社区抗菌药物相关基础知识培训-PPT课件

1、社区抗菌药物相关基础知识培训 四川省人民医院药剂科临床药学 主 要 内 容 抗菌药物：分类、作用机制和特点按化学结构分类抗菌药物的四种分类 -内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类氨基苷类:庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、西索米星、奈替米星大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素糖肽类:万古霉素、去甲万古、替考拉宁/多肽：多粘菌素类四环素类：四环素、米诺环素酰胺醇类:氯霉素林可霉素类：林可、克林喹诺酮类:吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、左氧、莫西沙星磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、甲苄啶(TMP) 按抗菌谱分类主要作用于G+菌:青霉素类、大环内酯类、糖肽类、林可霉素、杆菌肽等主要作

2、用于G-菌:氨基苷类及多粘霉素类广谱抗菌药:头孢菌素类、广谱青霉素(氨苄、羧苄、哌拉、阿莫)、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、利福平、氯霉素抗真菌类:制霉菌素、两性霉素B、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净抗结核杆菌类:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福喷丁、利福霉素等抑制细菌细胞壁合成类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素和杆菌肽抑制蛋白质合成类氯霉素、林可霉素、大环内酯类、四环素类、氨基苷类抗代谢类磺胺类及TMP影响胞浆膜通透性类多粘菌素、制霉菌素等抗菌药物按作用原理分类 繁殖期杀菌剂 （老的分法） -内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类静止期杀菌剂 氨基苷类、多粘菌素类等速效/繁殖期抑

3、菌剂 大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类慢效/静止期抑菌剂 磺胺类抗菌药物对微生物作用方式一、抗菌药物：分类、作用机制和特点1、青霉素类耐酸青霉素：青霉素、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、双氯西林广谱半合成青霉素： 无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林 有抗假单胞活性：磺苄、哌拉、替卡、美洛、呋布主要用于革兰氏阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林主要用于革兰氏阳性菌的青霉素:萘夫西林、氟氯西林（桑福德抗微生物治疗指南：热病）一、抗菌药物：分类、作用机制和特点青霉素类的抗菌谱 不产酶G 产酶葡 肠球 大肠、流感 铜绿、 沙、痢 沙雷菌青G + 耐酶青+ 氨青+ 哌拉+ +一、抗菌药物：

4、分类、作用机制和特点2、头孢菌素类一代：对青霉素酶稳定，但被内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：对内酰胺酶稳定，铜绿耐药三代：对内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药四代：对内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢、氨苄 +耐低低低头孢、唑啉 +耐高高单低头孢、拉定+耐高低低无钠、口服 + 注射 头孢硫咪 +耐高 单低 不透过 血-脑脊液屏障 第一代头孢 第二代头孢对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandol

5、e出血倾向肠杆菌科铜绿耐酶排泄其他噻肟+耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+ +耐肝胆半衰期长，入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染 第三代头孢广谱，四代，对铜绿有效对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用T1/2b 2h，蛋白结合率MIC范围：-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌，一次大剂量给药是增加不良反应，不增加抗菌效应。时间依赖性抗菌药物-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及

6、林可霉素类评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示，%timeMIC若40%-50%可达满意杀菌效果%timeMIC若60%-70%表示杀菌效果很满意%TMIC的临界值Craig WA. Clin Infect Dis, 2019, 26: 1-12 不同抗生素临界值不同抑菌效应杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素3540%6070%碳青霉烯类20-30%40-50%延长时间依赖性抗菌药物血液浓度方法 采用延长其排出的药物低剂量多次给药持续静脉给药选用长半衰期而作

7、用相等的内酰胺类抗生素先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗浓度依赖性抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。timeEffectPK/PD浓度依赖性抗菌药物喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑评价本类药物PK/PD相关参数：AUC/MIC（AUIC）125 或Peak/MIC 10-12.5Cmax/MIC小结细菌的耐药性日益严重MIC + PK/PD有助于改善疗效/降

8、低耐药时间依赖性抗菌药物TMIC增加药物剂量缩短给药间隔/增加给药频率延长点滴时间 或持续给药改变给药方法, 有助于克服细菌耐药的限制依据PK/PD抗菌药物分三类浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮类酯类、两性霉素B daptomycin、甲硝唑多数-内酰胺类、林可霉素类、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶链阳菌素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药浓度依赖性AUC0-24/MIC(AUIC)时间依赖性TMIC 和 AUC/MIC时间-浓度依赖性TMIC,

9、 PAE, T1/2 AUC/MICPAE-抗生素后效应细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应药物浓度对多数药物的PAE影响明显（氨基糖苷类、氟喹诺酮类）药物与细菌接触时间也有重要影响（青霉素和头孢）联合用药可提高PAE 青霉素或头孢和氨基糖苷类 青霉素或头孢和氟喹诺酮类给药方案、剂量、疗程适当 给药 时间依赖性 青霉素 q4h q6h 次数 浓度依赖性 莫西沙星 qd 剂量 超剂量 头孢曲松 3g q12h 适当 低剂量 氟康唑 200mg qd疗程 过短 感染性心内膜炎 2周 适当 过长 急性膀胱炎 14天抗菌药物的合理选择 品种选择肺部感染 ：肺炎球菌、流感杆

10、菌，继发感染则常为大肠埃希菌和铜绿假单胞杆菌所致泌尿系统感染：约80为大肠埃希菌女性生殖系统感染：链球菌或厌氧菌肠道感染：大肠、沙门氏菌属和厌氧菌软组织损伤后的感染、疖、痈，及其扩散到骨、关节的感染：金黄色葡萄球菌乳腺炎或乳腺脓肿：金黄色葡萄球菌根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物 各种感染性疾病的病原、病理改变不同，各种抗菌药物的药学参数不一，应综合制定给药方案 包括：品种选择给药剂量给药次数给药途径用药疗程联合用药 根据药代动力学选用给药剂量1 治疗重症感染剂量宜较大(剂量高限) 如败血症、感染性心内膜炎等和抗菌药物不易达到的部位感染（如CNS）2 治疗单纯性下尿路感染较小剂量(剂量低限)

11、 多数药物尿药浓度远高于血药浓度给药次数 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药时间间隔以药物的34个t1/2为宜内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药 氟喹诺酮类、氨基苷类等可一日给药一-二次(重症感染者例外) 临床药理学重要理论给药途径轻症感染po重症感染、全身性感染iv+po3 避免局部应用抗菌药物 易引起过敏反应或导致耐药菌产生 用药疗程1 一般用至体温正常、症状消退后7296小时2 严重感染：败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、深部真菌病、结核病等 需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 四、根据不良反应选用抗菌药物的不良反应可分为A型和B型类型A型B型分类毒性反应、激发反