第15B细胞介导的免疫应答

1、第15B细胞介导的免疫应答 第一节 B2 细胞免疫应答 一、抗原识别阶段抗原：为TD抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的MHC分子包括: B 细胞对抗原的识别 Th对抗原的识别 免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsIL-12IL-4IFN-gamaIL-4,10TDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,13, IFN-IL-4,5TGF-, IL-5BmTh2mTh1mTGF-b,IL-6TGF-bTh17TregCTLpCTLm 二、活化、增殖和分化阶段

2、（一) 活化1.第一信号的产生BCR 复合体抗原决定簇BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 由Ig/Ig传入胞内协同受体复合物促进该作用还包括Th细胞的活化 Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surfacePatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of IgCappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cro

3、ss-linking of Ig 2.第二信号的产生相互激活B和Th表面CD40/CD40L其它粘附分子对细胞因子IL-1，IL-4等B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答B细胞Th2 细胞CD40CD40LB7 CD28Ag 2.第二信号的产生B细胞Th2 细胞CD40CD40LB7 CD28Ag抗原A表位：构象表位：F1，2， 线性表为：L1，2， B细胞克隆识别：构象表位：F1，2， ，可表达线性表位： L1，2， -MHC复合物T细胞克隆识别：L1，2， -MHC复合物 （二）增殖和分化B细胞Th2细胞CKT、 B细胞交界处分化（滤泡外区）进入淋巴滤泡增殖分化（生发中心）1. 活化B

4、细胞迁移和分化 2.B细胞在生发中心的分化成熟1）生发中心的形成 淋巴结生发中心结构 2）体细胞高频突变，亲和力成熟突变主要集中于V区，尤其CDR3突变频率非常高只发生在重排过的区域抗体的亲和力成熟3）免疫球蛋白类别转换（同种型转换）IgV区重排后，V区不再变化，C区可变特异性不变；Ig种类改变 TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答 转类过程中：CD40-CD40L Th2细胞因子(类别转换因子） 不同因子组合转换结果不同4）记忆B细胞的产生参与淋巴细胞在循环表达较高CD44记忆性Th细胞 三、效应阶段1特异性结合抗原2激活补体3通过Fc与组织细胞结合（1）调理吞噬作用：IgG、IgM（2）A

5、DCC作用：IgG、IgA、IgE（3）I型超敏反应：IgE4选择性传递：IgG、SIgA5具有抗原性 第二节 抗体产生一般规律初次应答与再次应答的比较： 初次应答 再次应答抗原 TD或TI抗原 TD抗原潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 维持时间短 维持时间长，高下降期 较短 较长抗体类型 IgM为主 IgG为主抗体亲和力 低 高 二、再次应答的机制潜伏期短: 记忆性淋巴细胞抗体水平高，持续时间长亲和力高三、再次应答的意义 第三节 B1 细胞对T1抗原的应答 一、B1 细胞对T1-1抗原的应答TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性

6、激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二信号的发送在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需Th细胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于对TD抗原的应答 二、 B1 细胞对T1-2抗原的应答TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞BCR交联而激活B细胞在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需Th细胞的辅助，产生迅速 三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义B1 对TI-1的应答在某些保外病原体感染中发挥重要作用B1 对TI-2抗原的应答，在具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义 四、T、 B细胞活化

7、信号的转导 TcR-CD3 complexTcRCD3CD3The intracytoplasmic regionof the TcR chain is too shortto transduce a signalSignalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3or (zeta)chainsare required for cell surfaceexpression of the TcR-CD3complex and signallingthrough the TcR Lc

8、kFynZap-70Receptor associated kinases accumulate under the membrane in close proximity to the cytoplasmic domains of the TcR -CD3 complexCD4MHC IIMHC IICD45As the T cell antigen receptor binds the MHC-peptide antigen, the phosphatase CD45 activates kinases such as FynThis mechanism of activation is

9、similar to the used to activate Syk in B cellsPEarly T cell activation The tyrosine kinase ZAP-70 binds to the phosphorylated ITAMs of CD3z - further activation requires ligation of the co-receptor, CD4 Zap-70Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g, d, e and z ITAMSLckFynCD4CD45PMHC IIT cell activation

10、 LckFynPMHC IIZap-70T cell activationBinding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex, which then phosphorylates and activates ZAP-70 Tyrosine rich cell membrane associated Linker of Activation in T cells (LAT) and SLP-76 associate with cholesterol-rich lipid raftsLATSLP-76Acti

11、vated ZAP-70 phosphorylates LAT & SLP-76PPPPZAP-70 phosphorylates LAT and SLP-76 T cell activationLckFynPMHC IIZap-70LATSLP-76PPPPSLP76 binds Tec kinases and activates phospholipase C- g (PLC-g)TecTecPLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol tr

12、isphosphate (IP3)Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein RasRas activates the MAPkinase cascade 复习题体液免疫应答的特点。B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。Th细胞如何辅助B2细胞的应答。 免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsIL-12IL-4IFN-gamaIL-4,10TDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,13, IFN-IL-4,5TGF-, IL-5BmTh2mTh1mTGF-b,IL-6TGF-bTh17TregCTLpCTLm Ring stainingIg is evenly distributeda