《兽医药理学》课件第8章-生殖药物

1、第八章 作用于生殖系统的药物下丘脑促性腺激素释放激素垂 体 前 叶促性腺激素性 腺性 激 素效应器官门静脉 第一节、生殖激素类药物 激素分为类固醇类和含氮类激素两大类，性激素是由动物性腺所分泌的一类类固醇类激素，包括雄激素、雌激素和孕激素，它们的分泌受促性腺激素释放激素及促性腺激素的分泌调节。 1、促性腺激素释放激素（GnRH）：由下丘脑神经细胞分泌，神经原轴突转运，在神经冲动作用下，由神经末梢释放，通过下丘脑正中隆起的门脉系统，直接转运至垂体前叶，促进促性腺激素的分泌。 2、促性腺激素（LH、FSH）：是由垂体前叶嗜碱性细胞粗面内质网合成的两种促性腺激素，它们通过血液循环到达性腺，调节性机能

2、。另外，孕马的子宫内膜杯状细胞可产生马促性腺激素（PMSG）（FSH），孕妇胎盘绒毛膜产生绒毛促性腺激素（HCG）（LH） 3、性激素：卵泡内膜细胞产生雌激素，黄体细胞产生孕酮，睾丸间质细胞产生雄激素，均可通过靶细胞的细胞膜与细胞浆内受体结合而发挥作用。雄激素【来源】主要由睾丸间质细胞分泌，肾上腺皮质、卵巢及胎盘也分泌少量雄激素。临床常用人工合成品甲基睾丸酮等。【体内过程】口服无效，一般用其油溶液肌肉注射，也可用片剂植于皮下，甲基睾丸酮因破坏较慢，可供猪、犬内服，但剂量应加大。【作用机理】睾酮在5还原酶和3羟脱氢酶作用下还原为二氢睾酮（DHT）和3雄烷二醇，二氢睾酮可以促进前列腺上皮细胞增生，

3、3雄烷二醇促使前列腺分泌，二氢睾酮在靶细胞的胞浆内先和特异受体结合后再进入核与染色质上非组蛋白结合，使DNA开始转录，从而促进mRNA合成，再翻译为特异蛋白质和酶类，从而引起一系列生理生化反应。【作用】（1）对生殖系统的作用 促进雄性生殖器官的发育，维持其机能与保持第二性征，也是正常精子的发生和成熟过程，以及精囊和前列腺分泌功能所必需。同时兴奋中枢神经系统，引起性欲和性兴奋。大剂量雄激素抑制垂体分泌促性腺激素，从而抑制精子的生成。此外，还能对抗雌激素的作用，抑制母畜发情。（2）同化作用 雄激素或同化激素有较强的促进蛋白质合成代谢作用（同化作用），能使肌肉和体重增加。促进钙磷在骨组织中沉积，加速

4、骨钙化和骨生长。（3）兴奋骨髓造血机能 骨髓功能低下时，大剂量的雄激素可以刺激骨髓造血机能。可直接刺激骨髓含铁血红素的合成，也可通过促进红细胞生成素产生发挥间接作用。（4）其他 雄激素能促进免疫球蛋白的合成，增强机体的免疫功能和抗感染的能力。【应用】（1）用于治疗公畜睾丸发育不全或睾丸机能减退所导致的性欲缺乏。生理水平的睾酮，可提高性欲，对精子发育也有良好作用，但高水平的睾酮可阻断促性腺激素的分泌，从而引起精子发生停止，因此剂量十分关键。（2）用于治疗虚弱性疾病，可加速骨折愈合，治疗贫血症状。（3）治疗乳腺囊肿，抑制泌乳。也可用于治疗母犬的假妊娠，抑制母犬的发情，但效果不如孕酮。【应用注意】（

5、1）本品可损害雌性胎儿，孕畜禁用。（2）前列腺肿大的患犬和泌乳母畜禁用。（3）有一定的肝脏毒性，肝功能不全的病畜慎用。（4）用药后应休药21天后才能屠宰。同化激素由人工合成的睾酮衍生物，其雄激素作用减弱，而同化作用则加强，这些衍生物称为同化激素，如：苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、原力龙。作用同雄激素作用2、3，主要用于组织分解旺盛的疾病、疾病后期组织修复期以及营养不良动物虚弱性疾病等，我国已经禁止使用。雌激素【来源与性状】由卵泡的颗粒细胞、内膜细胞和黄体细胞用胆固醇所合成。另外肾上腺皮质网状带及胎盘在妊娠后期也能合成雌激素。动物体内雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇，一般认为雌二醇为真正雌激素，其余

