调血脂药与抗动脉粥样硬化药 课件医学课件教学课件

1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs 2021/7/911.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化 血脂种类 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 2.调血脂药 （1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺 内容提要 2021/7/92（2）主要降低TG及VLDL的药物 贝特类 烟酸 （3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类 内容提要 2021/7/93教学基本要求 掌握： 他汀类和贝特类药物的药理作用、作用机

2、制、临床应用及不良反应。 熟悉： 胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。 了解： 血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。 2021/7/94一、血脂与脂蛋白 血脂： 包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白： 血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白（lipoprotein, LP）。脂蛋白可分为乳糜微粒（chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very

3、low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。 第一节 调血脂药 2021/7/95CMVLDLIDLLDLHDL脂蛋白（LP）血脂载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E胆固醇（ch）胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）总胆固醇（TC）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）2021/7/96表 27-1 高脂蛋白血症的分型TC TGCM、VLDLTGVLDLTC TGIDLTC TGVLDL、LDLbTCLDLaTC TG

4、CM 脂质变化脂蛋白变化分型第一节 调血脂药 2021/7/97二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 第一节 调血脂药 2021/7/98 【体内过程】 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分由肾排出

5、。 第一节 调血脂药 2021/7/99第一节 调血脂药 【药理作用】 1调血脂作用及作用机制 他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。 HMG-CoA还原酶甲羟戊酸（MVA）胆固醇（Ch）他汀类抑制负反馈调节LDL受体LDLVLDLTGHDL2021/7/9109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:3

6、0:30 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/20

7、2216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/182021/7/911第一节 调血脂药 2非调血脂作用 * 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性 * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡 * 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小 * 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应 * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶

8、活性等 2021/7/9129、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:30:30 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/182022/7/182022/7/18

9、2022/7/187/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/182021/7/913第一节 调血脂药 【临床应用】 * 主要用于杂合子家族性和非家族性a、b 和型高脂蛋白血症，也可用于2

10、型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。 * 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。 2021/7/914第一节 调血脂药 【不良反应及注意事项】 大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。 2021/7/915第一节 调血脂药 【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增

11、强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 2021/7/916第一节 调血脂药 （二）胆汁酸结合树脂 此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结 合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量 消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用 考来烯胺和考来替泊。 【药理作用】 能降低TC和LDL-C，HDL几无改变， 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 适用于a及b及家族性杂合子 高脂蛋白血症，对纯合子家族性 高胆固醇血症无效。 2021/7/917第一节 调血脂药 （二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂

12、量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、 保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、 口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。2021/7/918第一节 调血脂药 （三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺（melinamide）抑制酰基辅酶A胆固 醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外

13、源性胆固醇的吸收，阻滞 胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇 酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆 化转运，使血浆及组织胆固醇降低。适用于型 高脂蛋白血症。 2021/7/919第一节 调血脂药 二、主要降低TG及VLDL的药物 （一）贝特类 (fibrates，苯氧芳酸衍生物） 目前常用的贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate）等。 2021/7/920第一节 调血脂药 贝特类 (fibrates） 【体内过程】 口服吸收快而完全，在血液中与血 浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部 在肝与葡萄糖

14、醛酸结合，少量以原形经肾排 出。 2021/7/921第一节 调血脂药 【药理作用及机制】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降 低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL- C。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用 等。 2021/7/922第一节 调血脂药 【贝特类调血脂作用机制】 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇 激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体 （pe

15、roxisome proliferator activated receptor-, PPAR-），调节LPL、apoC、apoAI等基因的表达， 降低apo C转录、增加LPL和apoAI的生成。 2021/7/923第一节 调血脂药 【临床应用】 用于原发性高TG血症，对型高脂蛋白血 症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效， 亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。 2021/7/924第一节 调血脂药 【不良反应】 主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀 等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可 恢复。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者 禁用。贝特类增强

16、口服抗凝药的抗凝活性。与 他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。 2021/7/925第一节 调血脂药 烟酸（nicotinic acid） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，生物利用度 95%，tpeak3060分。血浆蛋白结合率低, 迅 速被肝、肾和脂肪组织摄取，代谢物及原形经 肾排出，t1/22045分。2021/7/926第一节 调血脂药 烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 降低血浆TG和VLDL，降低LP（a） 【作用机制】 烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪 酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分 解出 FFA, 肝合成TG的原料不足，减少VLDL的合成 和释放, 使L

17、DL来源减少。烟酸还抑制TXA2的 生成，增加PGI2的生成，发挥抑制血小板聚集 和扩张血管的作用。 2021/7/927第一节 调血脂药 烟酸（nicotinic acid） 【临床应用】 广谱调血脂药，对b和型最 好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL 血症及高LP（a）血症。 【不良反应及注意事项】皮肤潮红及瘙痒，刺 激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功 异常血尿酸增多、糖耐量降低等。溃疡病、糖 尿病及肝功异常者禁用。 2021/7/928第一节 调血脂药 阿西莫司（acipimox） 作用类似烟酸，可使血浆TG明显降低，HDL2升高 除用于b、和型高脂血症外，也适用高LP

18、（a）血症及2型糖尿病伴有高脂血症患者。 2021/7/929第一节 调血脂药 三、降低 LP（a）的药物 降低血浆 LP（a）水平，可防治动脉粥 样硬化 。烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸 生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑 嗪等可降低血浆 LP（a）。 2021/7/930第二节 抗氧化剂 普罗布考（丙丁酚，probucol） 【体内过程】 口服吸收不规则，饭后服可增加吸 收。血清中浓度较低，tpeak为24小时, 长期服用 34个月达Css。2021/7/931第二节 抗氧化剂 普罗布考 【药理作用及机制】 阻断脂质过氧化，减少脂 质过氧化物（lipid peroxidates, LPO）的产

19、生，减缓动脉粥样硬化病变。 作用机制与抗氧作用、调血脂作用及影响动脉 粥样硬化病变等有关。2021/7/932第二节 抗氧化剂 普罗布考 【临床应用】 用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。对继发于肾病综合征或糖尿病的型脂蛋白血症也有效。并可预防PTCA后的再狭窄。 【不良反应】 不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。 2021/7/933第三节 多烯脂肪酸 一、n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid, EPA） 二十二碳六烯酸（d

20、ocosahexaenoic acid, DHA） 【药理作用与机制】 1调血脂作用：抑制肝合成TG、apoB，提高LPL活性，促进 VLDL分解 2非调血脂作用：抗血小板聚集、抗血栓形成、扩张血管； 抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移；增加红细胞可塑性，改 善微循环；减弱白细胞的黏附和趋化。2021/7/934第三节 多烯脂肪酸 n-3型多烯脂肪酸 【临床应用】 适用于高TG性高脂血症。对心肌 梗死患者的预后有明显改善。亦可用于糖尿病 并发高脂血症等。 【不良反应】 不良反应少、轻。 2021/7/935第三节 多烯脂肪酸 二、n-6型多烯脂肪酸 主要来源于植物油，有亚油酸（linoleic acid,LA ) 和-亚麻酸（-linolenic acid,-LNA）。 常用月