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1、 TOC o 1-3 h z u 第一章 绪言(x yn)药物(yow)是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态,可用以预防(yfng)、诊断和治疗疾病的物质。药品是以药物为原料生产的、有特定使用范围的特殊商品。1.药学的发展历史古代:植物药、动物药、矿物药现代:天然药物的有效成分、人工合成品、生物制品历史悠久先秦时期西周:诗经涉及植物和动物药共有300多种;山海经载有100 余种;五十二病方载方约300个,涉及药物240余种。 西汉:神农本草经是中国现存最早的药学专著,总结汉以前的药学成就,对后世本草学的发展具有十分深远的影响。各论载药365种,按药物有毒与无毒、养身延年与祛邪治病的不同,

2、分为上、 中、下三品。每药之下,依次介绍正名、性味主治功用、生长环境等。如黄连治痢,阿胶止血,人参补虚,乌头止痛,半夏止呕,茵陈退黄。南北朝:炮炙论是中国第一部炮制专著,收录了300种药物的炮制方法,通过适宜的炮制可以提高药效,减轻毒性或烈性副作用。唐朝:新修本草(唐本草)是中国历史上第一部官修本草,最早一部药典学著作。全书卷帙浩博,收载药物共844种,书中还增加药物图谱,并附文字说明,开创了世界药学著作的先例。宋朝:国家药局是北宋的一大创举,它的产生促进了药材检验、成药生产的发展,带动了炮制、制剂技术的提高,并制定了制剂的规范。明朝:李时珍本草纲目以毕生精力亲历实践,广收博采,实地考察,对本

3、草学进行了全面的整理总结,历时27年编著,全书52卷,约200万言,收药1892种(新增374种),附图1100多幅,附方11000余首。各药之下,分正名、释名、集解、正误、修治、气味、主治、发明、附方诸项,逐一介绍。集中国16世纪以前药学成就之大成,十七世纪末传授海外,对世界自然科学有举世公认的卓越贡献。 近代随着化学、生物学、医学等学科的发展,药学逐渐的形成和发展: 19世纪初 实验药理学整体动物水平研究 19世纪20年代 器官药理学研究 20世纪初 人工合成及改造的化合物作为药物来源 20世纪30-50年代 新药发展的黄金时代药学(pharmacy)是研究药物的科学,是揭示药物与人体或者

4、药物与各种病原生物体相互作用的科学。药学也是研究药物来源、成分、性状、作用机制、用途、分析鉴定、加工生产、经营、使用以及管理的科学。京一患者因长期服用牛黄解毒片导致砷中毒 患者全身皮肤发黑、疲乏无力、腹胀、腹腔大量积液尿砷含量超出人体正常范围50倍!出现生命危险。患者长期被习惯性便秘困扰,她从2000年开始大量服用牛黄解毒片,4年来平均每周服用2盒,其规格为0.27g10片12板/盒,也就是说患者每天服用牛黄解毒片的剂量大约为34片。 同仁堂出品的牛黄解毒片药品说明书上的用法与用量,明确写着“口服,一次3片,一日23次”,但患者已超过规定量近4倍服用了此药。牛黄解毒片由牛黄、雄黄、石膏、大黄、

5、黄芩、桔梗、冰片和甘草组成,有清热解毒的作用,用于火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等症。雄黄为矿物药,化学名硫化砷,具解毒功能(去火)。但此药本身有毒性,且被氧化可变为三氧化二砷(砒霜),必须在医师指导下正确服用,而且绝不可长期大量服用,否则会引起慢性砷中毒,重者危及生命。 2.新药(xn yo)研发临床(ln chun)前研究见PPT研发(yn f)中新药申请见PPT 临床前试验完成后,制药公司需向FDA(Food and Drug Administration )提交IND,批准后才能进行药物的人体试验。其中包括化合物的化学结构、生产工艺、体内作用机制;先期试验结果;后续研

6、究方式、地点及对象等。临床研究I期:健康志愿者,样本量少,测定药代动力学特性、剂量水平、安全性、耐受性、剂量效应关系II期:患者,样本量加大,在诊断患有研究疾病的患者中确定安全性特征、最佳剂量方案、初级有效性III期:患者群体,大样本量,与安慰剂或活性药物进行比较,证明统计学意义上的优势或等效新药申请 通过三个阶段的临床试验,若能成功证明药物的安全性和有效性,制药公司向FDA提出NDA,包括药物的一切相关信息,获得批准后药物才能上市。IV期临床研究 上市后临床试验,又称上市后监测,进一步考察新药的安全有效性,包括扩大临床试验、特殊对象临床试验、补充临床试验。新药研发竞争激烈创新药的研发由少数国

7、家垄断 1983-1988上市的1039个新化学实体中,美国占28.3%,日本占15.8%,法国占6.6%, 西德占12.7%,意大利占5.1%,瑞士占9.1%,英国占7.4%, 比利时占3.6%,8个国家占总数的88.6%高投入研发费用PPT高投入研发周期PPT高风险PPT新药,未曾在中国境内上市销售的药品国内外均未上市的创新药国外已上市但未在我国境内上市新的复方制剂改变剂型改变给药途径Case 2:药物研发“蓝色的小药丸”万艾可(viagra),又名伟哥是由美国辉瑞研制开发的一种口服治疗勃起功能障碍以及早泄的药物,2000年7月在中国上市。圆菱形药片刻有文字,正面有“VGR100”字样,背

8、面有“pfizer”字样,颜色为浅蓝色。药物本身性状为白色结晶粉末,在水中易溶,外包浅蓝色薄膜衣,每片剂量为50mg或100mg。万艾可(西地那非)最早是作为一个5-磷酸二酯酶抑制剂而进入临床研究的,希望能够通过释放生物活性物质NO舒张血管平滑肌,达到治疗心血管疾病的目的。但临床研究显示,此药物对心血管的作用并不能达到研究人员的预期,1991年4月临床研究正式宣告失败。但研究者发现此药对受试者的性生活有改善,之后继续就其对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究,最终万艾可于1998年3月27日获得美国FDA上市许可,成为令辉瑞公司名声大噪的一个药品。在美国发售后自1998年到2001年,全球有800

