医学免疫学笔记汇总

1、第一章免疫学概论医学免疫学(medical immunology)：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：免疫防御(immune defense):能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应免疫监视(immune surveillance):监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染免疫自身稳定(immune homeostasis):通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答(immune response)：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。分为 固有免疫和适应性免疫两大类。适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。免

2、疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。第二章免疫器官和组织2.1中枢免疫器官(血窦 (一、骨髓(bone marrow)J(造血细胞造血组织I基质细胞：提供造血诱导微环境(HIM)造血诱导微环境(HIM)：中基质细胞产生的造血生长因子(GM-CSF, SCF, IL-3. 4、6、7) 与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。髓样SCtRBC、PLT、粒细胞、单核细胞HS淋巴样sc T B细胞、T细胞、NK细胞人HSC表面标志：CD34、CD117 【骨髓的功能:】产生各类免疫细胞和血细胞B细胞、NK细胞分化成熟的场所再次体液免

3、疫应答和抗体产生的主要部位一 叶盹八 、(胸腺细胞：处于不同分化阶段的T细胞一、胸腺(thymus) 受体编辑(receptor editing)、失能(anergy)B细胞的表面分子及其作用B 细胞抗原受体复合物(BCR complex)mIg + Iga/IgP (CD79a/CD79b) ITAM共受体(coreceptor)CD19/CD21 (CR2-EBVR) /CD81共刺激分子(co-stimulatory molecule)1、CD40与CD40L结合，B细胞活化第二信号2、CD80/CD86 (B7-1/2)活化的B细胞表达增强；与T细胞表面的CD28和CTLA-4结合，提

4、供活化(或抑制)信号3、黏附分子 LFA-1、ICAM-1（四）其他1、CD20 B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子2、CD22 特异性表达于B细胞，含ITIM，能负调节CD19/CD21/CD81共受体9.3 B细胞的分类依照CD5表达与否，可把B细胞分为B1、B2两类亚群。B1表达CD5，由于发育在先， 故命名为B1细胞，B2即通常所指的B细胞。性质B1细胞B2细胞CD5分子表达+-更新的方式自我更新由骨髓产生自发产生Ig高低针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性高特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有天然抗体（natural an

5、tibody）：在无明显外源性抗原刺激的情况下，B1细胞能自发分泌针对 微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM，这些抗体称为天然抗体。9.4 B淋巴细胞的功能1、产生抗体介导体液免疫应答2、提呈抗原（专职APC）3、免疫调节功能（产生细胞因子IL-6、IL-10、TNF-a ；调节性B细胞）第十章T淋巴细胞10.1 T细胞的分化发育核心事件：获得多样性TCR的表达自身MHC限制性（阳性选择）自身免疫耐受（阴性选择）的形成骨髓胸摄外周CD8-7 卜 CTLIISC一箱巴样十纽胞pro-Tpre-T 邱T阳性选择 阳，牛其择ThlCIJ4-T IhOTh 2邱TCR基因重排：从pro-T开始，先排p链

6、，与pTa组装成pre-TCR，成为前T细胞;后排a链，与p链组装成完整TCR，成为未成熟T细胞；多样性（主要是组合多样性和连接多样性）比BCR更丰富。阳性选择（positive selection）：在胸腺皮质中，未成熟DP细胞表达的随机多样特异性的TCR 与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-MHC I/II类分子复合物相互作用，能以适当亲和力结 合的DP细胞成活并获得MHC限制性；不能结合或亲和力过高的DP细胞发生凋亡。意义：1、获得MHC限制性 2、DP细胞分化为SP细胞阴性选择（negative selection）:经阳性选择的SP细胞在皮髓质交界处或髓质区，与胸腺DC、M中等表面的自身

7、抗原肽-MHC I /II类分子复合物相互作用，高亲和力结合的SP细胞发生 凋亡，少部分分化为Treg；不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞进入外周免疫器官。意义：清除自身反应性T细胞，维持T细胞中枢免疫耐受T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物MHC限制性TCR的跨膜区有带正电荷的氨基酸残基与带负电荷的CD3跨膜段连接二、CD4和CD8 （共受体）CD4 一MHCII（B2） CD4 是 HIV （gp120）的受体CD8 一MHC I（a3）三、共刺激分子（co-stimulatory molecule）1、CD282、CTLA-4 （表达于活化的T细胞）胞质区有ITIM3、

