药物的杂质检查最新

1、第四章 药物的杂质检查第一节 概述第二节 一般杂质的检查方法第三节 特殊杂质的检查方法药物的杂质检查最新 指药物纯净的程度. 是反映药品质量的一项重要指标.1）评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定. 综合评定药物的纯度. 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容.（一）药物的纯度第一节 概述药物的杂质检查最新杂质是指：任何影响药品纯度的物质。 1. 有毒副作用的物质 如：砷盐和重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 如：水分（青霉素钾盐） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常指示性杂质（信号杂质） 如

2、：Cl- SO42-药物的杂质检查最新药物纯度的认识防病、治病的实践分析检测技术的提高新的杂质加强对药品生产工艺过程控制不断提高药品的纯度要求药物的杂质检查最新例如：阿片1848年盐酸罂粟碱1981年发现合成1985年Ch.P(1985)目视比色法检查吗啡进一步研究合成的盐酸罂粟碱TLC、IR新的未知杂质Ch.P(1990)有关物质生产原料的改变生产工艺的改进生产方法的改进限量要求杂质检查的项目改变或提高药物的杂质检查最新2）药物纯度与试剂纯度 共同点：均规定所含杂质的种类和限量。 不同点：a.药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品. b.化学试剂的纯度是只

3、考虑杂质可能引起的化学变化对使用目的的影响，而未考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.药物的杂质检查最新例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格 对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格 如存在可溶性钡盐则导致 医疗事故. 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等 化学试剂不能代替药品使用药物的杂质检查最新（一）、杂质的来源 1. 生产过程中引入 a 原料、反应中间体及副产物 b 药物在制成制剂的过程中也能产生 新的杂质 c 试剂、溶剂、催化剂类 d 生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 e 生物活性与有效成分有很大差异的无效，低效异构体或晶型。 二. 杂质的

4、来源与种类药物的杂质检查最新例： 阿司匹林由水杨酸乙酰化制得+乙酰化不完全 水杨酸(杂质)药物的杂质检查最新盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸苯胺制备过程中加热灭菌进一步脱羧氧化有色物注射液变黄，疗效降低，毒性增加制剂过程中可能产生新物质药物的杂质检查最新肾上腺素注射液焦亚硫酸钠EDTA-2Na肾上腺素亚硫酸根肾上腺素磺酸（无生理活性、无光学活性）肾上腺素磺酸D异构体贮存期肾上腺素药物的杂质检查最新华法林钠结晶异丙醇地塞米松磷酸钠大量的甲醇大量的丙酮胆影酸（可能引入铁盐）铁还原硝基扑米酮和卡托普利锌粉盐酸（可能引入锌盐）在药物生产过程中，所用的试剂、溶剂、还原剂可能会残留在产品中成为杂质药物的杂质检查最

5、新例如：维生素K1合成中往往会产生一些无生理活性的顺式异构体；肾上腺素为左旋体，其右旋体的升压作用仅为左旋体的1/12；无味氯霉素存在多晶型现象，其中B晶型易被酯酶水解而吸收，为有效晶型，而A晶型则不易被酯酶水解，活性很低。药物的杂质检查最新 (1)保管不善或贮存时间过长(2)包装不当2 贮藏过程中引入药物的杂质检查最新 例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为醛及有毒的过氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）药典规定:起封后24小时内使用药物的杂质检查最新例2： 四环素在酸性条件下可发生差向异构

6、化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低)药物的杂质检查最新（二）、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、 碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。2. 特殊杂质：指特定药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。药物的杂质检查最新按照来源的不同还可以将杂质分为： 1.工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等） 2

7、.降解产物 3.从反应物及试剂中混入的杂质等药物的杂质检查最新 杂质按结构分为：无机杂质：氯化物，硫酸盐，硫化物，重金属有机杂质：有机药物中引入的原料，中间体，副产物，分解产物，异构体，残留溶剂。杂质按其性质分为：信号杂质：本身一般无害，但其含量多少可以反映出药物的纯度水平。（氯化物，硫酸盐）有害杂质：对人体有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药的安全有效。（重金属，砷盐，氰化物）药物的杂质检查最新a 具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异;如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍.b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如：VA以全反式的生物活性为最高.无效或低