6、为其代谢物。现在临床上常用人工合成的雌激素、己烯雌酚、己烷雌酚。【体内过程】天然雌激素口服易吸收，但大部分在肝内破坏，应注射给药，大部分由肝脏排泄，可形成肝肠循环，小部分在肝中与葡萄糖醛酸结合，由尿排出，。合成雌激素不易被肝破坏，口服效果好，但反刍兽吸收不完全，肌肉注射吸收缓慢，可延长作用时间，吸收后己烯雌醇可由肾脏迅速排出。 【作用】1、促进雌性生殖器官的生长发育：（1）、对输卵管的作用：可以促进输卵管肌肉和黏膜生长、发育，增强输卵管纤毛和管道的活动，增加输卵管黏膜细胞的分泌，有助于排卵。（2）、对子宫的作用：促进子宫肌和黏膜的生长，血管增生扩张，促进黏膜腺体增生，增加浆液分泌，可使子宫收缩

7、加强，提高生殖道防御能力，这个作用可被催产素（OXT）加强，被孕激素抑制。（3）、可使阴道上皮增生，表皮细胞角化。2、维持雌性生殖器官的功能和形态结构。3、促进乳腺腺管系统的生长发育，通过催乳素作用。4、对代谢的影响：促进蛋白质合成，增加体内水分，加速增重和骨盐沉积，对反刍兽更明显，易残留，有致癌性，饲料中禁用。5、大剂量可抑制排卵，并能对抗雄激素的作用。【作用机理】 雌激素进入靶细胞内，因雌激素受体是由A、B两个亚基组成的二聚体，所以两分子雌激素分别与A、B亚基结合，所形成的复合物进入细胞核，再通过B亚基与染色质上的非组蛋白结合之后，A亚基解离并与DNA相互作用，使RNA聚合酶占有一个起位点

8、，开始转录，产生特定的mRNA之后，再翻译为特定蛋白质，而产生生理作用。【应用】1、雌激素有收缩子宫的作用，可用于胎衣不下，子宫蓄脓，排出死胎。治疗子宫炎，不仅能排出炎性产物，还可以增强生殖道防御病原微生物的能力。2、促进发情征象：小剂量催情，大剂量抑制发情。3、促进分娩及用于人工流产：肌肉注射100175ml己烯雌醇，有89%的牛在1012天内流产。4、治疗前列腺肿瘤或肥大。【不良反应与应用注意】1、禁止大剂量长期使用雌激素，易产生阴道脱垂，甚至子宫脱垂，流产，卵巢发育不全，易发生卵巢囊肿。2、犬应用剂量不可超过20mg，易引起犬贫血。3、用药后应休药14天后才能屠宰。4、肝功能不全者慎用，

9、易引起胆汁郁积性黄疸。【用法与用量】苯甲酸雌二醇注射液，肌内注射：一次量，马1020mg，牛520mg，羊13mg，猪310mg，犬、猫0.20.5mg。已烯雌酚片，内服：一次量，马1020mg，牛1525mg，羊、猪310mg，犬0.11mg。已烯雌酚注射液，肌内注射：一次量，马1020mg，牛520mg，猪316mg，羊13mg，犬0.20.5mg。孕激素【来源】 机体最初从黄体产生孕酮，妊娠后期由胎盘分泌，临床上用人工合成品。【体内过程】 口服易被肝脏破坏，应肌肉注射给药，而合成孕激素口服易吸收，维持时间较长，可达一周至数周。肝内失活后与葡萄糖醛酸结合，从尿和胆汁中排泄，一部分孕酮及其代

10、谢产物也可从乳汁中排出。【作用】 1 对子宫作用：在雌激素作用基础上，使子宫内膜增生，子宫肌增生且肥大，子宫腺体分泌子宫乳，供受精卵及胚胎早期发育需要，孕酮还可以使子宫颈和阴道分泌一种粘稠物质，阻止外源物质进入受胎子宫。2 对卵巢作用：反馈抑制LH和FSH分泌，抑制发情和排卵。3 促进乳腺腺泡系统的发育，在雌激素配合下乳腺充分发育，为泌乳做好准备。 【应用】1、用于母畜同期发情。2、用于安胎，治疗习惯性或先兆性流产。3、抑制发情，防止妊娠。4、用于卵巢囊肿而出现的慕雄狂。【注意】（1）遇冷易析出结晶，置热水中溶解使用。（2）长期应用可使妊娠期延长。（3）泌乳奶牛禁用，宰前应停药3周。（4）长期