9、万人次使用过万艾可,总量达2.5亿粒,平均每一秒卖出4粒。仅发售前9个月的销售额就达到7.88亿美元,1999年销售额达到10.99亿美元。 第二章 药品常识1.药品名称 药品名称包括通用名称、化学名称、商品名称:通用(tngyng)名称:全球统一(tngy)的国际非专利名(INN)及中国药品通用(tngyng)名称(CADN),即中国药典委员会按照“中国药品通用名称命名原则”制定的药品名称。化学名称:根据药物的化学结构予以命名。商品名称:又称商标名,以区分品牌,具有专利性质,不得仿用。商品名通过注册即为注册药品,常用R表示 (Registered),未注册的用TM (Trade Mark)表

10、示。举例:通用名称:头孢克洛化学名称:(6R,7R)-7-【(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基】-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环【4.2.0】辛-2-烯-2-甲酸一水合物商品名称:希刻劳、再克、新达罗、恒运现行规定药品管理法第五十条规定:1.已经作为药品通用名称的,该名称不得作为药品商标使用。药品通用名称是该种药品的合法生产者都有权使用并且必须使用的名称,任何人对药品的通用名称都不享有专用权。2.药品商品名称不得有夸大宣传、暗示疗效作用。3.同一药品生产企业生产的同一药品,成份相同但剂型或规格不同的,应当使用同一商品名称。4.药品广告宣传中不得单独使用商品名。2.处方药与非处方药处方药

11、与非处方药分类管理制度是国际上通行的一种药品管理模式,不是药品本质的属性,而是管理上的界定 。西方发达国家从上世纪70 年代开始实行药品分类管理制度,将一些处方药转化为非处方药 。我国处方药与非处方药分类管理办法(试行)于1999年6月1日经国家药品监督管理局审议通过,于1999年6月18日公布,自2000年1月1日起施行。 2.1处方药处方药(POM, prescription only medicines):需凭医师或其它有处方权的医疗专业人员开写处方出售,并在医师、药师或其它医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品,也可简称Rx药。上市的新药,对其活性或副作用还要进一步观察。 可产生依赖性

12、的某些药物,如吗啡类镇痛药及某些镇静催眠药物。 药物本身毒性较大,如抗癌药物。 用于治疗某些疾病所需的特殊药品,如心脑血管疾病的药物。 自2004年7月起,购买抗菌药物必须有医生的处方2.2非处方药非处方药(OTC, over the counter):消费者可不经过医生处方,直接从药房或药店购买的药品,而且是不在医疗专业人员指导下就能安全使用的药品。西药非处方药(23类):解热、镇痛药,镇静助眠药,抗过敏药与抗眩晕药,抗酸药与胃粘膜保护药,助消化药,消胀药,止泻药,胃肠促动力药,缓泻药,胃肠解痉药,驱肠虫药,肝病辅助药,利胆药,调节水、电解质平衡药,感冒用药,镇咳药,祛痰药,平喘药,维生素与

13、矿物质,皮肤科用药,五官科用药,妇科用药,避孕药。中成药非处方药(7个治疗科):内科、外科、骨伤科、妇科、儿科、皮肤科、五官科。我国在 1999年公布了第一批非处方药目录中,西药23类,160个品种,其中65个品种为单纯的非处方药,另外95个为“双跨” 品种。同一种药品在限适应症、限剂量、限规格、限疗程的前提下,可将部分用药作为非处方药,而其他用法用途仍然属于处方药范畴。 eg. 布洛芬 最大剂量2400mg/天,长期服用治疗类风湿关节炎 处方药 最大剂量1200mg/天,短期服用治疗头痛、肌肉痛 非处方药非处方药(fi ch fn yo)的特点1.适用范围明确2.应用安全3.疗效(lioxi

14、o)确切4.质量可靠5.说明详尽6.应用方便3.药品(yopn)说明书应印有批准文号、药品名称、主要成分、药理作用、适应证、 用法用量与副反应、禁忌证、注意事项、生产日期、有效期、贮存条件等。文字表述应当科学、规范、准确,非处方药说明书还应通俗易懂,便于病人根据病情与掌握的医药知识作出自我判断,选购药物。注意药品的主要成分(component)、药理作用(effect)与适应证(indication)、禁忌证(contraindication)及注意事项等是否符合自己的病情慎用(prudent):使用后要密切观察不良反应忌用(avoid):使用后很可能产生毒性反应禁用(prohibit):使用

15、后一定会产生毒性反应属于禁忌证者不要擅自使用有效期是指药物在规定的贮存条件下,能保持质量的期限进口药品上印有英文exp date (失效期) 或 use before (在前使用) 字样批准文号与注册商标及生产单位也应过目,以防伪劣假冒批准文号统一格式为“国药准(试)字1位汉语拼音字母8位阿拉伯数字”“准”字代表国家批准正式生产的药品,“试”字代表国家批准试生产的药品国药准(试)字后的1位汉语拼音字母代表药品类别,分别是H代表化学药品,S代表生物制品,J代表进口分装药品,T代表体外化学诊断试剂,F代表药用辅料,B代表保健药品,Z代表中药汉语拼音字母后的8位阿拉伯数字中的第1、2位代表批准文号的

16、来源,其中10代表原卫生部批准的药品,19、20代表国家食品药品监督管理局批准的药品;第3、4位表示批准某药生产之公元年号的后两位数字,第5、6、7、8位数字(即最后四位数字)为顺序号生产批号用于识别“批(在规定的限度内具有同一性质和质量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批)”的一组数字或字母加数字。4.处方前记(医院全称、科别、病人姓名、性别、年龄、日期)正文(药品的名称、剂型、规格、数量、用法等)后记(医生、药剂人员、计价员签名以示负责)麻醉药品处方、急诊处方、儿科处方、普通处方的印刷用纸应分别为淡红色、淡黄色、淡绿色和白色,并在处方右上角以文字注明。对于处方的药量,规定