8、效杂质药物的杂质检查最新 c 药物的晶型不同、其理化常数、 溶解性、稳定性、体内的吸收和疗效也有差异. 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型. 其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率4060%,A晶型的驱虫率小于20%. 必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响. 控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型.药物的杂质检查最新三 杂质的限量检查（一）、杂质限量对于药物中的杂质，在不影响疗效、不产生毒性和保证药物质量的原则下，综合考虑杂质的安全性、生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有一定量的杂质。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。药物的杂质检查最新杂质量 杂质

9、限量 杂质量药品合格药品不合格通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示（parts per million)药物的杂质检查最新（二）杂质限量的控制方法定量测定限量测定法（limit test）对照法灵敏度法比较法药物的杂质检查最新 1. 对照法 取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。注意：平行原则特点：不需知道杂质的准确含量管1（样品管）管2（对照管）药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。药物的杂质检查最新由于供试品（S）中所含杂质的最大允许量可以通过杂质标准溶液的浓度（C）和体积（V）的乘积来表达，所以杂质限量（L）

10、的计算为：药物的杂质检查最新 若用ppm表示杂质限量则：注意: 单位是否统一 供试品是否有稀释 表示方法%或ppm药物的杂质检查最新2. 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。 特点：不需对照品 如：纯化水中氯化物的检查Cl- 0.2mg/50mL 4g/mL药物的杂质检查最新 3. 比较法 取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。 药物的杂质检查最新 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 供试品液(2.0mg/ml)盐酸溶液样品 (0.05mol/L)A310nm规定：A3

11、10nm0.05药物的杂质检查最新C酮体AE1cm1%=0.054351 1001 100=1.1510-5C样品0.2100=0.210-3(g/ml)(g/ml)L(%)=C酮体C样品=1001.1510-52.010-3100=0.6药物的杂质检查最新例1. 对乙酰氨基酚中氯化物的检查对照品溶液: 标准NaCl溶液(10gCl-/ml)方法：取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大.计算：氯化物限量是多少(% )？杂质限量检查法计算举例：药物的杂质检查最新规定：含重金属百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？例2. 葡萄糖中重金属的检查方法：药物的杂质检查最

12、新例3. 溴化钠中砷盐检查S = = x106 =0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中国药典规定：取标准砷溶液2.0mL (每1mL相当于1g砷)制备砷斑规定：含砷量不得超过4 ppm计算：应取供试品量(g)？药物的杂质检查最新例四：卡比马唑片（规格：5mg）中甲巯咪唑的检查取本品20片，研细，加三氯甲烷适量，研磨使卡比马唑溶解，滤过，用三氯甲烷洗涤滤器，合并滤液与洗液，置10ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取甲巯咪唑对照品，甲三氯甲烷制成每1ml中含100mg的溶液，作为对照品溶液，分别吸取上述两溶液各10ml,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷丙酮（4

13、：1）为展开剂，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液使显色。供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品主斑点比较，不得更深，求其杂质限量。药物的杂质检查最新C杂质C样品杂质限量1001005201000101001.0药物的杂质检查最新第二节 一般杂质的检查方法一般杂质检查规则药品检验操作标准规定：1. 遵循平行操作原则（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm（2）对照品与供试品的同步操作：反应时间，反应温度，所加入的试剂等药物的杂质检查最新2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过2%，1g不超过1% 3. 正确的比色（白色背景下）、比浊方法（黑色背景，从

14、比色管上向下）。4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 药物的杂质检查最新一、氯化物检查法（一）原理 对照法药物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用,生成氯化银白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较,判断供试液中氯化物是否符合限度规定。药物的杂质检查最新供试溶液的制备： 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10m1；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。（二）检查方法 药典附录对照溶液的制备：另取各药品项下规定量的标准氯化钠（ Cl 10mg/ml)溶液，置50m

15、l纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。药物的杂质检查最新于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得黑色的背景上 自上而下的观察药物的杂质检查最新（三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10 g Cl /ml，在测定的条件下，50ml溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度明显，便于比较，相当于标准NaCl溶液58ml。药物的杂质检查最新 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10 ml为宜，过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低。 （1

16、）加速AgCl浑浊的形成；（2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。药物的杂质检查最新3.稀释到40ml后加硝酸银试液的目的 使产生的AgCl浑浊均匀. 硝酸银加得过早, 由于氯化物浓度过大产生AgCl沉淀而影响比浊.4. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。6. 平行操作原则 为了保证样品管与对照管的反应条件一致,要求样品管与对照管要平行操作平行试验.药物的杂质检查最新（四）干扰及排除1.供试品溶液如不澄清 供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液(1100)洗涤, 除去