8、CD40L （表达于活化的T细胞）4、LFA-1 和 ICAM-1四、丝裂原受体刀豆蛋白A （Con A），植物凝集素（PHA），商陆丝裂原（PWM）10.3 T细胞的分类和功能一、根据所处活化阶段分类（一）初始T细胞（naive T cell）：从未接受过抗原刺激的成熟T细胞（二）效应 T 细胞（effector T cell）（三）记忆 T 细胞（memory T cell， Tm）二、根据TCR类型分类（一）aT细胞：通常所说的T细胞，占95%以上（二）y5T细胞：属固有样淋巴细胞（ILLs），识别抗原无MHC限制性分布于皮肤表皮和黏膜上皮三、根据CD分子分亚群CD4+T 一一 分化为T

9、h细胞，少数有细胞毒作用和免疫抑制作用CD8+T 一一 分化为 CTL四、根据功能特征分亚群（一）辅助 T 细胞（helper T cell, Th）从未接受过刺激的初始CD4+T细胞：Th0Th1：分泌IL-2、TNF、IFN-y，增强细胞介导的抗感染免疫Th2：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-13，辅助B细胞活化、增殖、分化和抗体形成Th17：分泌IL-17，参与固有免疫和炎症发生Tfh：分泌IL-21，是辅助B细胞应答的关键细胞(二)细胞毒性 T 细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL) CD8+TCTL杀伤机制：分泌穿孔素（perforin）、颗粒酶（gra

10、nzyme）等物质杀伤靶细胞通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡（三）调节性 T 细胞（regulatory T cell, Treg）CD4+CD25+Foxp3+Foxp3 是一种转录因子负调控免疫应答的方式直接接触抑制靶细胞活化分泌TGF-。、IL-10等细胞因子抑制免疫应答第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈11.1抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞（仙0：能够识别、摄取、加工抗原并以抗原肽MHC分子复合物的形式将 抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体免疫识别、应答和调节中起重要作用。一、APC的分类1、通过MHCII类分子提呈外源性抗原的APC一CD4+T（1）专职性APC：

11、DC、MM B,组成性表达MHCII类分子（2）非专职性APC：内皮、上皮、成纤维细胞等，非组成性表达MHCII类分子2、通过MHC I类分子提呈内源性抗原的APC一CD8+T属于广义APC，通常提呈胞内寄生病原体抗原、肿瘤的突变蛋白抗原二、专职性APCDC不但参与固有免疫应答，还是适应性免疫应答的始动者。单核/巨噬细胞和B细胞 仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞，同时自身被T细胞活化，发挥更强效应。（一）DC未成熟DC在外周组织识别、摄取抗原后迁移到外周免疫器官发育称为成熟DC 未成熟DC成熟DC PRR、FcR、MR 高表达PRR、FcR、MR 低表达MHCII类分子、共刺激分子、AM

12、低表达 MHCII类分子、共刺激分子、AM高表达摄取、加工抗原提呈抗原DC的功能：识别、摄取、加工抗原，参与固有免疫应答（pDC产生大量I型干扰素）提呈抗原与免疫激活作用（唯一能直接激活初始T细胞的专职APC）参与免疫耐受的形成与维持（中枢耐受：胸腺DC；外周耐受：未成熟DC）免疫调节作用（分泌细胞因子或趋化因子，调节其它免疫细胞功能）（二）M6正常情况下，低表达MHCI/I类分子和共刺激分子，提呈能力弱，但在IFN-Y等作用 下，这些分子水平显著提高，可发挥专职性APC功能，激活T细胞，自身也被进一步激活。（三）B细胞体液免疫应答的主要细胞，可以浓集、内化抗原；通常不表达B71/2等共刺激分

