多美康注射剂说明书(共15页)

1、Imported-Dormicum injection-5ml:5mg 批准日期2006/11/14PAGE 18Page PAGE 18 of NUMPAGES 18核准(hzhn)日期：2006年9月4日 修改(xigi)日期：2006年11月14日 咪达唑仑注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师(ysh)指导下使用【药品名称】通用名称：咪达唑仑注射液商品名称：多美康，Dormicum英文名称：Midazolam Injection汉语拼音： Midazuolun Zhusheye【成份】化学名称：8-氯-6-（2-氟苯基）-1-甲基-4-氢-咪唑-1,5-1,4苯并二氮卓化学结构式：分子式

2、：C18H13ClFN3HCl分子量：362.25辅料名称：氯化钠、盐酸、氢氧化钠、注射用水【性状】本品为无色至黄色澄明(chn mn)液体。【适应症】诊断(zhndun)或治疗性操作的清醒镇静(zhnjng)（静脉给药）麻醉诱导前的术前用药（小儿肌肉或直肠给药）麻醉的诱导和维持，作为吸入麻醉中的诱导剂或复合麻醉中的镇静剂，包括全凭静脉麻醉（静脉注射或滴注）在小儿氯胺酮麻醉中复合应用（肌注）ICU病人长程镇静（间断静注或连续输注）【规格】以咪达唑仑计5ml: 5mg【用法用量】用于静脉注射、肌肉注射或直肠给药。咪达唑仑是强效镇静剂，注射要缓慢，剂量因人而异。剂量应根据临床需要、生理状态、年龄和

3、伍用药物情况，以达到所需要的镇静程度为宜。60岁以上的老年人，衰弱或慢性病人，用药剂量应谨慎，应根据病人的不同情况区别对待。清醒性镇静多美康静脉注射必须缓慢，速率约1毫克/30秒，注射完毕后药物起效时间约为2分钟。60岁以下的成人可在操作开始前5-10分钟给药，初始剂量2.5毫克，根据需要可追加1毫克，通常总量不超过5毫克。起效时间约2分钟。 60岁以上的老年人，衰弱(shuiru)或慢性病患者，初始剂量需减至1-1.5毫克(ho k),，根据(gnj)需要可追加0.5-1毫克，总量一般不超过3.5毫克麻醉术前用药：于操作开始前给药可产生镇静和遗忘作用。多美康亦可与抗胆碱能药物联合应用。术前用

4、药一般在麻醉诱导前20-60分钟使用。肌肉注射：60岁以下成年人按患者情况，多美康用量为0.07-0.1毫克/千克，通常剂量约5毫克。60岁以上老年人，衰弱或慢性病患者，剂量为0.025-0.05毫克/千克，通常剂量约2-3毫克。1-15岁的儿童所需剂量按公斤体重计算，一般较成年人大，0.08-0.2毫克/千克的用量是安全而有效的。多美康麻醉诱导前30-60分钟肌肉深部注射。儿童直肠给药：总量为0.3-0.5毫克/千克，麻醉诱导前20-30分钟使用。若总量太少，可以加水至总体积10毫升。诱导：可通过静脉注射到达满意的麻醉效果。多美康静脉诱导剂量应缓慢增加。每次增加剂量不超过5毫克，注射时间不少

5、于2030秒，间隔时间为2分钟。小于60岁成年人，术前用药后，麻醉诱导剂量为0.15-0.2毫克/千克，总量一般不超过15毫克。小于60岁，但未用术前用药的患者，麻醉诱导剂量可加大（0.3-0.35毫克/千克），总量一般不超过20毫克。年龄大于60岁，衰弱或慢性病患者，剂量应减少。麻醉维持，要维持满意的麻醉深度可持续静输或间断静脉注射多美康，并结合使用其他麻醉药。当与镇痛剂或氯胺酮联合应用时，维持剂量通常为0.03-0.1毫克/千克/小时。60岁以上老年人，衰弱或慢性病患者，剂量应减少。小儿(xio r)氯胺酮麻醉（安神止痛）时，肌肉注射多美康推荐(tujin)剂量为0.15-0.2毫克(ho

6、 k)/千克，通常2-3分钟后达到满意的深度睡眠效果。c）ICU病人镇静可通过持续静输或间断输注，达到满意的镇静效果，静脉负荷剂量应逐渐增加。每次注射增加剂量1-2.5毫克，注射时间20-30秒，注射间隔2分钟，静脉负荷量为0.03-0.3毫克/千克，总量一般不超过15毫克。在低血容量，血管收缩或低体温患者，负荷剂量应减小或不用。维持剂量为0.03-0.2毫克/千克/小时。如病人情况允许，应定期评估患者的镇静程度在低血容量，血管收缩或低温患者，维持剂量相应减少至常规剂量的25。当多美康与强效镇痛药合用时，应首先应用镇痛药，这样可以在镇痛的镇静基础上，再考虑多美康的用量。特殊用药与注射剂的相溶性