17、医生一般不得开出超过7日的用量;急诊处方一般不得超过3日用量。1.片剂:Tab2.注射剂:Inj3.溶液:Sol4.贴膏剂:Emp5.胶囊:Cap6.软膏:Ung7.糖浆:Syr8.水剂:Aq9.合剂:Mist10.酊剂:Tr11.擦剂、洗剂:Lot第三章 药物的不良反应1.不良反应的分类(fn li)凡是与用药(yn yo)目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物(yow)不良反应(adverse reaction)包括副作用、毒性反应、过敏反应等1. 副作用 (side effect)药理效应涉及多个器官,当某一效应用做治疗目的时,其他效应就成为副作用是药物在正常用法用量下,伴随治

18、疗作用而出现的一般较轻微,机体可以耐受如阿司匹林发挥解热镇痛作用的同时,会引发胃肠道反应2. 毒性反应 (toxic reaction)药物剂量过大或在体内蓄积过多时发生的危害性反应称为毒性反应一般比较严重,应该避免发生致畸反应:孕妇服用某些药物后,由于药物的毒性会引发婴儿先天畸形尤其是怀孕前3个月,胚胎正处于细胞分化发育的重要阶段,如神经系统在受孕后15-25天发育,心脏在20-40天发育等;孕期的其他时间用药也要谨慎,还有某些药物可能影响男性精子质量引发畸胎反应停(沙利度胺,thalidomide)事件上世纪50年代,德国某制药公司研发,用于减轻孕妇的妊娠反应,缓解晨吐和辅助睡眠等1957

19、-1962年在接近30个国家和地区销售,大约1万个婴儿由于其致畸反应成为“海豹胎”3. 过敏反应 (allergic reaction)与先天遗传因素和后天健康状况均有关系,常见于过敏体质病人过敏反应程度差异很大,与药物剂量大小无关,从轻微的皮疹、发热到肝肾功能损害、休克等中药、西药都可能引发药疹,中药如六神丸、云南白药、牛黄解毒片等,西药包括抗生素、磺胺类、碘制剂、解热镇痛药、镇静催眠药等注意事项因使用某种药物发生过过敏反应者,以后不可再用,并应主动告诉医生;之前用过某种药物没有发生过敏反应,也不能保证之后绝对不会发生。皮内敏感试验时即使是微量药物,但也不是绝对安全的;即使敏感试验阴性,在正

20、式用药时还应预防过敏的发生用药后若发现皮肤瘙痒、红斑、发热等情况,应立即停药就医4. 特异质反应少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同如有些病人的红细胞膜上缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,若服用磺胺类、阿司匹林、磷酸伯氨喹等药物,易出现溶血性反应(“蚕豆病”)5. 后遗反应已停止用药,血药浓度降至最小有效浓度以下时仍然残留的药物作用如服用巴比妥类催眠药,次晨出现的乏力、困倦等现象6. 依赖性和停药反应长期应用某种药物后,机体对药物产生生理性的或者精神性的依赖和需求,分为生理依赖性和精神依赖性生理依赖性具有停药症状,即突然停药后原有疾病加剧,如长期服用普萘洛尔治疗高血压,突然

21、停药导致血压及心率反跳性升高.精神依赖性是需要药物缓解精神紧张、情绪障碍(zhng i),但无停药症状,吸毒患者停药后,生理和精神方面均出现一系列症状K仔,k粉:氯胺酮摇头丸:MDMA冰毒(bn d)的衍生物大麻(dm)第四章 药物剂型制剂:是根据药典或其他现成处方将药物制成一定规格的制品。制剂的生产多在药厂进行,也可以在药房制剂室完成。 剂型:由于用药目的的不同,将药物加工制成适合于医疗应用的形式称药物的剂型(简称剂型),实际上剂型就是制剂的形态。按照剂型的形态分类液体 注射剂口服液洗剂酊剂固体 散剂片剂胶囊剂颗粒剂膜剂半固体 软膏剂乳膏剂气体 气雾剂喷雾剂A. 片剂(tablet)将药物与

22、适宜辅料混匀,经压制而成的圆片状或异形片状制剂,包括口服片剂、口腔用片剂等口服片剂经胃肠道吸收而发挥作用,也有部分在胃肠道局部发挥作用,包括普通片、包衣片、咀嚼片等口腔用片剂包括口含片和舌下片等1. 普通片2. 包衣片:增加药物的稳定性,掩盖药物的不良气味,改善片剂的外观等(糖衣片、肠溶片等) 一般病人服用药片应至少饮用100ml温开水,并保持站立1.5min,不能干吞药片,防止药物黏附、刺激食管粘膜3. 咀嚼片在口腔中咀嚼后吞服的片剂,常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂及食用香料调整口味,适宜幼儿服用常用于维生素类、解热药和治疗胃部疾病的药物,如氢氧化铝嚼碎后能快速在胃壁上形成保护膜咀嚼后可用少量温

23、开水送服4. 泡腾片主要供口服使用,放入水中在泡腾崩解剂的作用下产生大量气泡(CO2),片剂迅速崩解溶化,多见于可溶性药物一般宜用100-150ml凉开水或温水浸泡,待药物完全溶解或气泡消失后饮用;严禁直接服用或口含药液中有不溶物、沉淀、絮状物时不宜服用少数泡腾片供阴道外用5. 分散片放入水中可迅速崩解均匀分散的片剂,在20oC左右的水中,一般3min内完全崩解,加快药物吸收,多见于难溶性药物可加水分散之后口服(儿童)或直接口服给婴幼儿喂药时,应将患儿抱起,用手捏住下巴,以小汤匙盛药液,慢慢紧贴孩子的口角轻轻灌入6. 口含片含于口腔(kuqing)内缓慢溶解,能对口腔及咽部产生持久的药效,用于

