药理学教程12镇静催眠药

1、药理学教程12镇静催眠药睡眠的时相非快动眼睡眠 NREMS快动眼睡眠 REMS4期1期2期3期 入睡潜伏期镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量 镇静作用 大剂量 催眠效果 统称为镇静催眠药一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）艹卓常用镇静催眠药分类及代表药第一节 苯二氮 类（BD）1，4-苯并二氮艹艹卓卓R1R2R3R4R5R2CCCNN口服吸收快而完全脂溶性高，

2、易在脂肪组织蓄积经肝药酶代谢成有活性的代谢物 去甲地西泮奥沙西泮与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外经胆汁排泄肝肠循环随乳汁分泌哺乳期妇女慎用体内过程药理作用及临床应用（一）1抗焦虑作用 ：小于镇静剂量艹卓焦虑症首选作用部位：边缘系统地西泮：长效，持续性焦虑状态氯氮 ：中效，间断性严重焦虑患者药理作用及临床应用（二）2.镇静催眠作用：（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 次数，延长睡眠时间；（2）对REMS影响小，停药后代偿性反 跳较轻；（3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可 减少发生于4期的夜游或夜惊。 特点： 治疗失眠症，首选药理作用及临床应用（三） 3.抗惊厥、抗癫痫作用：适应症：破

3、伤风、子痫、小儿高热惊厥、 药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等癫痫持续状态：地西泮（iv）首选其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮药理作用及临床应用（四）4.中枢性肌肉松弛作用： 缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 缓解肌肉痉挛 5. 暂时性记忆缺失： 心脏电击复律内镜检查前给药麻醉前给药作用机制BZ 受体在脑内的分布： 与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层边缘系统、中脑脑干、脊髓 促进GABA与GABAA受体结合，从而增强 中枢GABA的抑制性作用（Cl通道开放 频率增加）GABAA受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl不良反应与注意事项1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调2. 中毒量：昏迷、呼吸抑

4、制 解救措施： 对症、支持治疗 氟马西尼3. 静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮）与剂量有关老年人更易出现老年人剂量减半清除毒物4. 耐受性5. 依赖性：反跳、戒断症状 长期服用不宜骤停 连续用药不宜超过4周6. 禁止饮酒7.与中枢抑制药合用时要酌情减量8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用最低剂量短程治疗 第二节 巴比妥类药理作用呈明显的剂量依赖关系小剂量 镇静 使过度兴奋恢复至正常中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠较大剂量 抗惊厥 抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐大剂量 麻醉 意识、感觉消失中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死

5、亡药理作用和临床应用1.镇静和催眠：治疗失眠症3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠2.治疗惊厥、 癫痫：苯巴比妥（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反跳（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数， 延长睡眠时间巴比妥类药物产生催眠作用的特点：（已少用）作用机制非麻醉剂量：1. 增强GABA介导的Cl内流（延长通道开放 时间）2. 减弱谷氨酸介导的除极高浓度： 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用不良反应1.后遗效应：2.耐受性：短期内反复服用3.依赖性：长期连续服用次晨可出现头晕、嗜睡、精细 运动不协调及定向障碍等 4.对呼吸系

6、统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因 5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥6.透过胎盘并经乳汁分泌： 妊娠和哺乳期妇女慎用7.药酶诱导作用急性中毒一次口服1020倍催眠剂量临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降，甚至呼吸、循环衰竭急性中毒解救1.清除毒物 ：（1）洗胃：生理盐水或0.010.02高锰酸钾溶液 （2）导泻：1015g硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药（5）血液透析2. 维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开3. 中枢兴奋药：尼可

7、刹米等 1.药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制： 与氯离子通道开放有关相同：比较苯二氮 类与巴比妥类的异同艹卓苯二氮 类与巴比妥类的比较 苯二氮 类 巴比妥类 缩短REMS后遗效应安全性依赖性诱导肝药酶频率增加艹卓麻醉作用艹卓 抗焦虑作用作用机制 +良好无较轻 较大持续时间延长 +镇静剂量有+较大小 +第三节 其他镇静催眠药水合氯醛（chloral hydrate） 1.口服易吸收，起效快（约15分钟） 2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应 4.较大剂量有抗惊厥作用： 小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性7. 诱导肝药酶活性8. 严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用唑吡坦（zolpidem）作用机制：与BD相似口服吸收迅速，但存在首关效应镇静催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛 作用较弱主要用于治疗失眠症（短期4W）常规剂量不产生耐受性，停药后无“反跳”现象妊娠、哺乳期妇女，10min) 25硫酸镁 60ml 静脉滴注 10葡萄糖溶液 1000ml (1