13、子，但在细菌感染或Th辅助下可以表达11.2抗原的加工和提呈抗原加工（antigen processing）：或称抗原处理，是APC将内/夕卜源性抗原降解并加工成一定 大小的多肽片段，使抗原肽适合与MHC分子结合，再将抗原肽MHC分子复合物转运到细 胞表面的过程。抗原提呈（antigen presentation）：表达于APC表面的抗原肽MHC分子复合物被T细胞识 别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程。（一）MHC I类分子提呈途径内源性蛋白抗原被泛素化、蛋白酶体降解一812AA残基被TAP选择性结合并转运至 ER中一与MHC I类分子的抗原肽结合槽结合一经高尔基体转运到细胞表

14、面一CD8+T识别（二）MHCII类分子提呈途径外源性抗原被识别和摄取，胞内形成内体或溶酶体，在MIC中被降解为多肽一在ER 中合成组装的（MHC/Ii） 3九聚体经高尔基体形成MIC，Ii链在MIC中降解为CLIP留于 抗原肽结合槽一内体或吞噬溶酶体与MIC结合后，CLIP在HLADM作用下被抗原肽置 换，形成抗原肽MHC I类分子复合物，转运至细胞膜表WCD4+T识别第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答一（抗原识别三个阶段活化、增殖、分化（发挥效应及转归12.1 T细胞对抗原的识别免疫突触（immunological synapse）:均匀分布于T细胞表面的TCR与pMHCII作用后，多

15、个 TCR-pMHCH向T细胞和DC的接触面中央移动，形成以多个TCR-pMHC为中央，周围是LFA- 1-ICAM-1等共刺激分子的结构。非特异性结合（通过 AM）特异性结合（TCR-pMHCII+co-stimulatory molecules）12.2 T细胞的活化、增殖和分化（第1信号：抗原刺激信号T细胞活化、增殖第2信号：共刺激信号缺乏t失能（细胞因子：IL-2至关重要（缺乏t凋亡）T细胞活化的信号转导途径主要有：PLC- Y和Ras-MAP最终导致转录因子NFAT （环孢素、FK-506可抑制）、NFkB、AP-1等的活化IL-12、IFN-Y-Thl介导细胞免疫应答IL - 4

16、t Th2介导体液免疫应答初始CD4 T (Th0)TGF - 6、IL - 2 t Treg免疫抑制和调节T细胞分化 CD8 THL - 6、IL - 21 t Tfh辅助B细胞产生抗体iL-邛、IL-6TTh17固有免疫、自身免疫病（Th依赖性：靶细胞不表达或低表达共刺激分子Th非依赖性：病毒感染DC高表达共刺激分子12.3 T细胞的免疫效应和转归一、Th的免疫效应1、Th1： （1）产生IFN-y激活巨噬细胞（2）产生IL-2等促进淋巴细胞增殖分化（3）产生TNF-a和TNF书，活化中性粒细胞2、Th2： （1）辅助体液免疫应答（2）参与超敏反应性炎症的发生和抗寄生虫反应3、Th17：固

17、有免疫、自身免疫病4、Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞在生发中心的增殖、分化、Ig类别转换、亲和力成熟二、CTL的免疫效应（一）CTL杀伤靶细胞的过程：黏附一极化一致死性攻击（二）机制：颗粒酶（granzyme）、穿孔素（perforin）和 FasL（三）特点：高效、特异性，不损伤正常细胞三、特异性细胞免疫应答的生物学意义1、抗感染 2、抗肿瘤 3、免疫病理作用四、活化T细胞的转归（一）效应T细胞的抑制或清除1、Treg的免疫抑制作用2、活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）（二）记忆 T 细胞（Tm）：表型 CD45RA-CD45RO+

18、作用特点：更易被激活，对共刺激信号依赖较低，分泌更多细胞因子第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答13.1 B细胞对TD-Ag的免疫应答一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的作用：产生活化第一信号内化抗原一一提供B细胞活化第二信号【BCR与TCR识别抗原的不同之处：】（也即T细胞表位与B细胞表位之差别，见第三章）BCR不仅识别蛋白质抗原，还识别脂类、多糖等BCR不仅识别线性表位，还识别构象表位BCR识别抗原无MHC限制性二、B细胞活化所需的信号（双信号+细胞因子）（一）B细胞活化的第一信号1、BCR-CD79a/b信号2、BCR共受体增强作用（可增强活化信号1000倍以上）（二）B细胞活