24、局部的消炎、消毒等含片应含在口腔中或近患处,待其自然(zrn)溶化分解,不能口服或咀嚼;含片是治疗药,并非预防或保健作用 7. 舌下片舌下给药,药物快速溶解(rngji)吸收、发挥疗效,同时避免首过消除药片含服于舌下,不能咀嚼或吞咽药物,含后30min内不宜进食或饮水B. 丸剂(pill)将药物细粉(多为中草药)或药物提取物加适宜粘合辅料制成的圆球型固体制剂,主要口服应用,也有其他给药途径(如舌下)粘合剂可用蜂蜜、水、米糊或面糊,所制成的丸剂分别称为蜜丸、水丸、糊丸C. 胶囊剂(capsule)将药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊(硬胶囊)或弹性软质胶囊(软胶囊)中而制成的制剂,一般供口服掩盖药

25、物的不良气味或提高药物稳定性,有利于胃肠道分散、溶出、吸收一般情况下胶囊应整粒吞服,不便于吞服的情况下(儿童)可考虑拆开服用,但应注意没有胶囊保护时药物的刺激性或药效变化(肠溶胶囊)D. 颗粒剂(granule)将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂冲入水中饮用,溶出吸收速率较快 E. 栓剂(suppository)将药物与适宜基质混合制成的,供腔道给药的固体制剂,包括直肠栓、阴道栓和尿道栓F. 膜剂(pellicula)细粉药物与适宜的成膜材料(如聚乙烯醇、纤维素类及其他天然高分子材料等)经加工制成的膜状制剂软膏剂(ointment)与乳

26、膏剂(cremor)将药物与适宜基质混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂,其中乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂成为乳膏剂涂敷前清洗干净皮肤;破损、溃烂、渗出部位不应涂敷;若有灼烧感、发红、肿胀、出疹等反应,应局部将药物洗净,停止用药;不宜涂敷于口腔黏膜或眼结膜A. 气雾剂(aerosol)指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂,使用时借抛射剂的压力将内容物呈雾滴喷出,可在呼吸道、皮肤或其它腔道发挥局部或全身作用抛射剂是提供气雾剂动力源泉,有时可兼作药物的溶剂或稀释剂,主要是液化气体最常用氟氯烷烃类,即氟利昂,蒸气压适宜,稳定性好,毒性甚小,不易

27、燃,无味无臭氟利昂由于上述优点广泛用于冷冻设备和空气调节装置的制冷剂,但也是破坏臭氧层的元凶,在平流层中强烈的紫外线作用下,氟利昂分解释放出氯原子,破坏臭氧分子吸入气雾剂使用方法打开喷口的盖子,握紧并将气雾剂摇匀缓缓呼气尽量让肺部气体排尽喷口放入口内,吸气的同时按压气雾剂阀门,并继续缓慢深吸气屏住呼吸10-15s或更久,然后用鼻子缓慢呼气温水清洗口腔,气雾剂喷嘴也应清洗干净B. 喷雾剂(spray)指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中,使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂不含抛射剂,局部应用为主C. 干粉吸入剂(dry powder inh

28、alation,DPI)指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入至肺部的制剂。非气体制剂,但与吸入型气雾剂应用范围相似,且效果明显强于气雾剂在呼吸道发挥局部作用或直接通过肺部血液循环发挥全身作用病人吸入气流(qli)是粉末进入体内的动力,克服了药物释放和吸收不协调的问题国内常用的两种干粉(gnfn)吸入装置:都保和准纳器四、液体(yt)制剂A. 溶液剂(solution)不饱和的药物的澄清水溶液,多供内服,少数外用以甘油为溶剂,称甘油剂B. 糖浆剂(syrupus)含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液,供口服使用含糖量应不低于45%,蔗

29、糖及芳香剂能掩盖药物的不良反应,改善口味,但糖浆剂易被微生物污染C. 酊剂(tinctura)把生药浸在酒精里或化学药物溶解在酒精里而制成的药剂,供内服或外用制备简单易于保存,但因溶剂中含有较多乙醇,因此儿童、孕妇、心脏病及高血压患者不宜内服使用D. 醑剂(spiritus)挥发性药物的浓乙醇溶液,供外用或内服可作为芳香矫味剂应用,也可用于治疗;由于其中挥发油易氧化,故应贮于密闭容器中,且不宜久存E. 流浸膏剂(extractum liquidum)指药材用适宜的溶剂浸出有效成分,蒸去部分溶剂,调整浓度至规定标准而制成的制剂一般流浸膏每ml相当于原生药1gF. 合剂(mistura)指两种或两

30、种以上可溶性或不溶性药物制成的液体制剂,一般以水作溶剂,供内服用有时加入糖浆矫正主药苦味;亦可加入胶浆增加粘度,使不溶解主药易于悬浮G. 搽剂(linimentum)外用药物(主要成分大多是有刺激性的药物)的醇溶液、油溶液或乳浊液用时涂于皮肤上并加以搓搽,涂后有收敛消炎作用H. 注射剂(injection)药物的灭菌溶液、混悬液、乳状液或临用时配成溶液的注射用灭菌粉末(粉针剂)供皮下、肌肉或静脉注射第五章 药物的人体之旅1. 吸收药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收,药物只有经过吸收后才能发挥全身作用,不同给药途径有不同的吸收过程和特点常见的给药途径口服、吸入、局部用药、舌下给药、注射给药

31、等舌下,直肠,吸入,静脉,皮下,肌肉A.口服给药最常用的给药方法,方便,安全性好,大多数药物吸收良好小肠是最重要的吸收部位胃的排空、肠蠕动的快慢及饮食的性质,都会影响药物的吸收吸收速率较慢,且有首过消除首过消除首过消除高的药物,机体可利用的有效药量少,若加大剂量,代谢产物增加可能诱发毒性反应,此时口服给药要慎重舌下给药在很大程度上避免首过消除,直肠给药也可以一定程度上避免B.注射给药注射分为皮内注射、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注等表皮是皮肤的最外层,直接与外界接触,真皮位于表皮深层,由致密结缔组织组成,与表皮的界限是基底膜皮下组织位于真皮深层,由疏松结缔组织组成,其中(qzhng)贮