17、滤纸中含有的氯化物. 药物的杂质检查最新2. 若供试品有色，需经处理后方可检查。 （1）内消色法（倍量法）如枸橼酸铁铵中氯化物的检查. （2）外消色法（根据其化学性质，设计其他的排除方法） 如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。 药物的杂质检查最新内消色法：取两份供试品溶液VV稀硝酸硝酸银试液氯化银浑浊过滤滤液标准氯化钠溶液氯化银浑浊硝酸银试液稀硝酸氯化银浑浊暗处放置5分钟、观察、比较药物的杂质检查最新 3. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去（1）碘化物中氯化物的检查 A 加入一定量的酸和过氧化氢，加热煮沸，使氧化产物碘挥发。Cl的氧化电位高(1.35)不

18、能被氧化为Cl2I-的氧化电位低(0.53) 药物的杂质检查最新B 加入氨试液，碘化银稳定，而氯化银和溴化银在氨试液中溶解，除去碘化物的干扰。（2）碘中氯化物的检查（在水中研磨，滤过，于滤液中加锌粉使碘还原成碘化物）反应原理: 根据氨中溶解度不同AgCl(溶解)AgBr(微溶)AgI(不溶) 药物的杂质检查最新 4. 不溶于水的有机药物（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。 （3）溶于有机溶剂如:稀乙醇、丙酮，可加 稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。 药物的杂质检查最新5.有机氯杂质，可根据杂质结构，将有机氯转变为离子状态，再依法检查A.如果有机氯为氯代脂烃

19、或氯在环的侧链上，可在碱性溶液中加热使水解生成氯离子。B.如果杂质中的氯原子连接在环上，则需先对其进行有机破坏，使分解后再检查药物的杂质检查最新例1. 中国药典 （2005年版） 规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10gCl/ml）58ml的原因是 A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围 C. 加速反应 D. 所产生的浊度梯度明显 E. 避免干扰 药物的杂质检查最新例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是 A加速生成氯化银浑浊反应 B消除某些弱酸盐的干扰 C消除碳酸盐干扰 D消除磷酸盐干扰 E避免氧化银沉淀生成药物的杂质检查最新例3. 当采

20、用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为 A内消色法B外消色法C比色法D差示可见分光法 药物的杂质检查最新例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是 A. 加入一定量氯仿提取后测定B. 氧瓶燃烧C. 倍量法D. 加入一定量乙醇E. 以上都不对药物的杂质检查最新例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件A. 所用比色管需配套B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置5分钟D. 在白色背景下观察 药物的杂质检查最新二、硫酸盐检查法（一）原理 对照法药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性条件下生成硫酸钡白色浑浊,与一定量标准硫酸钾溶液

21、在相同条件下生成的浑浊比较, 判断供试品中硫酸盐是否符合限度规定.药物的杂质检查最新（二）测定条件标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的硫酸根离子所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液15ml。 反应需在盐酸酸性条件下进行，可以防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成。酸度过大可使硫酸钡溶解，灵敏度下降，应注意控制，以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜 。 药物的杂质检查最新 3. 试剂：氯化钡，中国药典采用25%的氯化钡溶液，呈现的浑浊度较稳定。加入氯化钡试液后，应立即充分振摇，防止局部过浓而影响产生浑浊的程度。4.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 药物

22、的杂质检查最新若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。 （三）干扰及排除如果供试品不澄清，应先用加盐酸使成酸性的水洗净滤纸中的硫酸盐，再过滤(3)若供试品在水中不易溶解，可加入适量的有机溶剂将药物溶解后再依法检查，例如硫酸普拉睾酮钠中硫酸盐的检查，先用丙酮水（1：1）溶解样品后进行检查药物的杂质检查最新例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是A. 标准氯化钡B. 标准醋酸铅溶液C. 标准硝酸银溶液D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对 药物的杂质检查最新原理 对照法 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子,再与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较,颜色不得更

23、深.三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法 ChP（2005）、USP（29）药物的杂质检查最新方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，加水稀释至约35ml后，加30硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量使成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液（10mg Fe/ml)一定量按相同方法制成的对照溶液比较。药物的杂质检查最新2. 测定条件 （1）用FeNH4(SO4)212H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g