7、：多美康注射液可以用0.9%氯化钠、5和10葡萄糖、5果糖， 林格氏溶液和Hartmann溶液进行稀释。混合比例为每100-1000毫升输注液中含15毫克咪达唑仑。这些溶液的物理性质和化学性质在室温下可以稳定24小时，在5下可维持稳定3天。多美康针剂不能用6的葡聚糖溶液稀释或者与碱性注射液混合。【不良反应】注射多美康有以下不良反应报道：中枢和外周神经系统紊乱以及精神紊乱困倦和长时间镇静、警觉性降低、精神混乱、欣快、幻觉、疲劳、头疼、头昏、共济失调、术后镇静、顺行性遗忘，这些不良反应的持续时间与给药剂量直接相关。在用药后期可能仍有顺行性遗忘的表现，并且曾有长时间遗忘的个例报道。异常反应如易激惹、

8、无意识运动（包括肌强直/肌阵挛和肌颤）、亢进、敌对、愤怒、攻击性、阵发性激动或攻击等均有报道，尤其多见于儿童(r tng)和老年患者。有早产儿和新生儿用药后发生(fshng)惊厥的报道。即使(jsh)是治疗剂量，使用多美康也可能导致生理性依赖。在长期静脉注射后如果中断给药，尤其是骤然停药，可能会伴随戒断症状，如戒断性痉挛等。胃肠系统紊乱恶心、呕吐、打嗝、便秘、口干。心肺功能紊乱在极少数病例中出现了严重的心肺功能紊乱，包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸中断和/或心脏骤停。60岁以上的老年患者、有呼吸功能不全或心脏功能受损病史的患者更易发生这些威胁生命的不良事件，尤其是在快速注射或使用高剂量时（见注意事

9、项部分）。下述其它心肺功能紊乱的不良事件也有报道，包括：低血压、轻微心率增加、血管舒张、呼吸困难等。此外，还有注射多美康后出现喉痉挛的个例报道。皮肤和附属系统皮疹、荨麻疹反应、瘙痒。全身反应 有过全身过敏的个例报道，其中包括轻度皮肤反应到严重过敏性反应的病例。局部(jb)反应：注射(zhsh)部位红斑和疼痛、血栓静脉炎、血栓。损伤(snshng)，中毒并发症：老年患者使用苯二氮卓类药物曾有增加了跌倒和骨折发生率的记录。【禁忌】对苯二氮卓类药物过敏病人。【注意事项】只有在与患者年龄和体重相匹配的复苏设备齐全时，才能对患者使用多美康注射液。因为静脉注射多美康可能抑制心肌收缩力，并导致呼吸暂停。在极

10、少数情况下出现过严重心肺不良事件，包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸骤停和/或心脏骤停。这些威胁生命的事件通常更易发生于60岁以上、有呼吸功能不全或者心脏功能不全的老人以及心血管功能不稳定的患儿中，尤其当注射过快或者使用大剂量多美康时。对具有较高风险的群体注射多美康时，应该给予特别注意：60岁以上的老人体弱或慢性疾病患者慢性呼吸功能不全患者慢性肾脏衰竭、肝功能受损或者充血性心力衰竭的病人心血管功能不稳定的患儿对风险较高的患者需要使用较低的剂量（见用法用量部分），并进行严密监测以及早发现生命体征的变化。对有乙醇或药物滥用史的患者应用苯二氮卓类药物时应极度小心。与使用中枢神经抑制剂和肌肉松弛剂一样，对重

11、症肌无力患者使用多美康时应特别注意，因为他们已经存在肌肉无力。耐药性已有报道在对重症监护病房（ICU）患者(hunzh)使用多美康进行长期(chngq)镇静时其有效性有所减退。 药物(yow)依赖性在对重症监护病房（ICU）患者应用多美康进行长期镇静时，应意识到患者可能对多美康产生生理依赖。随着剂量的增加和治疗持续时间的延长，产生依赖性的风险加大。戒断症状重症监护病房（ICU）患者长期使用多美康治疗时，患者可能产生生理依赖。因此，骤然中断用药将出现戒断症状，如头疼、肌肉疼痛、焦虑、紧张、不安、精神混乱、易怒、反弹性失眠、情绪变化、幻觉和抽搐。由于骤然中断治疗后戒断症状的风险较大，因此推荐逐步减