32、存脂肪,与真皮无明显界限皮内注射(zhsh)指药液注入表皮与真皮之间,一般(ybn)选前臂,注射量少,吸收较慢,多用于过敏性试验或诊断疾病,如青霉素皮试皮下注射指药液注入皮下组织,可在手臂,也可在腹部,注射量一般较少,如糖尿病病人自行注射胰岛素肌肉注射指药液注入肌肉组织,主要选择臀部,血管丰富易吸收,且刺激小静脉注射和静脉滴注(输液)直接进入血液,发挥药效迅速,输液除了给药之外,还可以补充体液和营养,稀释体内毒素、促进毒物排泄等 “能吃药就不打针,能打针就不输液”输液泛滥的现状2003年,我国全年输液30亿瓶2007年,我国全年输液70亿瓶2009年,我国全年输液104亿瓶,相当于13亿人口每

33、人输液8瓶国际平均水平,年人均2.5-3.3瓶输液泛滥的原因患者:迷信输液见效快,无视不良反应医生:利益驱使;怕担责任社会:制度不完善,缺乏监管输液的不良反应2010年10月13日 北京市朝阳区27岁的男青年小郭,因嗓子疼到社区卫生服务站看病,输液时突感不适,经抢救无效死亡。此前医生诊断为急性扁桃体炎,开了来立信、克林霉素和生理盐水输液治疗。家属称其有药物过敏史,医院则称医生开具的药品不用皮试。 (新京报10月17日报道)2010年11月26日 广东省中山市电子科大中山学院一名19岁男生因发烧前往中山市人民医院急诊室输液,返回宿舍后突然病发,经抢救无效身亡。目前死亡结果初步判断为心脑血管疾病。

34、 (南方都市报11月29日报道)“欣弗”事件2006年7月27日,青海省药监局最先向国家药监局报告,西宁市部分患者使用了“安徽华源”生产的“欣弗”注射液后,先后出现胸闷、心悸、肾区疼痛、腹痛、过敏性休克、肝肾功能损害等严重不良反应。 黑龙江省哈医大二院收治9例因使用“欣弗”而产生不良反应的患者。这9名患者年龄在20岁至75岁之间,均出现寒颤、发冷、发热等症状,其中5例伴有顽固性低血压性休克,4例出现意识障碍。随后,广西、浙江、山东等地也相继出现严重不良反应病例。输液泛滥的危害输液发生过敏等不良反应迅速而严重输液不可避免的带来“微粒污染”:微粒指的是药液中肉眼观察不到的小颗粒杂质,微粒进入人体后

35、,不能被机体吸收,将伴随人一生,较大的微粒可以引起血栓、肺内肉芽肿等输液与抗生素滥用相伴什么时候输液?吞咽困难,及无法应用其他给药途径严重吸收障碍(如呕吐、严重腹泻等),需要大量补充营养和体液病情危重,发展迅速,药物在组织中达到高浓度才能处理的紧急情况C.吸入给药:治疗性气体、容易气化的药物或极微细粉末气雾吸入,肺血流量丰富易吸收D.舌下给药:由血流丰富的颊粘膜吸收,避免首过消除E.局部给药:在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位产生局部作用,不必通过吸收过程吸收速率由快到慢:静脉注射、吸入给药、肌内注射、皮下注射、皮内注射、舌下给药、直肠给药、口服给药、皮肤给药2. 分布(fnb)药物吸收后从血循

36、环到达(dod)机体各个部位和组织的过程称为分布药物在血流丰富(fngf)的器官中分布较快,如肝、肾、脑、肺等药物可能与某些组织细胞具有特殊亲和力,分布具有一定选择性,如碘集中于甲状腺,钙沉积于骨骼药物和组织结合是其在体内的一种贮存方式,组织器官含药量与作用部位不一定有直接关系,如洋地黄在肝内浓度高,药效在心脏血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB)脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连,且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围,此种屏障阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过胎盘屏障:胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障,事实上胎盘对药物的转运无屏障作用血眼屏障:吸收入血的药物在房水、晶状

37、体和玻璃体的浓度远低于血液3. 代谢药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为代谢或生物转化药物经代谢后一般药效降低或消失,但个别代谢后药理作用或毒性增加4. 排泄药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程,肾脏是最主要的排泄器官主要经尿排泄,其次经粪排泄,肺、汗腺、乳腺也是排泄途径附:酒精的代谢当酒精进入体内后,10分钟左右即可被吸收,继而进入血液,30-90分钟达到高峰。酒精进入血液后,被输送至肝脏。肝脏中的乙醇脱氢酶使乙醇转化为乙醛,乙醛被乙醛脱氢酶转化为乙酸。乙酸再被肝药酶彻底转化为二氧化碳和水排泄出体外。此代谢过程的时间由于人的体质不同、及其他条件变化,会出现个体差异

38、现象。故有酒量大小一说。酒精80%以上在肝脏代谢,乙醛脱氢酶活性高的人,酒精代谢能力强,酒量相对大。乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关,有时也可以被酒精诱导,经常喝酒可使酒量增大。 第六章 抗菌药物的家庭用药一、局部感染呼吸系统:化脓性鼻窦炎、化脓性扁桃腺炎、细菌性肺炎等消化系统:菌痢、细菌性肠炎等泌尿生殖系统:细菌性阴道炎等心血管系统:细菌性心内膜炎等运动系统:化脓性关节炎等其它:疖、痈、破损皮肤感染;化脓性中耳炎等二、全身感染菌血症、败血症等区分病毒与细菌感染以呼吸道感染为例:症状:病毒性上呼吸道感染一般喷嚏、流涕等卡他症状比咽部症状明显;细菌性上呼吸道感染则扁桃体或咽部红肿疼痛比较明显。