24、的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.05.0ml。 （2）反应需在盐酸酸性条件下进行，防止Fe3+的水解，经试验，以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。药物的杂质检查最新（3）试剂：该反应为一可逆反应，加过量硫氰酸铵：A 增加生成的配位离子的稳定性,提高反应的灵敏度。 B 消除因Cl-、SO42-、PO43-、枸橼酸根等与铁盐形成配位化合物引起的干扰。药物的杂质检查最新 （4）铁盐检查时，加氧化剂过硫酸铵。 A 加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+， B 同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 某些药物（如葡萄糖、糊精和硫酸镁等）在检查过程中需加硝酸处理，则不再加过硫酸铵；另外因为硝

25、酸中可能含亚硝酸，它能与硫氰酸根离子作用生成红色的亚硝酰硫氰化物，影响比色，所以剩余的硝酸必须加热煮沸除去。 药物的杂质检查最新（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 药物的杂质检查最新3. 干扰及排除（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇或异戊醇提取后，分取醇层比色。 （2）具环状结构的有机药物，需经破坏处理后再检查。（3）干扰离子的影响:(Cl-,SO42-)等酸根阴离子。 A 适当增加酸度 B 增加硫氰酸铵的加入量 C 用正丁醇提取后比色 药物的杂质检查最新盐酸普鲁卡因药物的杂质检查最新药物的杂质检查最新（二）巯基醋酸法（BP)反应原理:巯基醋酸还原Fe3

26、+为Fe2+,在氨碱性溶液中进一步与Fe2+反应生成红色配位离子,与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较.药物的杂质检查最新1 加巯基醋酸前，应先加入20%枸橼酸2ml，使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中形成氢氧化铁沉淀。2 本法灵敏度较高，但试剂较贵 讨论药物的杂质检查最新例1. 中国药典（2005年版）规定铁盐的检查方法为A. 硫氰酸盐法B. 巯基醋酸法C. 普鲁士蓝法D 邻二氮菲法E. 水杨酸显色法药物的杂质检查最新例2. 中国药典（2005年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是 A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分

27、解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D防止干扰 E便于观察、比较 药物的杂质检查最新例3. 中国药典收载的铁盐检查，主要是检查 A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不对 药物的杂质检查最新四、重金属检查法重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银，铅，汞等。 以铅为代表，以铅的限量表示重金属限度。中国药典（2005年版）共收载四法。 重金属影响药物的稳定性及安全性药物的杂质检查最新（一）第一法 硫代乙酰胺法原理 对照法 硫代乙酰胺在酸性条件下水解,产生硫化氢,与微量重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液,与一定量标

28、准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较,判断供试品中的重金属是否符合限量规定药物的杂质检查最新方法：除另有规定外，取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管加入按各药品项下规定方法制成的供试液25ml;再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min ,同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。药物的杂质检查最新 2. 测定条件 （1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶

29、液中含1020g的Pb2+，相当于标准铅12ml。 药物的杂质检查最新（2）硫代乙酰胺试液 H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。 改用硫代乙酰胺为显色剂（95版药典）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.（3）本法用2ml，pH3.5的醋酸盐缓冲液控制 溶液pH值为3.03.5。pH在3.03.5时, 呈色较完全.酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色. 药物的杂质检查最新 （1）供试品如有色，需经处理后方可检查。 A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,与供试品颜色一致后再进行比较。 3. 干扰及排除 . 稀焦糖溶液调节 . 指

30、示剂调节药物的杂质检查最新 B. 内消色法C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法与氯化物检查时的处理方法类似药物的杂质检查最新 （2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.51.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查.（3）若供试品为铁盐，可在盐酸中使Fe3+生成HFeCl62-，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查 如：紫氧化铁的铅盐检查药物的杂质检查最新紫氧化铁的铅盐检查药物的杂质检查最新 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供试品 炭化 加热 0.5mlHNO3

31、500-600H2SO4 除尽 放冷 完全灰化 蒸干HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法检查 蒸干 氨试液 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。1. 原理 对照法 （二）第二法 炽灼残渣法药物的杂质检查最新a. HNO3处理后,必须蒸干除尽氧化氮.2. 讨论b. 炽灼温度严格控制：500-600 c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时 改用铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸 发皿.如：乳酸钠中重金属的检查 药物的杂质检查最新乳酸钠中重金属的检查药物的杂质检查最新 （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类药物等。 1. 原理 对

32、照法在碱性介质中,以硫化钠为显色剂,使Pb2+生成PbS微粒的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较,不得更深. 2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠药物的杂质检查最新 Na2S 对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临用新配.（四）第四法 微孔滤膜法 适用于重金属含量低（25g）在比色管中难于目视观察,用微孔滤膜滤过，重金属硫化物沉积于微孔滤膜上形成色斑，与一定量的标准铅溶液同法处理后产生的色斑比较，确定重金属是否超过限量。药物的杂质检查最新 1. 原 理同第一法 使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提高检查的灵敏度. A.滤器的上盖部分B.连接头C.

