其他化学物清单（农业 部公告第193号）的规定，禁止在食品动物中使用克百威。根据动 物性食品中兽药最高残留限量（农业部公告第235号）的规定，禁 止使用克百威，在动物性食品中不得检出。呋喃丹非法使用在动

2、物食品和农作物中，会导致相应食物的残 留，从而通过摄入含有呋喃丹残留的食物进入人体内。呋喃丹能够抑 制机体乙酰胆碱酯酶的活性，继而出现乙酰胆碱的堆积，乙酰胆碱持 续刺激神经和肌肉从而出现一些列症状。呋喃丹中毒的临床症状为典 型的胆碱酯酶抑制效应，亚急性、亚慢性和慢性毒性研究发现呋喃丹 暴露后的主要靶器官是神经系统，主要毒性是胆碱酯酶抑制所致的神 经毒性。JMPR 分别在 1976 年、1979 年、1980 年、1982 年、1996 年、 2002年、2003年、2008年和2009年对呋喃丹进行评估并确立了相 应的健康指导值。1996年，JMPR根据一些列的毒理学实验研究结果，确立的ADI

3、 值为 0-0.002 mg/kgo 给狗喂养含 0、10、70、250、500 ppm 呋喃丹 饮食13周，发现即使最低剂量的呋喃丹也可导致红细胞胆碱酯酶活 性抑制和相应临床症状的出现，因此未能得到“未观察到的有害作用 剂量水平(No Observed Adverse Effect Level, NOAEL)值”。接下来 在狗身上进行为期4周的呋喃丹饮食喂养实验，只给一个剂量5 ppm (相当于0.22 mg/kg bw day)暴露，根据临床症状、死亡率、体重、 食物消费量、血清和红细胞胆碱酯酶活性的结果，得到NOAEL值为 0.22 mg/kg bw day。狗喂养含0, 10, 20或

4、500 ppm呋喃丹饮食1年， 发现20 ppm和500 ppm剂量均可致睾丸病理改变，得到NOAEL值 为10 ppm，即0.3 mg/kg bw day。10或20 ppm剂量暴露未见红细胞 和脑胆碱酯酶活性的改变。狗是对呋喃丹暴露最敏感的物种，1996 年，JMPR根据这些在狗身上进行的短期研究结果，得到呋喃丹的 NOAEL值为5 ppm，相当于0.22 mg/kg bw day，使用安全系数100， 从而确立ADI值为0-0.002 mg/kgo2002年，JMPR根据同样的呋喃丹4周喂养实验，确定NOAEL 值0.22 mg/kg bw day，使用安全系数25,得到的急性参考剂量(

5、Acute Reference Dose, ARfD)值为 0.009mg/kg bwo 2002 年，JMPR 根据 1997年确定的田间试验中值(STMRs)值得到的国际估计每日摄入 量(IEDI)为ADI值(0.002 mg/kg) 10%到30%，因此，委员会认 为长期摄入含呋喃丹残留的食物不会对公众健康造成威胁。根据呋喃 丹的最大残留值MRL、STMRs和/或HR值，得到的国际估计的短期 摄入量IESTI，均小于儿童或成人的急性参考剂量ARfD(0.009 mg/kgbw）的100%，委员会认为短期摄入呋喃丹残留物，不太可能对公众 健康造成威胁。2003年，JMPR再次对呋喃丹进行长

6、期和短期摄入的风险评估， 参照和2002年JMPR同样的ADI值和ARfD值的基础上，结果认为 长期摄入不会对公众健康造成危害，短期摄入评估发现IESTI为儿童 ARfD的0-50%，成人ARfD 0-20%，因此呋喃丹短期摄入也太可能 对公众健康造成危害。2008年，JMPR根据新递交的呋喃丹大鼠急性毒性实验结果，将 呋喃丹的ADI值和ARfD均进行了修改，确定为0.001 mg/kg bw。 两项实验对大鼠急性毒性进行了研究，成年大鼠和刚出生11天幼鼠 给予呋喃丹0.03-1.0 mg/kg bw饮食喂养后，使用光谱光度测量法检测 脑胆碱酯酶的活性，观察呋喃丹对乙酰胆碱酯酶的抑制效力。结果

7、发 现0.3 mg/kg bw及以上剂量处理组大鼠出现震颤，0.1 mg/kg bw及以 上剂量组大鼠脑乙酰胆碱酯酶抑制，据此得到NOAEL值为0.03 mg/kg bw。另一项急性毒性研究，给予出生11或17天幼鼠和出生成 年大鼠0.1-1.5 mg/kg bw呋喃丹饮食喂养，检测胆碱酯酶的活性，比 较乙酰胆碱酯酶的抑制程度，结果发现0.1 mg/kg bw及以上剂量呋喃 丹处理组幼鼠出现脑和红细胞胆碱酯酶的抑制，从而得到幼鼠的 NOAEL值小于0.1 mg/kg bw，而结果发现0.3 mg/kg bw及以上剂量 处理组成年大鼠出现胆碱酯酶抑制，从而得到成年大鼠NOAEL值为 0.1 mg

8、/kg。根据以上对鼠试验研究结果，得到致10%脑胆碱酯酶抑制 的呋喃丹口服剂量值（BMD10）估计为0.04 mg/kg bw，而95%置信 下限BMD10 （BMDL10）为0.03 mg/kg bw,这进一步验证了之前确定 的NOAEL值0.03 mg/kg bw per day。JMPR采用安全系数25，得到 呋喃丹ARfD值为0.001 mg/kg bw。新确定的安全系数25是合理的， 因为呋喃丹的急性毒性主要取决于Cmax，以及人类及实验动物对呋喃 丹抑制胆碱酯酶效应类似的敏感性，而不是浓度-时间曲线下面积（AUC）。该次会议确定的NOAEL值是根据出生11天的实验动物得 到的，考虑

9、到年幼个体对呋喃丹的敏感性较高，因此本次会议确定的 ARfD值可以充分保护婴儿和儿童。委员指出新得到的ARfD值低于之前确定的ADI值0-0.002 mg/kg bw是合理的，因为呋喃丹抑制胆碱酯酶活性是可逆的，且能 够快速恢复，因此呋喃丹长期暴露相当于多次急性暴露。因此委员会 认为呋喃丹的ADI和ARfD值应该确立在同样的NOAEL值之上， 因而根据总的大鼠急性毒性试验结果和安全系数25确定NOAEL值 为0.03 mg/kg bw，最终将呋喃丹的ADI值改为0-0.001 mg/kg bw。2008年，JMPR根据13类全球污染物监测系统/食品污染物食物 聚类饮食，使用STRM或STMR-P，计算得到的国际估计的日摄入量 （IEDI）为新规定的ADI值0 0.001 mg/kg bw的20-70%，因此委员 会认为长期摄入呋喃丹残留食物不太可能对公众健康造成危害。委员 会根据22类食品的STMRs、最大残留值（HR）计算得到国际估计 的短期摄入量（IESTI），结果发现，对于普通成人来说，香蕉、黄瓜、 哈密瓜、牛奶、土豆、西葫芦和甜玉米棒的IESTI高出新规定的ADI 值 0.001 mg/kg bw 的 120-510%；儿童柑桔 IESTI 为 ARfD 的 280%到 810%,但是根据提供的其他信息，