19、化的第二信号由Th细胞与B细胞表面共刺激分子互相作用而产生，最重要的是CD40L/CD40（三）细胞因子的作用活化的B细胞表达多种细胞因子受体，在IL-4、IL-5、IL-21等作用下大量增殖（四）T、B细胞的相互作用三、B细胞的增殖和终末分化在（双信号+细胞因子）作用下，B细胞形成生发中心并经历：体细胞高频突变、Ig亲和力成熟、类别转换分化为浆细胞或记忆B细胞，发挥功能（一）B细胞分化的抗原依赖期B细胞在骨髓微环境发育成初始B细胞，为抗原非依赖期；在外周免疫器官非胸腺依赖区定居，接受Ag刺激后进入抗原依赖期。（二）B细胞增殖生成生发中心（germinal center）在Th辅助下活化的B细

20、胞进入淋巴小结增殖、分裂，形成生发中心暗区生发中心的B细胞中心母细胞：分裂能力极强，不表达mIg _分为2个区域：I中心细胞：分裂速度减慢或停止，表达mIg暗区：中心母细胞紧密聚集，FDC很少I明区：中心细胞聚集，与众多FDC接触t中心细胞继续分化，阳性选择t亲和力成熟FDC：高表达FcR、CR-浓缩、滞留抗原一B细胞识别内吞一体细胞高频突变、亲和力成熟Tfh：产生的IL-21在B细胞分化为浆细胞、产生抗体、Ig类别转换中发挥重要作用（三）体细胞高频突变、阳性选择、Ig亲和力成熟、类别转换somatic hypermutation：成熟B细胞在外周免疫器官生发中心接受抗原刺激而发生在V区 CD

21、R部位基因序列的高频碱基突变，几率约为1/1000，需要Ag诱导和Th辅助。positive selection：体细胞高频突变后，大多数B细胞克隆中BCR亲和力降低甚至不表 达BCR，不能结合FDC表面抗原而凋亡；少部分突变B细胞克隆的BCR亲和力提高，表达抗 凋亡蛋白继续存活。affinity maturation：当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，表达高 亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并扩增，最终产生高亲和力抗体。class switching：可变区相同，而C区基因发生重排使得Ig类别发生变化的过程。在抗原 的诱导下发生，Th细胞分泌的细胞因子直接调节Ig转换

22、的类别。（四）浆细胞、记忆B细胞（Bm）浆细胞不表达BCR和MHCII类分子；生发中心浆细胞大部分迁入骨髓，长时间持续产生抗体B细胞对TI-Ag的免疫应答TI-Ag包括细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖等，根据激活B细胞方式不同，分TI-1/2 Ag（一）B细胞对TI-1 Ag的应答fTI - 1Ag t BCR丝裂原（如lps）t丝裂原受体f细胞产生低亲和力W f早期抗感染高浓度TI-1 Ag经丝裂原受体与B细胞结合，诱导B细胞多克隆增殖和分化；低浓度TI-1 Ag激活抗原特异性B细胞（二）B细胞对TI-2 Ag的应答TI-2 Ag多为细菌胞壁的荚膜多糖，具有高度重复的抗原表位。应答细胞主要为B1

23、（5岁才发育成熟，故婴幼儿易感染含TI-2 Ag的病原体）13.3体液免疫应答产生抗体的一般规律（一）初次应答（primary response）：特征：B细胞产生的抗数量体少、亲和力低，IgM为主。分为潜伏期、对数期、平台期、下降期（二）再次应答（secondary response）特征：诱发再次应答所需抗原量小；潜伏期短，约为初次应答的一半；血清抗体浓度增加快，快速达到平台期，平台高；抗体维持时间长；机体产生高效、特异的再次应答，IgG为主。13.4 B细胞介导体液免疫应答的效应中和作用、激活补体、调理作用、ADCC、阻止局部抗原侵入黏膜（SIgA）等【简述B细胞在生发中心分化成熟的过程