33、垫圈D.滤膜E.尼龙垫网F.滤器下部药物的杂质检查最新重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C7.5D. 9.5 E. 11.5药物的杂质检查最新微孔滤膜法是用来检查A. 氯化物 B. 砷盐C. 重金属 D. 硫化物E. 氰化物药物的杂质检查最新中国药典(2005年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是 A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液药物的杂质检查最新例2. 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是A. 用硫代乙酰胺为标准对照液B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化C. 在pH3.5醋酸盐缓冲

34、溶液中D. 用硫化钠为试液E. 结果需在黑色背景下观察 药物的杂质检查最新例4. 下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查方法 A. 500600炽灼残渣后,按一法操作 B. pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C. 碱性下，加入硫化钠试液 D. 按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E. 以上都对药物的杂质检查最新五、砷盐检查法 （一）古蔡氏法 ChP（2005）原理 对照法 金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢, 遇HgBr2试纸生成黄色棕色的砷斑，与标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较,颜色不得更深.药物的杂质检查最新2.装置检砷瓶A导气管B 具孔塞

35、CABC药物的杂质检查最新3操作加锌粒2g, 立即将装妥的导气管 B 密塞与 A 瓶, 置25-40 水浴中, 反应45分钟, 取出溴化汞试纸, 比较砷斑.导气管B中装入醋酸铅棉球再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸样品、对照品分别置于检砷瓶中，加盐酸5ml与水21ml, 再加2.5%碘化钾试液5ml与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴, 在室温放置10分钟药物的杂质检查最新4. 测定条件 （1）标准砷溶液临用新配，1gAs/ml,加2ml。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A. 还原As5+为As3+，加快反应速度；B. 碘化钾被氧化生成的I2又

36、可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢反应的不断进行； 药物的杂质检查最新C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，起去极化作用，使氢气均匀而连续地发生； D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 gSb存在不干扰。（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度6080mm。 （5）砷斑不稳定，应立即观察药物的杂质检查最新5. 干扰及排除（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。 （2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液

37、，将Fe3+还原为Fe2+，因为Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2), 并能氧化砷化氢，干扰测定。 如枸橼酸铁铵中砷盐的检查药物的杂质检查最新 （3）具环状结构的有机药物，要先行有机破 坏后再进行检查。酸破坏法或碱破坏法酸破坏法 加稀硫酸与溴化钾 例：葡萄糖中砷盐检查 碱破坏法a 加入氢氧化钙先小火灼烧使炭化，再与 500-600 C灼烧 例：酚磺酞、呋塞米b 加入无水碳酸钠碱融破坏 例：苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠药物的杂质检查最新（4）古蔡氏法特点优点：灵敏度高(1 g As)缺点：Sb干扰本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。 药物的杂质检查最新 1. 原 理 第一步：同古蔡

38、氏法生成砷化氢 第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色的胶态银. 目视比色法 仪器分析 510nm（二）Ag-DDC法 检查、含量测定 ChP(2005)药物的杂质检查最新2. Ag-DDC法的特点 a 灵敏度高 0.5 gAs/30ml b 可仪器测定,还可定量 c Sb干扰小药物的杂质检查最新（三）白田道夫法 ChP（2005） 含Sb药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠原理 对照法药物的杂质检查最新（四）次磷酸法原理 对照法在盐酸酸性液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与一定量的标准砷溶液用同法处理后所显颜色比较,可以控制供试品中的砷量.适用范围:硫化物,亚硫酸盐以及含锑药物等的砷盐检

39、查,但灵敏度较古蔡氏法低.NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS药物的杂质检查最新在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH3药物的杂质检查最新古蔡氏法中，SnC12的作用有 A. 使As5+As3+ B. 除去H2SC. 除去I2 D. 组成锌锡齐E. 除去其它杂质 药物的杂质检查最新AgDDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生成的物质是 A. 砷斑 B. 锑斑 C. 胶态砷 D. 三氧化二砷 E. 胶态银药物的杂质检查最新中国药典收