12、小剂量直至停药。遗忘多美康可引起顺行性遗忘（通常在下列情形下希望产生此作用：在外科手术和诊断性操作前及进行中），作用持续时间与给药剂量直接相关。对那些安排在外科介入操作完成后直接离开医院的门诊患者而言，遗忘时间延长可能会产生一些问题。这类患者在注射多美康后，只有在护理人员陪同下才可以离开医院或诊室。“反常”反应使用多美康后有下述反常反应的报道，如激动、无意识运动（包括强直/阵挛痉挛和肌颤）、亢进、敌对、愤怒、攻击性、阵发性激动和攻击等。有关这类反应的报道最多见于儿童和老年人。一旦出现反常反应的征象，应首先对多美康反应进行评估，然后再继续用药。对同时接受某些肝药酶（尤其是细胞色素(s s)P45

13、0 3A4）抑制剂类药物治疗的患者，药物清除可能延迟（见药物相互作用部分）。当长时间静脉注射咪达唑仑并与沙奎那韦联合(linh)使用时，推荐将咪达唑仑的初始剂量降低50（见药物相互作用部分）。当与红霉素共同使用时，建议降低静脉注射咪达唑仑的剂量（见药物(yow)相互作用部分）。丙戊酸钠可以将咪达唑仑从其血浆蛋白结合位点上置换下来，因此能增强患者对咪达唑仑的反应。接受丙戊酸钠治疗的癫痫患者应小心调整咪达唑仑剂量（见药物相互作用部分）。在肝功能不全、低心输出量的病人和新生儿中，药物清除可能延迟（见特殊人群药代动力学部分）。在心血管功能不稳定的患儿中有发生血液动力学不良事件的报道；对于这一人群应避免

14、快速静脉给药。早产儿和新生儿由于发生呼吸暂停的风险增加，因此建议在对未行气管插管的早产儿和出生时为早产的患儿镇静时应该格外慎重。对新生儿应避免快速注射。新生儿的器官功能低下且未成熟，对于多美康可能导致的严重和/或长时间呼吸抑制作用比较敏感。对驾驶或操纵(cozng)机械能力的影响多美康的镇静、遗忘、注意力受损和肌肉功能损害等作用将影响驾驶或操纵机械(jxi)的能力。在给予多美康前，应告诫病人在恢复正常前不要(byo)驾驶交通工具或者操纵机械。特别声明不相容性不能用6葡聚糖溶液稀释多美康注射液。不能将多美康注射液与碱性注射液混合。咪达唑仑在碳酸氢钠中会产生沉淀。【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚缺乏

15、咪达唑仑对孕妇安全性的有关资料。除非没有更安全的选择，否则应避免在孕期使用苯二氮卓类药物。已有报道在怀孕最后3个月用药或者分娩时大剂量用药可出现胎儿心律不齐、新生儿肌张力减退、吮吸不良、低体温和中度呼吸抑制。此外，怀孕后期长期使用苯二氮卓类药物的孕妇生产的婴儿可能对药物产生生理性依赖，在出生后也可能出现戒断症状。由于咪达唑仑能够进入乳汁，因此不应该将多美康用于哺乳妇女。【儿童用药】参见“用法和用量”部分。【老年用药】参见“用法和用量”及“注意事项”部分。【药物相互作用】咪达唑仑的代谢主要由细胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）介导。成人肝脏中总细胞色素P450系统约25来自CYP3A4亚族

16、。该同功酶的抑制剂或诱导剂可能与咪达唑仑产生药物相互作用（见注意事项部分）。有关(yugun)与多美康注射剂相互作用的研究(ynji)CYP3A4抑制剂依曲康唑和氟康唑多美康和依曲康唑或氟康唑共同使用可以使咪达唑仑清除半衰期延长，分别从2.9小时(xiosh)延长到7.0小时（依曲康唑）或者4.4小时（氟康唑）。静脉推注咪达唑仑进行短期镇静时，合用依曲康唑和氟康唑将使咪达唑仑的作用增强，但无临床意义，不需要因此降低剂量。然而，在使用大剂量咪达唑仑时可能需要调整剂量。接受全身抗真菌治疗的病人，例如重症监护治疗的病人，如果长期静脉输注咪达唑仑而未根据疗效进行剂量调整，可能会导致长时间催眠作用。红霉

17、素合用多美康和红霉素可以使咪达唑仑的清除半衰期从3.5小时延长至6.2小时。虽然仅观察到很小的相关药理变化，还是建议调整静脉注射咪达唑仑的剂量，尤其在使用大剂量时（见注意事项部分）。西米替丁和雷尼替丁西米替丁使咪达唑仑稳态血浆浓度增加26%，雷尼替丁则没有影响。咪达唑仑与西米替丁或雷尼替丁联合使用不会显著影响咪达唑仑的药代动力学和药效动力学。这些数据表明，在常规应用西米替丁和雷尼替丁时可以静脉注射咪达唑仑，并不需要进行剂量调整。环孢素咪达唑仑和环孢素之间没有药代动力学和药效动力学相互作用。因此当与环孢素合并使用时，咪达唑仑的剂量不需调整。尼群地平尼群地平不影响咪达唑仑的药代动力学和药效(yo