11、用药后可导致子宫腺体囊肿。引起子宫积液，体积增大，导致子宫内膜感染（犬易发）。促性腺激素（一）、促卵泡激素（FSH）PMSG（孕马促性腺激素）【来源】 是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白。【作用】 1、促进卵巢、卵泡的生长和成熟。2.在LH的协同下，卵泡内膜细胞分泌雌激素，促使动物发情，使成熟卵泡排卵。3、作用于睾丸曲细精管，促进精原细胞转变为精母细胞，不促进雄激素的分泌。【应用】1、促进不发情母畜出现发情和排卵。2、提高母畜受胎率。3、提高同期发情效果。4、治疗卵泡发育停止或交替发育等卵巢疾病。（二）、黄体生成素（LH）HCG（人绒膜促性腺激素）【来源】 同FSH。【作用】 1、在FSH基

12、础上，促进成熟卵泡排卵，产生雌激素，因LH可激活组织分解酶，分解卵泡壁，引起排卵。2、促进黄体的发育和分泌孕酮。3、提高公畜性欲，促进雄激素分泌，在FSH作用下促进精子生成。【应用】 1、用于促进成熟卵泡排卵。2、同期发情母畜加速排卵，进而提高受胎率。3、治疗因卵泡囊肿所引起的慕雄狂。前列腺素（PG） 前列腺素是一类具有生物活性的不饱和脂肪酸衍生物的总称。它首先在动物精液中被发现而被认为是来自前列腺而误称。现已证明PG在人体及动物组织中分布极广，几乎分布于所有的组织中，对多种生理机能及代谢过程均产生影响，是重要的生理活性物质。最早由动物精液或猪、羊的羊水中提取，目前部分产品已可人工合成，并有许

13、多半合成的衍生物。 PG的化学与命名 PG的化学本质为前列腺烷酸，是由一个五碳环和两条含有7个或8个碳原子的碳链构成的二十碳化合物。依五碳环结构不同，PG可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等9种类型。其中PGE、PGF、PGA及PGB为较重要且具有实际应用价值的前列腺素。依照PG各侧链所含双链数目不同，又可分为若干种化合物，右下脚数字表示侧链所含双链数目，有些数字后还有希腊字符号（指侧链的方向），例如PGF2a。在兽医临床上应用较多的有PGF2、PGF1、PGE1、PGE2及甲基地诺前列腺素、氨基丁三醇地诺前列腺素及氯前列醇等。PG的合成与代谢 PG是由体内必需的不饱和脂肪酸，在微粒体的

14、PG合成酶及谷胱甘肽和氧分子参与下，通过环化与氧化反应而合成。不饱合脂肪酸主要来自磷脂，磷脂经磷脂酶A2的作用，释放出不饱和脂肪酸，其中花生四烯酸（二十碳四烯酸）转变为PGE2与PGF2；高-亚麻酸（二十碳三烯酸）转变为PGE1与PGF1。PG的灭活主要在肝和肺，PGE和PGF等经体循环一周后，可被破坏（代谢）80%90%以上。在肺脏有活性很强的15-羟PG脱氢酶，它可使PG的15-羟基还原为15酮基，其次，还可催化PG的C13位双键还原。此外，PG侧连可经氧化和氧化而被降解破坏。前列腺素F2（PGF2）【性状】前列腺素F2又名地诺前列素，为难溶于水的无色结晶。【药理】对生殖、心血管、呼吸、消

15、化及其他系统具广泛的作用。生殖系统 溶解黄体是PGF2最主要的生理作用。产生于子宫内膜的PGF2，由子宫静脉透入卵巢动脉而作用于黄体。其次PGF2能刺激卵泡壁平滑肌收缩和引起血液中LH增高，具有促进排卵的作用。再次 PGF2能使输卵管各段肌肉收缩，加速卵子由输卵管向子宫运行，使其无法受精。另外PGF2对子宫肌具有强烈刺激作用，以妊娠晚期子宫最为敏感。心血管系统 可提高心率、心收缩力及收缩血管引起血压升高。呼吸系统 能使气管、支气管平滑肌收缩、扩张支气管。消化系统 能引起肠道蠕动增强，促进肠液的分泌，抑制肠道内水分和电解质的吸收，导致腹泻。此外还能抑制胃酸的分泌。神经系统 PGF2是致痛性物质，

16、能兴奋脊髓，升高体温，加强植物神经系统的传导等。 【用途】 猪可用于控制分娩，在妊娠第112日，注射PGF2后20h，再给予催产素530单位，可使78%（5单位）、82%（10单位）和100%（20单位）的足月母猪分娩，但催产素剂量过大（2030单位）会导致难产，故一般催产素的剂量宜低于10单位。维护母仔健康，母猪产后2448h内，应用PGF2可促进子宫收缩，恶露完全排出，加速子宫恢复，防止子宫炎、乳房炎的发生，降低仔猪死亡率，增加仔猪断奶重，提高母猪发情率和受胎率，增加下一次分娩的存活仔数。诱导流产，自妊娠1214日后给予PGF2能有效地诱导流产。控制发情周期。 牛可用于发情不明显，持久黄体

