抗精神失常药分类和具体治疗作用

1、抗精神失常药分类和具体治疗作用精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮第一节 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂

2、症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对型疗效好， 型疗效差/无效 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症；未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加；目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂。多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层： 调节认知、思想

3、、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病药 氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine）主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用氯丙嗪药理作用1、抗精神病作用（神经安定作用）控制活动状态和躁狂状态，

4、不损伤感觉能力；减少动物自发活动，易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应，大剂量也不引起麻醉；消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，强安定作用。对中枢神经系统的作用 2、镇吐作用 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 作用强。但不能对抗前庭刺激引起 的呕吐。对中枢神经系统的作用3、对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）。对中枢神经系统的作用 阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）,易产生耐受性。 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难

5、等副作用）对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制机制：抑制结节-漏斗系统中的D2亚型受体。主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢，90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠氯丙嗪临床应用治疗精神分裂症2.对急性患者效果显著，对慢性疗效差；1.主要用于型精神分裂症，对 型疗效差甚至加重病情；3.不能根治，需长期用药甚至终生治疗。呕

6、吐和顽固性呃逆1.对多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐都有镇吐作用。2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止吐。人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反应1.一般不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：血压下降、体位性低血压氯丙嗪不良反应2. 锥体外系反应药源性帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）

7、、肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，反复徘徊；一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。 苯海索(安坦)氯丙嗪不良反应 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD): 表现为口、面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症状，停药后仍长期不消失。机制：DA受体数目 、敏感性反馈性促进突触前膜DA释放 氯丙嗪不良反应3.药源性精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、抑郁、兴奋、躁动、幻觉、妄想4.惊厥、癫痫5.内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢6.心血管系统：体位性低血压、心电图异常7.过敏反应: 皮疹、肝损、粒细胞减少8.急性中毒

8、氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 昏睡、血压下降至休克，心肌损害、心动过速和心电图异常。可致昏迷至死。对症处理：洗胃、严重者进行血液透析。中枢兴奋药氯酯醒抢救。硫杂蒽类 氯普噻吨丁酰苯类 氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大其他药物氯氮平苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA4受体。起效快，几无锥体外系不良反应不良反应：粒细胞缺乏, 检测血象第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁 抗躁狂药（antimania

9、drug）抗精神病药抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithium carbonate）碳酸锂（lithium arbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应；影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄临床应用治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用不良反应抗甲状

10、腺作用：甲低（体重增加）、 甲状腺肿锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴、多尿锂盐中毒抢救措施立即停药；洗胃导泻；补生理盐水，促锂盐排出；必要时血透。癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂安全范围：（治疗浓度） 出现中毒 严重中毒 抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 药物分类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline

11、）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants, TCAs丙米嗪药理作用中枢神经系统:抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症焦虑和恐惧症可能与5-HT有关TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡2受体阻断 ：对抗可乐定的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）药物相互作用(TCAs)增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amit