药物治疗相关问题及FDA课件

1、1儿童期精神障碍的药物治疗及其相关问题2儿童精神药理学发展的概况病因学基础：遗传素质、环境因素关系密切药物治疗的地位：重要，但在必要时使用儿童精神障碍内科疾病儿童精神障碍成人精神障碍对症处理和辅助治疗儿童精神药理发展：=6岁)可用于儿童青少年强迫障碍青少年剂量与成人接近,12岁以下儿童剂量稍低于成人量21抗抑郁药引起的自杀问题 2007年5月，美国FDA发布了有关成年人使用抗抑郁药的风险评估结果抗抑郁药引起的自杀风险在不同年龄段存在差异：1824岁人群抗抑郁药组自杀风险高于安慰剂组24岁以上人群抗抑郁药组自杀风险与安慰剂组无显著差异65岁以上人群抗抑郁药组自杀风险低于安慰剂组。 22FDA新的

2、警告！2007年5月，FDA修改警告：抗抑郁药可能增加儿童、青少年及25岁以下成年人自杀的风险(包括自杀观念和自杀行为)尤其是在治疗初期以及增加用药剂量期间。提醒医护人员、患者家属及看护人应加强对患者日常行为的监测，在医生的指导下正确使用此类药品。 23FDA新的警告标签FDA也对原先抗抑郁药包装盒上的警告进行了修正变为“儿童和青少年的短期研究表明，抗抑郁药可能会导致自杀意念和自杀行为危险性的增加”，而不是“药物会引起自杀行为” April 2006 24FDA批准的儿童适应证抗强迫药儿童强迫症：FDA批准3种舍曲林： =6岁的儿童强迫症尽管儿童代谢较快，为避免产生过高血药浓度，对儿童患者建议

3、使用较低剂量，尤其是6-12岁体重较轻的儿童。氟西汀胶囊儿童期：=7岁的儿童强迫症。氟伏沙明：=8岁的儿童强迫症25FDA批准的儿童适应证抗焦虑药等咪达唑仑FDA：用于儿童患者的镇静药代学：与成人接近氟马西尼（Flumazenil，商品名：易安醒Anexate）对儿童患者使用苯二氮卓类药物后出现的过分镇静有帮助意识复苏的作用26FDA批准的治疗ADHD的药物兴奋剂哌甲酯（methylphenidate）短效(利他林ritalin ，Methylin*)中效*(利他林SR、 Metadate ER 、Methylin ER)长效(专注达、Metadate CD*、利他林LA*) 哌甲酯控释片(专

4、注达）FDA：6岁-17岁ADHD和成人ADHD中枢兴奋剂仅限于6岁以上患者使用*指中国目前尚未引进上市的药物27FDA批准的治疗ADHD的药物兴奋剂安非他明（苯丙胺）短效(Dexedrine、Dextrostat) * 中效(Adderal、缓释Dxedrine)：3-12岁儿童ADHD、发作性睡病长效(Adderall-XR) ： 6-17岁儿童及成人ADHD28FDA批准的治疗ADHD的药物兴奋剂Lisdexamfetamine右旋安非他明的前体物 Vyvanse 6岁-12岁的ADHD儿童和成人ADHD29国际研究者的治疗建议严重ADHD患者采用精神兴奋剂治疗，轻度病例首选心理治疗，如

5、无效则用兴奋剂治疗。疗前应体检、实验室和行为检查，服药过程定期服查、监控不良反应，评估疗效。对原发性品行障碍，不建议用精神兴奋剂，因有成瘾危险。建议夜晚摄取高热量食物，以抵消兴奋剂引起食欲缺乏和生长发育迟缓的反应“药物休假”服药方法引起争议30FDA批准的治疗ADHD的药物非兴奋剂托莫西汀6岁以上儿童ADHD和成人ADHD对多动、冲动和注意缺陷等ADHD核心症状均有效，疗效与中枢兴奋剂相当， 可用于严重ADHD患儿的治疗；每天给药1次，疗效可持续24 h，全天症状都能得到缓解；如果两次，建议早晚各一次。起效时间比中枢兴奋剂缓慢，一般要在开始用药后数周才能达到最佳疗效，因此不适用于需要急性治疗的