39、病毒性呼吸道感染多无脓性分泌物,细菌性感染常出现脓痰。血象:病毒感染白细胞可轻度升高,中性粒细胞多不高;细菌感染一般白细胞和中性粒细胞均升高。实验室检测病人分泌物标本。一、细菌(xjn)与抗菌药物概述细菌(xjn)细菌(xjn)无处不在,历史悠久细菌的体积微小,大约10亿个细菌堆起来才有一颗小米那么大很多细菌对人类是有益的,只有不到千分之一的细菌会引发疾病治疗:化学治疗 (chemotherapy):对微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称。抗菌药 (antibacterial drugs):能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素 (antibiotics):是微

40、生物(包括细菌、真菌、放线菌属)的代谢产物,即微生物在代谢过程中产生能杀灭或抑制其它微生物的物质。理想的抗菌药物 对人体无毒或毒性很低 细菌不易产生耐药性 强效、速效和长效 使用方便 价格低廉目前常用的抗菌药有:-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类喹诺酮类:诺氟沙星、环丙沙星等大环内酯类:红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等磺胺类:磺胺嘧啶等氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素等四环素类:四环素、强力霉素等氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等二、常见抗菌药物1. 青霉素类阻碍细菌细胞壁的合成,使细胞壁缺损,杀灭细菌哺乳动物细胞没有细胞壁,所以对人体的毒性很低青霉素G天然来源青霉素不稳定;干粉保存、现配现用;静滴或肌注、不

41、能口服治疗敏感菌所致的呼吸道感染、脑膜炎等,也可用于梅毒等治疗注意过敏反应:过敏性休克等肌内注射可产生局部疼痛,红肿或硬结,通过热敷缓解广谱青霉素属于半合成青霉素,代表药物氨苄西林、阿莫西林耐酸,可口服,抗菌谱广于青霉素G用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、软组织感染、脑膜炎、伤寒、副伤寒等,阿莫西林对慢性活动性胃炎和消化性溃疡也有治疗作用对青霉素G过敏者禁用2. 头孢菌素类阻碍细菌细胞壁的合成,抗菌机制同青霉素类第1代:1962-70年,如头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄(先锋IV)、头孢唑啉、头孢拉啶(先锋VI) 第2代:1970-76年,如头孢孟多、头孢呋新第3代:1976

42、-83年,如头孢哌酮(先锋(xinfng)必),头孢三嗪(菌必治),头孢他啶(复达欣)第4代:1980s中期(zhngq)开发的,如头孢匹罗、头孢吡肟与青霉素类相比(xin b) 1. 对水解酶稳定性高 2. 抗菌谱广,抗菌活性强 3. 过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%)注意治疗期间或停药3天内应忌酒,头孢会影响酒精在肝内代谢,发生“醉酒样”反应3. 喹诺酮类抑制DNA合成,杀灭细菌第1代:1962年,萘啶酸,现已不用 第2代:1973年,吡哌酸,仅限于泌尿道和肠道感染第3代:1980s,氟喹诺酮类,如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星第4代:1990s,氟喹诺酮类,

43、如莫西沙星、加替沙星、加雷沙星一代只作用于G-菌,二、三、四代在保持杀灭G-菌作用的同时,对于G+菌的作用也越来越强三四代氟喹诺酮类抗菌谱广、抗菌活性好、口服吸收良好,主要用于治疗敏感菌所致的泌尿生殖道感染、肠道感染、伤寒、呼吸系统感染(如青霉素耐药的肺炎链球菌感染)除常见胃肠道不良反应外,还会导致软骨损害,不宜常规用于儿童,禁用于孕妇和哺乳期妇女4. 大环内酯类抑制蛋白质合成,通常只抑制细菌的生长,高浓度杀灭细菌第一代:红霉素、乙酰螺旋霉素 第二代:罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 第三代:泰里霉素 、喹红霉素一代抗菌谱与青霉素G相似,抗菌能力不及青霉素G,同时对支原体、衣原体、弓形虫等致病微生

44、物也有良好作用,但胃肠道不良反应严重二代与一代相比,抗菌谱广、抗菌活性增强、对胃酸更稳定、不良反应少用于敏感菌所致的感染,肺炎支原体和衣原体所致呼吸系统感染、青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染及青霉素过敏患者等5. 其他磺胺类:磺胺嘧啶等,广谱抑菌作用,由于耐药性及不良反应严重(过敏、 结晶尿、 新生儿黄疸等),目前主要用于流行性脑膜炎、鼠疫等氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素等,抗G-菌能力强,但不良反应严重,尤其是耳毒性四环素:抑菌作用,耐药性及不良反应严重(四环素牙),目前少用氯霉素:抑菌作用,不良反应严重(再障等),只用于严重危及生命的细菌感染三、抗菌药物滥用抗生素的使用现状WHO推荐

45、:抗生素医院使用率为30美英等发达国家医院:使用率22-25中国卫生部要求抗生素使用在50以内近五年我国医院(yyun)中抗生素使用率均保持在67-82之间,抗生素类药物的费用(fi yong)占全部药费的40左右(zuyu)在使用抗生素人群中,1/3以上根本不需要用抗生素,约50以上并未起到作用抗生素滥用谁之过1)医生的原因 对各种抗生素特点了解不够,凭经验用药 不重视使用抗生素适应症和病原学检查 利益驱使2)患者的原因3)社会的原因4)食品的原因WHO警告:滥用抗生素将使人类回到无抗生素的时代耐药性细菌耐药性 (resistance):病原菌对抗菌药的反应性下降甚至消失的一种状态多重耐药

46、(multi-drug resistance, MDR):细菌对多种抗菌药物耐药,如MRSA(耐甲氧西林金葡菌)、NDM-1等耐药机制:改变细菌外膜通透性,使抗菌药物无法进入菌体;产生灭活抗菌药物的酶;改变抗菌药物的作用靶位;提高主动外排抗菌药物的能力四、抗菌药物使用误区误区一:抗菌药就是消炎药消炎是指采取措施控制或者减轻炎症反应的程度抗菌是指杀灭或抑制细菌生长炎症:多种外源性和内源性损伤因子可引起细胞各种各样的损伤性病变,机体的局部和全身随即发生一系列复杂的反应,以局限和消灭损伤因子,清除和吸收坏死组织、细胞,并修复损伤,是机体的防御性反应炎症的表现局部表现是红、热、肿、痛和功能障碍。基于炎