24、:】在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发 中心。生发中心在抗原刺激后一周左右形成。随着生发中心细胞增加，生发中心可分为两个 区域：一个是暗区，中心母细胞多，FDC少；另一个是明区，中心细胞不甚紧密，FDC多。抗原-抗体复合物结合于FDC 上，形成串珠状小体。B细胞可内化串珠状小体，加工后 把抗原提呈给Th细胞。活化的Th辅助B细胞活化、增殖和分化。B细胞在生发中心经历体 细胞高频突变，Ig亲和力成熟和类别转换，大多数凋亡，少部分存活，最终形成效应B细 胞及记忆B细胞，完成B细胞在生发中心的分化成熟过程。第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答固有免疫系统

25、（innate immune system）：在生物体内长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系，主要由组织屏障、固有免疫细晌、固有免疫分子组成。14.1固有免疫系统的组成物理屏障：致密上皮细胞、纤毛等皮肤黏膜屏障化学屏障：胃酸、溶菌酶、抗菌肽等、组织屏障微生物屏障：正常菌群体内屏障血脑屏障血胎屏障二、固有免疫细胞单核/巨噬细胞，中性粒细胞，DC，NK细胞，固有样淋巴细胞，肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞土 PRR & PAMP模式识别受体（PRR）：存在于多种免疫细胞膜表面、器室膜上和血清中的一类能直接识别 病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面共有特定分子结构的受体。膜型PRR

26、 主要包括MR、SR、TLR；分泌型PRR存在血清中，主要包括MBL、CRP等病原体相关分子模式（PAMP）：某些病原体或其产物所共有的高度保守、可被PRR识别结 合的特定分子。（一）吞噬细胞血液中：单核细胞、中性粒细胞 组织器官：巨噬细胞1、巨噬细胞（1）表面受体：PRR （MR、SR、TLR）、调理性受体（Fc yR、CR）、细胞因子受体（2）主要生物学功能：（“杀伤、炎症、提呈、调节”）杀伤清除病原体杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞参与炎症反应加工提呈抗原启动适应性免疫应答免疫调节作用2、中性粒细胞：占白细胞的60%70%，胞质颗粒含髓过氧化物酶（MPO）（二）树突状细胞（三）自然杀伤细胞（

27、NK cell）： TCR-mIg-CD56+CD16+不表达特异性抗原识别受体，而是通过表面活化性受体和抑制性受体识别杀伤活化/抑制受体KIR：识别MHC I类分子KLR：（杀伤活化/抑制）识别非MHC I类分子KIR2DL、KIR3DL-ITIMKIR2DS、KIR3DS - DAP12 - ITAMCD94-NKG2A-ITIMCD94 - NKG2C - DAP12 - ITAMNKG2D - DAP10 - ITAM NCR - CD3ZZ/DAP12 - ITAM（杀伤活化）生理条件下，自身组织细胞正常表达MHC I类分子，NK细胞表面杀伤抑制受体主导 作用；病毒感染或细胞癌变时，

28、细胞表面MHCI类分子表达下调或缺失，同时其表面某些 可以被NK细胞识别的非MHC I类分子配体表达上调。（四）固有样淋巴细胞（ILLS） y5T NKT、B1三、固有免疫分子及其主要作用1、补体系统（作用见第五章）2、细胞因子（作用见第六章）3、其它抗菌物质抗菌肽、溶菌酶、乙型溶素等14.2固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系一、固有免疫应答作用时相1、即刻固有免疫阶段（04h）皮肤黏膜屏障某些病原体突破屏障后直接激活补体旁路和MBL途径而被裂解破坏局部巨噬细胞活化后产生的趋化因子可吸引中性粒细胞进入感染部位对病原体杀伤2、早期诱导的固有免疫应答（496h）3、适应性免疫应答启动阶段（96h）未成熟DC接受病原体刺激迁移至外周免疫器官发育成熟，激活初始T细胞。二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并能影响适应性免疫的类型。生理条件下， 固有免疫和适应性免疫相互依存，密切配合共同完成免疫防御、监视和自稳功能。1、启动适应性免疫应答2、调节适应性免疫应答的类型和强度3、协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位4、协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应固有免疫应答适应性免疫应答参与细胞皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、DC、NK、固有样淋巴细胞