6、ADHD患者；长期服用，无成瘾性。31FDA批准的治疗ADHD的药物非兴奋剂可乐定0.1mg/0.2mg缓释片(Kapvay,shionogi Inc)单用或联合使用治疗6-17岁的ADHD的患者每日两次睡前服用单片0.1mg片剂为起始剂量,每周以0.1mg/d向上递增,直到达到所需疗效剂量(最大剂量0.4mg/d)副反应:低血压/心动过缓嗜睡/镇静32FDA批准的治疗ADHD的药物非兴奋剂胍法新(Guanfacine):中枢性a2受体激动剂缓释片(intuniv)用于6-17岁儿童青少年ADHD口服后2小时起效,较托莫西汀短,而持续作用较可乐定长,可达36小时,最大作用约在6小时,降压作用较

7、可乐定弱每日服用一次规格:1mg/2mg/3mg/4mg与前额皮质(参与计划注意力调整和行为抑制的区域)33FDA批准的儿童适应证治疗抽动症可乐定缓释剂0.1mg/0.2mg剂型被FDA批准用于抽动障碍患者氟哌啶醇Tourettes syndrome中的抽动和发声抽动（口服或肌注）34FDA警告：抗抑郁药引起的自杀问题2004年3月，美国食品与药物管理局（FDA）就儿童和成年患者使用的新型抗抑郁症药（安非他酮, 西酞普兰, 氟西汀, 度洛西汀，氟伏沙明, 米氮平, 奈法唑酮, 帕罗西汀, 舍曲林, 艾司西酞普兰以及文拉法辛）会导致抑郁症自杀风险增加的问题发布了公众健康警告。 35从药品说明书中

8、来看对儿童期精神障碍患者用药的特别说明36经典抗精神病药氟哌啶醇：儿童慎用。儿童和青少年更易发生急性肌张力障碍。舒必利：15岁以下儿童不推荐使用,14岁及以上儿童35 mg/kg /d氯氮平：12岁以下儿童不宜使用奋乃静： 12岁以下儿童用量尚未确定氯丙嗪：6岁以下儿童慎用，6岁以上儿童酌情减量37经典抗精神病药三氟拉嗪不推荐用于6岁以下儿童口服：最初1mg,逐渐增量，最大15mg/d，除非年龄大的儿童症状又非常严重时超过最大量肌注：1mg im Qd/bid高抗素（氯噻吨）18岁以下儿童安全性和有效性未建立有研究支持可减少儿童在受精神受刺激后的攻击行为38非经典抗精神病药利培酮：对于15岁以

9、下儿童尚缺乏足够的 临床经验。利培酮口服液：同上芮达：18岁以下人群安全性和有效性尚未 明确奎硫平：对于儿童和青少年的安全性和有效性 尚未进行评价,不推荐用于18岁以下人群奥氮平：尚无18岁以下人群中的研究情况,但经常用于18岁以下人群39抗抑郁药（一）氯米帕明:三环类,NE,5-HT适应症:抑郁症、强迫症、恐怖症副反应:抗胆碱能副反应年龄规定：6岁以下儿童禁用，6岁以上儿童酌情减量使用。40抗抑郁药（二）阿米替林不推荐12岁以下儿童使用如果使用,起始剂量50mg/d, 逐渐增至于100 mg/d马普替林不推荐18岁以下儿童使用如果使用剂量不超过75mg/d41抗抑郁药（二）氟西汀胶囊 长t1