40、载的古蔡法检查砷盐的基本原理是 A. 与锌、酸作用生成H2S气体 B. 与锌、酸作用生成AsH3气体 C. 产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积 大小 E. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色 强度 药物的杂质检查最新AgDDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为 A. HDDC吡啶溶液 B. Ag吡啶溶液 C. Ag的胶态溶液 D. Ag(DDC)溶液 E. AsAg3溶液药物的杂质检查最新ChP（2005）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用 A. 古蔡氏法 B. 白田道夫法 C. 碘量法 D. AgDDC法药物的杂质检查最新葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有 A

41、Pb2+标准液 BSnCl2试液 CKI试液 DZn E醋酸铅棉花药物的杂质检查最新Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为 A将As5+还原为As3+ B有利于AsH3生成反应 C抑制SbH3的生成 D形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气 E催化加速生成AsH3药物的杂质检查最新古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液 A. 1ml B. 5ml C. 2ml D. 依限量大小决定 E. 以上都不对药物的杂质检查最新古蔡氏法检查所用的溶液是 A. 强碱性溶液 B. 强酸性溶液 C. 含稀盐酸10ml/50ml溶液 D. 含稀硝酸10ml/50ml溶液 E. 含

42、强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液药物的杂质检查最新 杂质检查中所用的酸是A. 稀硝酸 B. 稀盐酸 C. 硝酸 D. 盐酸 E. 醋酸盐缓冲液1. 氯化物检查法（A）2. 硫酸盐检查法（B）3. 铁盐检查法（B）4. 重金属检查法（E）5. 砷盐检查法（D）药物的杂质检查最新 六、溶液颜色检查法 ChP(2005)采用三种方法检查 (目视比色法,分光光度法,色差计法)第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法标准比色液的配制药物的杂质检查最新观察方法 方法：取各药品项下规定量的供试品，加水溶解，置25ml纳氏比色管中，加水稀释至10ml。另取规定色调和色号的标准比色液10ml，置于纳氏比色管中

43、，两管同置白色背景上，自上向下观察或平视观察，供试管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。药物的杂质检查最新第二法 分光光度法第三法 色差计法 全波长范围定量 原理：用色差计直接测定药物溶液的三刺激值（在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需要的三个原刺激值），对其颜色进行定量表述和分析，供试品与标准比色液之间的颜色差异，可以通过分别比较它们与水之间的色差值来得到，也可以通过直接比较它们之间的色差值来得到。药物的杂质检查最新七、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简单控制它们的总量 方法：H2SO4炭化后与对照液比较

44、。 药物的杂质检查最新八、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 药物的杂质检查最新1.0硫酸肼溶液与10乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 2. 浊度标准液的配制反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。药物的杂质检查最新3. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”4. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液；供试品溶液的乳白色比0.5号明显，而不及1

45、级时，称为浊度0.5号；其余依次类推。药物的杂质检查最新有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 九、炽灼残渣检查法药物的杂质检查最新2. 操作方法药物的杂质检查最新 3. 注意事项（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。样品量过多，炭化和灰化时间太长；样品量太少，称量误差增大 。一般应使炽灼残渣量为12mg，残渣限量为0.10.2。当限量为0.1，取样量约1g；限量为0.05，取样约2g；限量为1以上者，取样可在1g以下。 药物的杂质检查最新（2）为了避免供试品炭化时骤然膨胀而溢出，可采用坩埚斜置方式，缓缓加热，直至完全灰化（不产生

46、烟雾）（3）在进行高温炉内炽灼操作之前，务必蒸发除尽硫酸，以免硫酸蒸气腐蚀炉膛，造成漏电事故。除尽硫酸蒸气，应低温加热，以防由于温度过高，供试品飞溅，而影响测定结果药物的杂质检查最新（4）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（5）若残渣需留作重金属检查，则500600炽灼至恒重。（6）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化.药物的杂质检查最新例1. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为（C）A. 500600B. 600700C. 700800D. 8001000E. 10001200药物的杂质检查最新例2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为（A）A. 5

47、00600B. 600700C. 700800D. 8001000E. 10001200药物的杂质检查最新例3. 炽灼残渣的限量一般为（E）A. 1B. 0.51C. 0.40.5D. 0.20.3E. 0.10.2药物的杂质检查最新例4. 炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为（C）A. 灰分B. 残渣C. 硫酸灰分D. 炽灼灰分E. 残余灰分药物的杂质检查最新十 干燥失重测定法 干燥失重的内容物主要指水分,也包括其它挥发性物质。 指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示。 干燥失重的量应恒重，中国药典（2005年版）二部规定供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0

