3抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活

1、 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药覃 丽7/20/20221 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶抗胆碱酯酶药7/20/20222一、胆碱酯酶（ cholinesterase, chE)胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱 能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶；丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。7/20/20223乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 7/20/20224二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经

2、末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用 。根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）7/20/20225（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChEACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等7/20/20226【药理作用】2.N样作用： 骨骼肌兴奋抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用： 兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹7/20/20227【临床应用】 2、腹气胀和尿潴留新

3、斯的明 3、青光眼毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等 5、阿尔茨海默病他克林 原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等1、重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺7/20/20228常用易逆性抗AChE药新斯的明毒扁豆碱7/20/20229新斯的明【作用特点】1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。2.选择性高，骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌( * 抑制AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R *C促进运

4、动神经末梢释放ACh）3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。7/20/202210【临床应用】1 重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。7/20/2022112腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒【临床应用】7/20/202212【不良反应】禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘 胆碱能危象：过量

5、中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。7/20/202213毒扁豆碱/依色林作用1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用用途 0.05%溶液滴眼治疗青光眼闭角型青光眼短时的紧急治疗；开角型青光眼的长期治疗毒扁豆中提取的生物碱7/20/202214毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治疗青光眼0.05%溶液滴眼治疗青光眼特点性质稳定，刺激性弱；滴眼后10-15分钟起效，30-40分钟达高峰，可维时4-8小时性质不稳定，易分解，应避光保存，刺激性强；滴眼后

6、5分钟起效，1-2小时达高峰，维时12-36小时不良反应收缩睫状肌，调节痉挛，可致视力模糊调节痉挛，常有眼痛、头痛、视力模糊7/20/202215常用抗AChE药用途的比较 7/20/202216医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD502）（3）支持对症治疗 维持气道通畅 用地西泮控制惊厥 抗休克对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；对中枢症状的对抗作用较差7/20/202225一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定氯解磷定胆碱酯酶复活药临床常用7/20/202226【解毒机制】直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成

7、为无毒的磷酰化碘解磷定。7/20/202227【作用特点】 对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤动； 对植物神经系统功能的恢复较差； 对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一定改善。 【局限性】 不能直接对抗体内积聚的ACh的作用， 故应与阿托品合用7/20/202228解毒药物的应用原则联合用药：尽早用药：足量用药：阿托品：“ 阿托品化”AChE复活药：N样症状消失，血AChE活性回复到50%以上重复用药：7/20/202229 阿托品化 阿托品中毒神经系统 意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷 皮 肤 颜面潮红，干燥 紫红，干燥 瞳 孔 由小 大 极度散大 体 温 37.3-37.5 高热 40 心 率 120次/分 脉搏快而有力 心