47、症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍,如肺炎影响气血交换从而引起缺氧和呼吸困难等全身表现包括发热和末梢血白细胞计数增多。发热在感染性炎症,特别是当病原体蔓延入血时常表现很突出炎症的利弊炎症反应有利于清除致病因子、稀释毒素,吞噬搬运坏死组织、使致病因子局限在炎症部位,通常对机体是有利的严重的炎症反应可危及病人的生命;心包腔内纤维素性渗出物机化可形成缩窄性心包炎;脑实质或脑膜的炎症可引起颅内压升高等;其它部位炎症的红肿热痛也会给病人带来很大的痛苦炎症的原因物理因素 高热、低温、放射线、紫外线、切割、撞击、挤压等化学因素 包括外源性化学物质(强酸、强碱等);内源性化学毒物(在某些病理条件下堆

48、积于体内的代谢产物等)感染(生物)因素 细菌、病毒、立克次体、支原体、螺旋体、真菌和寄生虫等释放毒素直接导致细胞和组织损伤,还可通过其抗原性诱发免疫反应免疫(miny)因素 各型变态反应均能造成组织和细胞(xbo)损伤而导致炎症,如过敏性鼻炎、肾小球肾炎和自身免疫性疾病抗菌药物可以消除引起(ynq)炎症的原因之一(细菌感染),具有一定的间接“消炎”作用,对非感染因素引起的炎症并无任何消炎作用抗菌药不是消炎药,如果没有并发细菌感染,一般不需要使用,服用抗炎药即可(甾体激素类抗炎药和非甾体类抗炎药) 误区二:抗菌药可预防感染 误区三:广谱抗菌药优于窄谱抗菌药 误区四:新的抗菌药比老的好,贵的比便宜

49、的好 误区五:使用抗菌药种类越多,越能有效控制感染 误区六:感冒就用抗菌药 误区七:发烧就用抗菌药 误区八:频繁更换抗菌药“三不”政策不自行使用抗菌药,就诊时,不主动要求医生提供抗菌药不随意停服或改变抗菌药的用量第七章 感冒的家庭用药第一节 关于感冒1、普通感冒俗称伤风多种病毒引起的鼻、鼻咽、咽喉等上呼吸道急性炎症-急性上呼吸道感染100多种病毒病程57天,预后良好普通感冒无传染性由多种病毒感染引起的鼻、鼻咽、咽喉等急性上呼吸道感染(不需用抗生素)鼻咽部症状突出,鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、咽痛等,伴或不伴发热病程有一定自限性,无并发症情况下,通常5-7天痊愈2、流感(流感病毒引起)症状:流感病毒

50、:甲型(H1N9;HxNx;135种亚型)、乙型、丙型;飞沫传播1、单纯性流感2、流感病毒性肺炎3、中毒型和胃肠型流感3、禽流感由AIV(禽流感病毒)引起的传染性疾病综合征分布:家禽、野禽传播途径:消化道、呼吸道为主皮肤黏膜、眼结膜亦可传播;人、运输工具、家禽感染的水、饲料、飞沫等4、分清流感与普通感冒 流感普通感冒名称有相似之处;由病毒引起;传播途径相似;临床表现也有惊人的相似之处;流感就是普通感冒,只不过是更为“流行”?事实上二者有许多不同之处,临床需加以鉴别:1、病原体的区别:流感是由流感病毒引起的,普通感冒的致病原为多达数百种不同病原体,包括病毒、细菌等。常为鼻病毒,此外,付流感病毒、

51、腺病毒、肠道病毒等也是重要的病原菌。2、流行情况:流感常发生局部甚至大范围暴发流行,周期性和季节性也是它的特点。而普通感冒一般不会引起大流行。3、起病:典型的流感起病急,全身(qun shn)症状突出,呼吸道局部表现轻微;而普通感冒起病缓慢,全身症状轻微,局部症状明显,如充血、水肿等4、症状:流感的发热(f r)典型,一般高达38.8以上,持续至天。头痛明显,全身疼痛常见且严重,全身极度乏力出现早且明显,有时鼻塞、流鼻涕、咽痛。咳嗽轻微(qngwi)或中度干咳。普通感冒咳嗽普遍且严重,鼻塞、流鼻涕、咽痛常见,一般不出现全身极度乏力,全身疼痛比较轻微,头痛发热少见5、预后:流感易并发肺炎、支气管

52、炎、心包炎、脑炎、急性心肌炎等。普通感冒一般不会发生严重并发症5、流感与普通感冒症状的区别 6、感冒的预防(普通感冒)三多(多喝水、多休息、多睡眠)三通(大便通、小便通、汗毛孔通)三要(室内通风、被褥勤晒、房间醋熏)三吃(吃蔬菜、吃水果、吃大蒜)勤洗手,避免着凉,避免去人口密集区其它饮食防治(葱头饮料、姜蛋疗法、姜糖水)锻炼葱头饮料可治疗顽固感冒:把半个葱头切成小块,加半斤牛奶,略煮片刻,加适量蜂蜜,睡前饮。姜蛋疗法:取50克生姜加水煮沸,放入鸭蛋2个,搅匀,再加白酒20毫升,盐少许,煎煮5分钟即可,吃蛋喝汤后盖被休息,对冬令感冒的防治效果极佳。姜糖水:先用红糖加适量水,煮沸后加生姜,10分钟

53、后趁热喝下,可预防感冒. 绝大部分感冒药并不能发挥抗病毒作用,只负责缓解症状,治标不治本平时注意预防感冒,保持正常作息,适量体育锻炼,适量增减衣服,注意室内通风和清洁,勤晒被褥等感冒的症状较轻时,无需服药,多休息多饮水(白开水、热姜糖水等),避免过度疲劳和受凉等感冒中的发烧、鼻塞、咳嗽等诸多症状会困扰患者,而且抵抗力较弱的感冒患者应积极进行控制,避免并发症7、流感疫苗不可以预防所有感冒!许多人搞不清楚流感与感冒的区别,以为注射了流感疫苗,就可以预防各种感冒了,其实不然。 流感特指由甲、乙、丙三型流感病毒引起的急性呼吸道传染病。而引起普通感冒的病原体有200多种,其中病毒感染占7080,成人多数