48、.3mg以下即达到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定的条件下继续干燥1小时后进行。 药物的杂质检查最新中国药典采用的测定法 常压恒温干燥法 干燥剂干燥法 减压干燥法恒温减压干燥法 热分析法药物的杂质检查最新（1）供试品应平铺于扁形称量瓶中，其厚度不超过5mm；如为疏松物质，厚度不超过10mm；大颗粒结晶药物，应先研细至粒度约2mm。（2）放入干燥箱进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥。取出时，须将称量瓶盖好。（3）置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷，然后称定。常压恒温干燥法适用对象: 受热较稳定的药物注意事项:药物的杂质检查最新（4）.干燥温

49、度一般为105（5）.有些药物含有较多的结晶水,在105不易除去,可以提高干燥温度.（6）.某些药物中含有较大量的水分，熔点又较低，如直接在105干燥，供试品易融化，表面结成一层薄膜，使水分不易继续挥发，可先低温加热，使结晶水缓缓释去；然后逐渐升高温度，在105干燥至恒重。（7）.某些易吸湿、或受热发生相变而达不到恒重的药物，可采用一定温度下、干燥一定时间所减失的重量代表干燥失重。药物的杂质检查最新减压干燥法或恒温减压干燥法适用对象：熔点低，受热不稳定或难驱除水分的药物特点：干燥温度降低，干燥时间缩短.干燥剂干燥法适用对象：受热分解，易于挥发的供试品常用的干燥剂：硅胶，硫酸，五氧化二磷药物的杂

50、质检查最新十一、酸碱度检查法中国药典2005版用酸度、碱度、酸碱度和pH值来控制药物中的酸碱性杂质。酸度：检查时采用碱液进行滴定或规定的pH小于7.0。碱度：采用酸液进行滴定或规定的pH大于7.0。酸碱度：检查时先后用酸液和碱液分别进行滴定或规定的pH范围包括7.0上下两侧。药物的杂质检查最新（一）酸碱滴定法 在规定的指示液条件下，用规定浓度的酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标。如：葡萄糖中的酸度检查（二）指示剂法利用规定的指示剂的变色pH范围控制供试液中酸碱性杂质限量。如：纯化水的酸碱度检查（三） pH测定法采用电位法测定供试品溶液的pH，检查

51、其酸碱性杂质是否符合限量规定。药物的杂质检查最新十二、水分测定法药物中的水分包括结晶水和吸附水。测定方法：费休氏法和甲苯法费休氏法：所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的浸入；测定操作宜在干燥处进行药物的杂质检查最新原理：利用碘将二氧化硫氧化为三氧化硫时，需要一定量的水分参与反应： I2SO2+H2O 2HI+SO3根据消耗碘的量来测定水分的含量。 供试品中水分含量（ ）A为供试品所消耗费休氏试液的容积（ml）；B为空白所消耗费休氏试液的容积（ml）；F为每1ml费休氏试液相当与水的重量（mg）；W为供试品的重量（A-B）FW100药物的杂质检查最新为了使以上的可逆反应往正反应方向进行完全，费休

52、氏试液中的无水吡啶能定量地吸收反应产物HI和SO3，形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶，但硫酸酐吡啶不稳定，可与水发生副反应，加入无水甲醇可形成稳定的甲基硫酸氢吡啶，所以总反应为：药物的杂质检查最新 十三、有机溶剂残留量测定法 中国药典收载“有机溶剂残留量测定法” 1.药品中的残留溶剂是指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。药物的杂质检查最新 2. 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂色谱条件：填充柱或毛细管柱载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器检测药物的杂质检查最新系统适用性实验（1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数应大于1000；毛细管色谱柱的

53、理论板数应大于5000。（2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5（3）用内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于103. 测定法 残留溶剂的测定有直接进样法（第一法）和顶空进样法（第二法）两种。 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法药物的杂质检查最新顶空进样法是气相色谱特有的一种进样方法,适用于挥发性大的组分的分析.特点:1. 顶空进样使待测物挥发后进样,可免去样品萃取,浓集等步骤;2. 可以避免供试品中非挥发性组分对色谱柱的污染,但是要求待测物具有足够的挥发性.3.

