以青霉素引起的过敏性休克为例,试述免疫应答过程

1、以青霉素引起的过敏性休克为例，试述免疫应答过程 摘要：免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为日 的的生理过程。这个过程是免疫系统各部分生理功能的综合体现，包 括了抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系 列的生理反应。通过有效的免疫应答，机体得以维护内环境的稳定。 常被用作免疫反应的同义词。免疫活性细胞（T淋巴细胞，B淋巴细 胞）识别抗原，产生应答（活化、增殖、分化等）并将抗原破坏和/ 或清除的全过程。关键词：青霉素、过敏反应、免疫学、病毒药物不良反应是临床用药过程中遇到的主要问题，由于免疫系 统的参与而导致的药物过敏反应大约占药物不良反应发生率的六分 之一，来自

2、美国的一项报告显示美国每年有23万人因青霉素的药物 过敏反应住院。但是青霉素抗菌效果好、价格价廉，是临床上最常用 的抗生素之一。然而青霉素过敏反应可引起全身毛细血管扩张，血管 通透性增强，有效循环血量锐减，甚至形成高排低阻性休克，因此有 必要进行青霉素过敏反应的研究。同时，药物在体内的分布和代谢的 复杂性决定了在新药的筛查过程中很难预测到会有药物不良反应发 生。大量的研究显示药物自身的分子结构和化学反应性、免疫细胞和 细胞因子、相关基因的多态性以及病毒感染等多种因素影响药物过敏 反应的发生。（一）这种免疫应答属于何种免疫应答，其主要过程是什么？这种免疫应答属于I型超敏反应，主要过程为：（1）致

3、敏阶段 青 霉素作为一种半抗原进入机体后与体内蛋白质结合成完全抗原，刺激 机体产生IgE，IgE吸附到肥大细胞与嗜碱性粒细胞上。（2）发敏阶 段当青霉素再次进入机体后与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE结合 致脱颗粒释放生物活性介质。（3）效应阶段 释放的介质作用于效应 的靶器官与组织，引起平滑肌收缩，小血管通透性增加、扩张，腺体 分泌增加，临床上出现以血压下降为主的过敏性休克的表现。（二）初次注射青霉素为何也会发病？具有过敏体质的人接触青霉素时，青霉素就可以与肥大细 胞、嗜碱性粒细胞表面的IgE特异性结合，形成抗原抗体复合物 可以使体内的肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放一系列的活性物质， 主要有组织胺

4、、慢反应物质、缓激肽等。这些物质作用于机体就 可以引起：平滑肌收缩；毛细血管通透性增加；血管扩张。首先， 平滑肌的收缩引起支气管的平滑肌收缩，再加上毛细血管的通透 性增加，二者共同作用导致机体出现支气管痉挛、喉头水肿、肺 水肿，病人主要表现为：胸闷、气促、哮喘、呼吸困难。这是呼 吸系统的症状。第二，周围血管扩张，导致机体的有效循环血量 不足，引起病人的面色苍白、出冷汗、口唇发绀、脉搏细弱、血 压下降。这是循环系统的症状。第三，同样由于循环血量不足， 严重时造成机体的脑组织缺氧，病人主要表现为意识丧失、抽搐、 大小便失禁。这是神经系统的症状。（三）哪些因素可以对Ige的产生进行调节（1）遗传控制

5、：高IgE水平与特应症发生之间的相关性，特应症是 指一类与遗传密切相关的速发型变态反应，也就是过敏性素质或对环 境中常见抗原产生IgE抗体应答的倾向性，对变态反应性疾病的易感 性。与正常人相比，他们血清IgE明显升高，肥大细胞数较多而且胞 膜上IgE受体也较多。（2）结束变应原的机会：接触变应原的机会是特异性IgE抗体水 平高低的重要决定因素。一般而言，反复接触某一变应原才会引起对 该变应原的特应性反应。（3）抗原的性质和剂量：以相同途径进入人体的抗原，有的引起 强速发型超敏反应，有的则不能，虽其确切原因尚不明，但与抗原本 身的特性，特别是被T细胞识别的表位的特性有关。有些蛋白抗原与有利于Ig

6、E抗体合成的具有佐剂作用的物质天 然共存，如在同一寄生虫体内可能同时存在抗原和佐剂。第二次接触 抗原的途径与速发型反应的类型可能有关。（4）TH细胞和细胞因子：IgE抗体的类别转换取决于TH细胞， 说明T细胞非依赖性抗原不能诱发IgE抗体的产生。TH1细胞分泌的细胞因子主要的生物学作用是增强免疫系统的 细胞毒活性和介导迟发型超敏反应TH2细胞分泌的细胞因子主要在 抗体形成及变态反应过程中起作用。IL-4促进IgE合成，而IFN- Y抑 制IL-4所诱导的IgE合成，说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。 变应原致敏B细胞合成IgE需IL-4的机制之一是IL-4为B细胞提供 了活化信号，因而

7、B细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4 是一个Ig类转换因子。除IL-4外，单核细胞、B细胞、内皮细胞和T细胞产生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能为增加IgE合成提供 了一类非特异性信号。IL-12是IgE抗体合成的强抑制剂，其作用机制可能是:增加IFN-y 合成而抑制IgE合成；通过非【FN-y依赖的机制使IgE合成下降；Ig 类别转换因子样作用，可下调IgE合成。（四）青霉素还可以引起哪些类型的超敏反应青霉素自1940年应用于医疗以来，经过半个世纪的临床实践证 实，青霉素类药较多出现过敏反应。皮肤过敏反应主要有皮疹（荨麻疹）严重者可发生剥脱性皮 炎。呼吸道过敏反应可引起哮喘或促使原有的哮喘发作。消化系统过敏反应可引起过敏性紫瘢，以腹痛和便血为主要 症状。上述症状可单独出现，也可同时存在，常以呼吸道症状或