54、为鼻病毒引起,次为冠状病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒和单纯疱疹病毒等。 8、感冒用药感冒药属OTC用药,根据各自喜好选购;感冒是小病,完全可以自行医疗! 目前在中国常见病症的自我诊疗比例中最高的是感冒,占常见病症的89.6%,高出第二位(疼痛)30个百分点。 这使得众多的感冒药目标消费者不再去医院治疗感冒,而是去药店自行购买药品。据了解,在国外的大多数国家,非处方药市场一直是止痛药占据首位。怎样选择感冒药?感冒药市场: 这是一块充满神奇的土地,可以成长出无数鲜艳的花朵,但是,没有一朵花能够占据绝对优势。这就是中国的感冒药市场。感冒药市场随各自喜好我国每年(minin)约有7

55、5的人至少(zhsho)患一次感冒,也就是说每年有近10亿人至少需用一次感冒(gnmo)药物。按每次平均用药15-20元推算,治疗感冒的药物至少每年有150亿-200亿元的市场空间。据不完全统计,目前国内医药制药企业约6500多家,其中有上千家企业(起码有20%)生产约100余同类不同剂型的治疗感冒、咳嗽的药品种。 在国家食品药品监督管理局公布的第一批OTC药品目录中,感冒、呼吸道药品就多达83种,占OTC市场的33。消费者熟知的感冒药品种至少有20-30种;不同城市用药习惯、消费水平的差异等导致各品种的表现不一。 1、按价格水平分:价格在10元以下的药品占感冒药总销售量的62%,占总销售额的

56、28%;价格在1015元的药品占总销售量的33%,总销售额的64%;价格在1540元的药品占感冒药总销售量的5%,占总销售额的8%。2、按生产企业性质分:合资、外资品牌有泰诺、新康泰克、日夜百服宁等,其销售额、销售量分别占感冒药市场销售额、销售量的61%和75%;国产品牌主要有感康、感冒通等8种,其销售额、销售量分别占感冒药市场销售额、销售量的39%和25%。3、按所含成分性质分:西药感冒药(新康泰克、泰诺、白加黑、日夜百服宁等)约占感冒药市场的60%,中药感冒药(双黄连口服液、板蓝根冲剂等)约占40%。4、按不同销售地点分2004年感冒药市场销售额:药店65亿,医院8亿。药店的65亿中,西药

57、感冒药42亿元左右。感冒药前5位包括感康(销售金额约6.5亿元,占西药感冒药市场的15.5%)、白加黑(销售金额约5亿元,占西药感冒药市场12% )、日夜百服咛、泰诺、新康泰克,占西药感冒药市场的42%。在医院,虽然是医生的观念左右消费行为,但主要也是日夜百服咛、泰诺、新康泰克等三种。医院感冒药(不包括单方制剂)的年市场容量约为8亿元左右。药店的店员推销感冒药放心吗?我们去医院看病,首先确定去哪家医院,其次决定挂哪个科的号,最后还要选择找哪个医生往往是货比三家。常见病症的自我诊疗比例中最高的是感冒,占常见病症的89.6%,高出第二位30个百分点。说明众多感冒患者不去医院治疗感冒,而去药店买感冒

58、药。去哪家药店选吗?找哪个店员思考吗?店员推荐的药物掂量吗?1、药店店员认为感冒药最合适的促销方式排在前五位的分别是买赠活动15%、广告宣传14%、海报宣传8%、打折3%、派发试用品2%。这些方式能让消费者明明白白消费吗?2、销售感冒药的店员受过高中/中专/技校教育的占79%,受过大学专科教育的占15%,受过大学本科教育的仅占1%。总体来看,销售感冒药店员的整体受教育程度不高。我们十分重视医生的学历,但是这时您把健康交给谁? 药店店员医学知识背景:接受过大专或大学本科的医药相关教育14% ;受过医药方面中专/职业高中教育的比例达57%;没有受过医药相关教育的店员占20%;在众多的感冒类药品中,

59、许多药品虽然名字不同,但通用名是相同的“感叹号”的“通用(tngyng)名”是:复方(ffng)氨酚烷胺片。“感叹号”的“成份(chng fn)”是:每片含对乙酰氨基酚250毫克、盐酸金刚烷胺100毫克、人工牛黄10毫克、咖啡因15毫克、马来酸氯苯那敏2毫克。辅料为淀粉、硬脂酸镁。“快克”的“通用名”是:复方氨酚烷胺囊。“快克”的“成份”则是:每粒含对乙酰氨基酚250毫克、盐酸金刚烷胺100毫克、马来酸氯苯那敏2毫克、人工牛黄10毫克、咖啡因15毫克,辅料为糊精。市场感冒药是品牌销售竞争,名牌主宰市场;还是针对感冒的不同症状,进行对症治疗目前国内有上千家企业生产约100余种治疗感冒、咳嗽的药品

60、,导致在不同的城市,在药店看到的感冒药品种有非常大的差异,甚至一条街相对两家药店,所卖感冒药品种也有50%不同。任何一家小诊所里感冒药少则十余种,多则二、三十种。目的是满足需求!每个消费者熟知的感冒药品种至少有20-30种。选择的标准前五位分别是:见效快、广告、安全、价格合适、方便。为什么这样选?这些药安全吗?适合您吗?百姓对感冒药购买的盲目,导致感冒药市场现状如下:目前排名前十位的感冒药中西药销售量排名前十位的感冒药分别是新康泰克、白加黑、泰诺感冒片、999感冒灵、感康、快克、日夜百服宁、康必得、双黄连口服液、众生双黄连口服液。 中成药类感冒药前十名分别是:三精双黄连口服液、 众生双黄连口服

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