54、配制各溶液所用的水为”无有机物的水”药物的杂质检查最新 第三节 特殊杂质检查特殊杂质 是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。 阿司匹林水杨酸 盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸药物的杂质检查最新特殊杂质的检查法二、光谱分析法一、色谱分析法三、化学分析法四、物理分析法药物的杂质检查最新一、色谱分析法薄层色谱法HPLCGC纸色谱法药物的杂质检查最新 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同(Rf值的差异), 加以分离和检查.(一)薄层色谱法(TLC) 本法灵敏、简便、快速； 不需特殊的设备、费用低； 分离和鉴定同步进行.1. TLC法特点药物

55、的杂质检查最新为保证TLC系统符合要求，中国药典（2005年版）增加了TLC的系统适用性试验，规定如下：（1）检测灵敏度：系指杂质检查时，采用对照溶液稀释若干倍的溶液与供试品溶液和对照溶液在规定的色谱条件下，在同一块薄层板上点样、展开、检视，前者应显示清晰的斑点。药物的杂质检查最新（2）比移值（Rf）：系指从基线至展开斑点中心的距离与基线至展开剂前沿的距离的比值。（Rf）基线至展开斑点中心的距离基线至展开剂前沿的距离可用供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点的比移值进行比较，或用比移值来说明主斑点或杂质斑点的位置。药物的杂质检查最新（3）分离效能：鉴别时，在对照品与结构相似药物的对照品制成混合对照

56、溶液的色谱图中，应显示两个清晰的斑点。杂质检查时，待测成分与相邻的杂质斑点应有效分离。药物的杂质检查最新2.薄层色谱法应用1) 杂质对照品法 适用于杂质已知并有杂质对照品的情况. 方法 根据杂质限量， 取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点于同一薄层板上展开、斑点定位，供试品溶液色谱中除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列杂质对照溶液色谱中的主斑点进行比较，判断药物中杂质限量是否合格。药物的杂质检查最新供试品对照品药物的杂质检查最新 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点 优点：同一物质，同一Rf值比较，显色一致、灵敏度一致，准确度高、直观性强； 缺点：需要杂质

57、对照品。 药物的杂质检查最新举例：1.枸橼酸乙胺嗪中N甲基哌嗪的检查以对照品N甲基哌嗪的甲醇溶液为对照品溶液（50mg/ml),将供试品溶液（50mg/ml)和对照溶液分别点样于同一薄层板上，经展开、斑点定位，判断结果：供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照溶液斑点比较，不得更深（0.1）。药物的杂质检查最新2.盐酸环丙沙星氟喹啉酸的检查，除了配制供试品（10mg/ml）和氟喹啉酸对照品溶液（30mg/ml）外，还要配制二者的混合溶液，将这三种溶液分别点样在同一块硅胶G薄层板上，经展开和斑点定位，判断结果：混合溶液色谱中的斑点应分离完全；供试品溶液如显与对照品溶液主斑点相应的杂质斑

58、点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深（0.3）药物的杂质检查最新杂质对照品通常用来控制供试品中与之相同的杂质限量，但有时也用来控制有关物质。例如：盐酸阿米洛利中有关物质的检查：以甲醇为溶剂配制供试品溶液（2mg/ml）和3，5二氨基6氯吡嗪2羧酸甲酯对照品溶液，浓度10mg/ml为对照品溶液（1），4mg/ml为对照品溶液（2）。将这三个溶液分别点样在同一块硅胶G薄层板上，经展开和紫外光灯（365nm）下斑点定位，判断结果：供试品溶液如显与对照品溶液（1）的主斑药物的杂质检查最新 点相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液 （1）主斑点比较，不得更强；如显其他杂质斑点，与对照品溶液（2）主

59、斑点比较，不得 更强。药物的杂质检查最新 2）. 供试品溶液自身稀释对照法 方法： 适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况。该法仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用。药物的杂质检查最新将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点显色、定位。结果判断：供试品溶液中所显杂质斑点 与对照溶液或系列自身稀释对照溶液所显主斑点比较，不得更深。药物的杂质检查最新例：氢化可的松中“其他甾体” 检查供试液:3mg/ml对照液:60g/ml(供试液稀释50倍)判断:供试液的杂质斑点数3个,且供试液的杂质斑点颜色对照液主斑点颜色.药物的杂质检查最新 判断： 供试品溶液所显杂

60、质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） 控制杂质斑点个数，控制杂质种类药物的杂质检查最新 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 药物的杂质检查最新3.杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用当药物中存在多个杂质时，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法 检查。药物的杂质检查最新例如：硫酸萘替米星中有关物质检查，制备三种浓度的对照溶液：将浓度为150mg/ml供试品溶液用水稀释成浓度为1.5mg/ml的溶液作