抗心绞痛药教学课件最新

1、抗心绞痛药教学目标理解抗心绞痛药的作用机理掌握抗心绞痛药分类及各类代表药掌握硝酸甘油的机制，药理作用，用途，不良反应掌握受体阻断药用途掌握钙阻断药用途，抗心绞痛机制 心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。分为：劳累性心绞痛不稳定型心绞痛变异心绞痛From the coronary arteriesThe right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta,carry blood to most of the myocardium. 室内压室内容积心肌供氧与需氧的关系冠脉血

2、流 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 Arrhythmias心肌缺血胸 痛 LV DysfunctionO2 demandO2 supply灌注压血流量侧支循环心绞痛病理生理基础冠状动脉病变心肌缺血缺氧心肌供氧心肌耗氧心室壁肌张力心率收缩性 冠状动脉血流量 氧供需失衡心肌供氧心肌耗氧血氧供需平衡心绞痛的治疗策略增加心肌供O2 舒张冠A 解除冠A痉挛 心前后负荷心室舒张末期压力心内膜下区血流 心率冠A血流灌注时间 抑制或消除血栓的生成 抗心绞痛药物的机制减少心肌耗氧 扩张血管, 减轻心脏负荷 小静脉扩张心脏前负荷心室壁张力小动脉扩张外周阻力心脏后负荷 抑制心肌收缩力, 减慢心率 降低细胞内Ca2+

3、浓度，保护线粒体功能促进脂代谢转化为糖代谢，纠正心肌代谢紊乱。 改善心肌代谢抗心绞痛药分类Classification of Antianginal DrugsNitrate esters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯-adrenergic blockers ：普萘洛尔Calcium channel blockers：硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等硝酸甘油（nitroglycerin） 基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，这是其防治心绞痛发作的药理学基础。其药理作用主要表现在以下几个方面:【药理作用】扩张外周血管，改变血流动力学 舒张V回心血量前负荷室壁张力耗氧量； 舒张大A 左室后负荷和作

4、功耗氧量 硝酸酯和亚硝酸类改变心肌血流分布，改善缺血区供血 增加心内膜下血供 选择性扩张心外膜较大输送血管 开放侧支循环 增加缺血区血供抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 非缺血区缺血区对 照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管阻力血管 非缺血区缺血区对 照输送血管阻力血管 非缺血区缺血区双嘧达莫的效应松弛血管机制Ca2+ MLCK- MLCKP血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的PKSMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯类药物MLCK：肌球蛋白轻链激酶【体内过程】口服时“首过效应”明显（生物利用度为8%）;舌下含服,生物利用度80%（口服10%），且可避免“首过效应”含服后12

5、分钟起效，持续2030分钟。经皮肤给药：用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）【临床应用】(1) 置密闭棕色瓶，保存有效期6个月(2) 失效： a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3) 发作前数min用药效果最好(4) 患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5) 出现诱因应预防给药应用注意的问题血管扩张所引起一系列不良反应：大剂量还可引起高铁血红蛋白血症。连续服用23周可出现耐受性不良反应局 部全 身面、颈皮肤潮红BP

6、反射性心悸 诱发心绞痛头晕、头痛颅内压体位性BP晕厥眼内压（？）耐受性:可能与细胞内生成NO过程中需SH，使胞内SH氧化，致SH衰竭有关。通过以下解决：调整给药次数和剂量，不宜频繁给药；采用最小剂量；采用间歇给药法，补充含巯基的药物，如加用卡托普利硝酸异山梨醇酯（Isosorbide Dinitrate）特点：起效较慢，较弱，较持久5-单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate）疗效与硝酸异山梨醇酯相似受体阻断药常用药物阿替洛尔美多心安比索洛尔受体阻断药抗心绞痛机制降低心肌耗氧量：）阻断心率及收缩力耗氧(优点)）收缩力射血时间相对心室容积 耗氧（缺点）。但总耗氧 改善心

7、肌代谢：改善缺血区对葡萄糖的摄取，保护线粒体的结构和功能，维持ATP和能量供应；促进氧和血红蛋白的分离。改善缺血区心肌供血：）耗氧非缺血区血管阻力，缺血区血管舒张血流流向缺血区供血 ； ）心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 主要用于稳定和不稳定性心绞痛的治疗，但禁用于变异性心绞痛。 硝酸甘油和受体阻断药合用抗心绞痛更好。临床用途硝酸甘油和受体阻断药合用抗心绞痛1.抗心绞痛作用协同2.互相弥补不足 心率 心室壁张力 冠脉阻力 Nitroglycerin Propranolol 3.降低血压作用相加，应予注意！ 不良反应 心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。 对心内传导阻滞和支气

8、管哮喘一般禁用。变异型心绞痛不宜应用宜从小剂量开始：个体差异大停药有反跳久用可致血脂升高用药注意钙拮抗药药名商品名硝苯地平心痛定药名商品名硝苯地平心痛定尼群地平尼卡地平氨氯地平络活喜非洛地平波依定依拉地平导脉顺地尔硫卓药名商品名维拉帕米异博定钙拮抗药抗心绞痛机制拮抗钙通道血管冠状血管外周血管供血供氧增多氧耗下降心脏后负降低室壁张力下降拮抗钙通道心肌细胞心率下降收缩力减弱心肌耗氧下降心脏抑制抑钙超负保护心肌细胞1抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型心绞痛 疗效尤佳（首选）2急性心肌梗塞： 选用Diltiazem，可缩小梗塞范 围，死亡率Cautions： Nifedipine可致反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时，应与-受体阻断药合用临床用途-re