17、，排卵延迟，不排卵，多卵泡发育和排卵，卵巢囊肿，诱发分娩，诱导流产，子宫内膜炎，子宫积脓，胎儿干尸化和剖腹产胎衣不下。 在公畜繁殖上，可增加精子射出量和提高人工授精的效果。【注意】（1）PGF2能引起平滑肌兴奋，并有出汗、腹泻或疝痛等不良反应。（2）用于子宫收缩时，剂量不宜过大，以防止子宫破裂。（3）不需引产的孕畜禁用，以免引起流产或早产。（4）患急性或亚急性心血管系统、消化系统和呼吸系统疾病的动物禁用。（5）禁止静脉注射。（6）屠宰前24h停药。第二节、子宫收缩药 子宫平滑肌和其它平滑肌一样，有自发节律性收缩，但收缩力及频率受多种因素影响，主要因素是在妊娠时期：妊娠早期，孕激素水平较高，收缩

18、力弱，有助于妊娠，后期孕激素下降，雌激素水平上升，收缩力和频率逐渐增加。 垂体后叶激素【来源】包括抗利尿素ADH也叫加压素和催产素OXT，分别形成于丘脑下部视上核和室旁核神经细胞，运至垂体后叶贮存，它们均有八个氨基酸（九个氨基酸的含有两个半胱氨酸）组成，其中六个相同，所以它们的作用也有交叉。【体内过程】 口服无效，肌肉注射迅速吸收，35秒产生作用，维持2030秒，大部分在肝中破坏，少量由尿排出。 垂体后叶素加压素（抗利尿素）催产素丘脑下部室上核、室旁核神经升高血压抗利尿收缩子宫催乳【作用】1、催产素对子宫作用：催产素可选择性兴奋子宫平滑肌，作用强度取决于剂量及子宫生理状态，随剂量增加收缩力加强

19、，频率增加，最后引起强直性收缩，孕激素抑制子宫对催产素的敏感性，雌激素则加强子宫对催产素的敏感性，催产素对子宫颈作用小。2、抗利尿素对肾脏作用：促进远曲小管对水的重吸收。3、催产素对乳腺作用：可使乳腺腺泡的肌上皮细胞收缩，松弛乳导管和乳池周围的平滑肌，促进腺泡腔内的乳汁迅速进入乳导管和乳池，引起排乳。4、抗利尿素可加强肠蠕动，提高膀胱平滑肌紧张性。5、抗利尿素可收缩毛细血管动、静脉和小动脉，使血压上升。催产素则使动、静脉扩张，心输出量增加，肾、皮肤血流量增加。【用途】（1）催产 当胎位正常、产道无障碍而阵缩微弱的难产，可给予小剂量催产素或垂体后叶素注射液。小剂量催产素即可加强子宫收缩，促进分娩

20、活动，而且副作用小。垂体后叶素注射液用于催产时，则有升高血压、兴奋子宫颈的不良反应。（2）产后出血 以较大剂量垂体后叶素注射液肌注，因其中所含催产素成分迅速引起子宫强直性收缩，机械性压迫子宫平滑肌血管；同时其中加压素成分可收缩毛细血管、小动脉等。所以可作为止血药以制止产后出血。（3）胎衣不下 适用于中小动物，并需用较大剂量。（4）肠麻痹及尿潴留：其中的加压素能产生兴奋肠道和膀胱平滑肌的作用。（5）肺出血 由于加压素能收缩肺小动脉，减少肺内血流量，降低肺静脉压力，有利于肺血管破裂处形成血栓出血。（6）尿崩症 多见于犬、猫由于垂体机能紊乱，抗利尿素缺乏所致。给予垂体后叶注射液可使动物烦渴及失水症状

21、消失。【注意】（1）产道阻塞、胎位不正、骨盆狭窄、子宫颈未开放的家畜禁用。（2）本品可引起过敏反应，用量大时可引起血压升高、少尿及腹痛。（3）性质不稳定，应避光、密闭、阴凉处保存。【用法与用量】 垂体后叶素注射液，肌内注射、静脉滴注：一次量，马、牛50100单位，羊、猪1050单位，犬530单位，猫510单位。麦角新碱 【来源】麦角为寄生在黑麦等禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核，麦角中含多种作用强大的化学成分，其中主要是麦角碱类，此外尚有组胺、酪胺、胆碱和乙酰胆碱等。麦角碱类在化学结构上都是麦角酸的衍生物，可分为两类。氨基酸麦角碱类：包括麦角胺和麦角毒，后者是三种麦角碱的混合物。口服吸收不良，且不规则，作用缓慢而持久。氨基麦角