XPA基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联

1、XPA基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联【关键词】食管鳞状细胞癌贲门腺癌XPA基因多态性机体的DNA修复体系在维持基因组成效的团体性以及修复致癌因素所致的损伤中起紧张作用1。DNA修复本领DNArepairapaity,DR低下与癌症风险增高相干2。核苷酸切除修复Nuletideeaisinrepair,NER是人类最重要和最机动的的DNA损伤修复途径。1资料与要领1.1研究工具327名食管鳞状细胞癌(Esphagealsquausellarina，ES)患者、253名贲门腺癌(Gastriardiaadenarina，GA)患者均来自河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县，612名康健比

2、拟为在雷同地区雷同时间体检为正凡人群，并经本人知情同意，由专门的登记员视察全部研究工具的性别、年事、吸烟史及上消化道肿瘤家属史。现吸烟或曾吸烟天天5支以上并连续两年或两年以上者界说为吸烟个别。家属中有1名以上一级支属和(或)2名以上二级支属患有食管癌/贲门癌/胃癌者界说为上消化道肿瘤Uppergastrintestinalaner,UGI家属史阳性。1.2标本网罗及外周血白细胞DNA的提取1.3XPASNP基因分型1:G/Ggentype;2、5:A/Agentype;3、4、6、7:A/Ggentype;8:100bpDNAarker图1XPAA23G基因型分型为举行基因型检测的质量操纵，每

3、一批PR反响均以灭菌蒸馏水交换模板DNA作为阴性比拟，XPAA23G随机挑取10%举行重复实行。1.4统计学要领2效果2.1一样平常特性2.2XPA基因A23GSNP与ES、GA的干系XPA基因A23G的等位基因频率在ES和康健比拟之间,总体漫衍有明显性差异2=6.39，P=0.01，见表1。XPA基因A23G的A/A、A/G、G/G基因型频率在康健比拟组中别离为26.5%、52.6%和20.9%,在ES患者组中别离为37.6%、42.5%和19.9%,在ES和康健比拟之间,其总体漫衍有明显性差异2=13.27,P=0.00。与A/A基因型比拟,携带G等位基因(A/G+G/G基因型)，见表2。

4、可明显低落ES的发病风险经性别年事校正后的R=0.60,95%I=0.450.80。分层阐发表现，在非吸烟组中，ES患者组与康健比拟之间,基因型频率漫衍无明显性差异P0.05。但与A/A基因型比拟,含G等位基因的基因型可低落非吸烟组ES的发病风险经性别和年事校正后的R=0.64，95%I=0.440.93。在吸烟组中，ES患者组与康健比拟之间,基因型频率漫衍有明显性差异2=8.52,P=0.01，与A/A比拟，含有G等位基因(A/G+G/G基因型)可显着低落吸烟组ES的发病风险经性别和年事校正后的R=0.54，95%I=0.350.84。在无UGI家属史的ES患者与康健比拟之间基因型频率总体漫

5、衍有明显性差异2=11.39,P=0.00,此庇护作用也很显着经性别和年事校正后的R=0.54，95%I=0.370.78。而有UGI家属史的ES患者组和康健比拟之间，基因型频率漫衍无明显性差异P0.05。表2XPAA23G基因型频率与ES、GA发病风险的干系XPA基因A23G的等位基因频率在GA和康健比拟之间,总体漫衍无明显性差异P0.05。在GA患者组中XPA基因A23G的A/A、A/G、G/G基因型频率别离为34.0%、47.4%和18.6%,在GA和康健比拟之间,其总体漫衍无明显性差异P0.05。然而，与A/A基因型比拟,含有G等位基因的(A/G+G/G基因型)可低落ES的发病风险经性

6、别和年事校正后的R=0.70，95%I=0.510.86。分层阐发表现,在非吸烟组中,GA患者组中XPA基因A23G的A/A、A/G和G/G基因型频率别离为32.6%、50.0%和17.4%,康健比拟组别离为25.0%、53.4%和21.6%,基因型漫衍在两组之间有明显性差异2=7.55,P=0.02。与A/A比拟，携带有G等位基因(A/G+G/G基因型)可显着低落非吸烟组中GA的发病风险经性别和年事校正后的R=0.55，95%I=0.360.85。在无UGI家属史和有UGI家属史的GA患者组和康健比拟之间，基因型频率总体漫衍无明显性差异P0.05。表3XPAA23GSNP与ES、GA发病风险

7、的相干性阐发3讨论DNA的损伤和基因布局非常、以及由此所造成的癌基因和抑癌基因表达或成效上的改变大概是细胞恶性转化的条件。由于细胞内DNA修复体系的存在，以是并非全部的损伤都市导致突变。假设DNA修复体系出现题目，细胞恶性转化的机率也会增长7。核苷酸切除修复NER途径是种种DNA损伤，如紫外线损伤和种种化学致癌物的加合物形成的损伤的重要修复通路5。XPA作为一种DNA损伤识别卵白，在NER途径中起着至关紧张的作用，它与受损的DNA结合，引发修复历程。缺失XPA基因的NER途径受损最重。研究报道，XPA基因位于9号染色体9q23.3，它的DNA长1377bp,大概包罗有6个外显子，所编码的卵白XPA由273个氨基酸组成，相对分子量31000kDa。XPA卵白为一疏水性卵白，存在于细胞核中。XPA包罗三个成效区，N端重要与复制卵白A结合RepliatinprtEina，RPA，端重要与转录因子IIH(TransriptinfatrIIH,TFIIH)结归并将其带到损伤位点;中央区198至219位氨基酸包罗锌指布局，是与损伤DNA结合的成效区。Li等证明XPA卵白可以与ER1以一种特定方法结合，他们以为XPA具有为切除修复复合体的ER1和其他因子到达DNA受损部位指示标的目的的成效