18、xio)动力学。两种药物可合并使用，咪达唑仑的剂量不需调整。沙奎那韦12名健康志愿者中使用3天或5天沙奎那韦（1200毫克 t.i.d.）后，单次静脉注射0.05毫克/千克咪达唑仑，咪达唑仑的清除率降低56，清除半衰期从4.1小时延长至9.5小时。只有(zhyu)使用者对咪达唑仑的主观效应（对“总药物(yow)作用”的视觉模拟评分）被沙奎那韦增强。因此，静脉咪达唑仑制剂可与沙奎那韦合并使用。长期输注咪达唑仑时，建议将初始剂量降低50%（见注意事项部分）。口服避孕药口服避孕药不会影响肌肉注射咪达唑仑的药代动力学。两种药物可以合并使用，咪达唑仑的剂量不需调整。其它药物相互作用丙戊酸钠丙戊酸钠可以将

19、咪达唑仑从其血浆蛋白结合位点置换下来，从而增强咪达唑仑的作用，因此对癫痫患者应小心调整咪达唑仑的剂量（见注意事项部分）。利多卡因对使用利多卡因治疗心律不齐或应用利多卡因进行局部麻醉的患者，咪达唑仑不影响利多卡因的血浆蛋白结合。乙醇可能增强咪达唑仑的镇静作用。静脉注射咪达唑仑能够降低常规麻醉所需的氟烷最低肺泡(fipo)浓度（MAC）。【药物(yow)过量】症状(zhngzhung)药物过量症状主要是药理作用增强，表现为：昏睡、精神混乱、呆滞、肌肉松弛或者异常兴奋。与其它苯二氮卓类药物一样，药物过量并不危及生命，除非与其它中枢神经系统抑制剂（包括乙醇）联合使用。更严重的症状包括反射消失、低血压、

20、心脏呼吸抑制、呼吸暂停，极少数患者出现昏迷。治疗大多数药物过量病例只需进行生命体征监测。在药物过量的处理中，应特别注意重症监护患者的呼吸和心血管功能。药物过量可以用苯二氮卓类药物拮抗剂Anexate（活性成分：氟马西尼）加以控制。在使用氟马西尼时应注意观察，特别是对混合药物过量的病例以及用苯二氮卓类药物治疗的癫痫患者。【药理毒理】多美康的活性成份咪达唑仑属于咪唑并苯二氮卓类衍生物，其游离碱具有亲脂性，在水中溶解度低。咪唑并苯二氮卓环上的2位碱性氮能够与酸结合，从而使多美康的活性成分形成水溶性盐。由此使得该注射液性质稳定、患者耐受性好。咪达唑仑药理作用的特点为起效迅速。此外，由于代谢转化快，所以

21、其作用持续时间短暂。加之药物毒性小，因此适用于广泛的治疗领域。咪达唑仑的镇静和催眠作用快且明显，它还具有抗焦虑、抗痉挛和肌肉松弛作用。经静脉或肌肉注射后，患者会产生短暂的顺行性遗忘（药物作用时间内，病人无法记忆当时的情况）。【药代动力学】肌肉注射后的吸收(xshu)咪达唑仑经肌肉(jru)注射给药后可以(ky)迅速且完全地吸收，生物利用度可达到90以上。直肠给药后的吸收咪达唑仑吸收迅速。30分钟内达到最大血浆浓度。生物利用度约为50。分布咪达唑仑经静脉注射后，由血浆浓度曲线可显示2个明显的分布，在稳态分布容积为0.7-1.2 升/千克。血浆蛋白结合率为96-98%。在人和动物的实验中发现，咪达

22、唑仑可穿过胎盘进入胎儿血液循环中，少量的咪达唑仑可出现在人的乳汁中。代谢咪达唑仑代谢迅速且安全，主要代谢产物-羟基咪达唑仑。40-50经肝脏代谢。特外实验发现有许多药物可抑制此代谢产物的产生，其中有些药物在体内即可影响咪达唑仑的代谢。清除健康志愿者的药物清除半衰期为1.5-2.5小时，血浆清除率为300-400毫升/分钟。当咪达唑仑静脉滴注时，其清除动力学不因后续静注而改变。其主要代谢产物-羟基咪达唑仑的清楚半衰期较咪达唑仑短，它与葡萄糖醛酸共轭结合（失活），代谢产物经肾脏清除。特殊人群药代动力学60岁以上的老年人，其清除(qngch)半衰期最长能延长2倍，而用咪达唑仑静输进行长期镇静(zhn