10、/2适应症：用于成人口服。儿童期：尚无儿童服用氟西汀胶囊安全性和有效性的数据，不提倡儿童服用注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIS，其它SSRIS需2周。撤药症状：消除半衰期4到5天，停药时有撤药症状的出现，尽管不是由于依赖性引起，一般症状包括头昏、头晕、恶心、焦虑42抗抑郁药（三）舍曲林：尽管儿童患者对其代谢较快，为了避免产生过高的血药浓度，对儿童患者建议使用较低剂量，尤其是6-12岁体重较轻的儿童。6-12岁：25mg/日开始13岁以上：按成人剂量长期食用安全，对儿童生长发育的影响还无详细研究研究：左洛复治疗6-17岁病人的药代动力学特点和成年人相似（Alderman et al. 199

11、8）43抗抑郁药（四）氟伏沙明：本品不推荐给8岁以下儿童使用。氢溴酸西酞普兰（喜普妙）儿童临床经验不详。未被批准用于儿童，但初步数据支持在治疗儿童青少年抑郁和强迫的安全性和有效性帕罗西汀对儿童的疗效及安全性数据尚不完善，故不推荐儿童使用但初步数据支持在治疗儿童青少年抑郁、强迫和社交恐怖的安全性和有效性44抗抑郁药（五） 文拉法辛、米氮平、奈发唑酮和曲唑酮等这些药物FDA没有批准在儿童少年中使用文拉法新缓释胶囊（怡诺思）：没有儿童期说明文拉法新胶囊：儿童期用药慎用注明：前期数据显示治疗儿童青少年焦虑抑郁及ADHD有效达体朗（噻萘普汀）：未满15岁以下的禁用,但成功用于儿童哮喘症状米氮平：由于儿童

12、服用的安全性和有效性的数据尚缺乏，不建议儿童服用45抗抑郁药（六）曲唑酮儿童用药：对于18岁以下患者，有效性和安全性尚未确定，故不推荐使用。注明：但临床上已被成功用于儿童行为障碍、夜惊及抑郁障碍路优态（圣约翰草提取物）：缺乏儿童中应用的足够资料，所以12岁以下儿童禁用。46抗焦虑药劳拉西泮：12岁以下儿童的有效性和安全性尚未建立。三唑仑：幼儿CNS对本药异常敏感阿普唑仑：18岁以下儿童，用量尚未有具体规定。丁螺环酮：儿童禁用47抗焦虑药氯硝安定：儿童青少年焦虑：应低剂量，密切监测、长期效应不清楚儿童青少年惊恐发作：安全性和有效性未确立癫痫10岁以上儿童或儿童体重在30 kg以上 0.010.0

13、3 mg/kg/day; maximum dose 0.05 mg/kg/day，一天两次或三次48抗焦虑药唑吡坦(思诺思/乐坦)儿童安全性和有效性未建立对人体的长期效应尚不清楚49心境稳定剂碳酸锂：12岁以下儿童禁用，12岁以上儿童从小剂量开始，根据血锂浓度缓慢增加剂量。丙戊酸钠：不推荐用于10岁以下双向情感障碍患者，除非专家建议或其他治疗目的下使用2岁以下儿童肝毒性更明显，对该药的清除能力下降应注意本品可蓄积在发育的骨骼内开始使用的前6个月注意监测肝功能若使用：用量按体重计（15mg/kg)与成人(10mg/kg)接近.50心境稳定剂（抗癫痫药物）拉莫三嗪2岁以上儿童的部分性癫痫发作奥卡西平:416岁儿童的部分性癫痫发作的单一治疗或作为其他用药的辅助治疗托吡酯 2岁-16岁儿童的部分性癫痫发作2岁-16岁儿童的强直阵挛发作2岁以上儿童癫痫伴发的Lennox-Gastaut综合征51抗癫痫药物左乙拉西坦青年型肌阵挛性癫痫肌阵挛性癫痫发作6岁以上的特发性全身性癫痫的联合治疗 52抗强迫药物氯米帕明:三环类,NE,5-HT适应症:抑郁症、强迫症、恐怖症副反应:抗胆碱能副反应年龄规定：6岁以下儿童禁用，6岁以上儿童