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文档简介

1、肾上腺素受体激动药化学、构效关系及分类12一、化学:-苯乙胺3二、构效关系:1、儿茶酚核结构:外周作用较中枢作用强,且作用时间短暂,儿茶酚核上去掉一个羟基外周作用, 时间间羟胺和去氧肾上腺素;儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用,时间麻黄碱、苯丙胺;42、烷胺侧链:侧链上碳原子上的H被-CH3取代时,不易被MAO破坏,稳定性,时间,如麻黄碱、间羟胺;53、氨基:氨基上的H原子如果被取代,则药物对、的选择性将发生变化,取代基团从-CH3到叔丁基,对受体的作用逐渐减弱,受体的作用却逐渐。6三、分类: 受体激动药:NA;、受体激动药:AD受体激动药:ISP7第二节 受体激动药 去甲肾上腺素(noradre

2、naline,norepineph rine,NA、NE)8一、来源与化学生理:NA能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌 性质不稳定, 见光失效,在中性或碱性溶液中 迅速氧化药用:人工合成 在酸性溶液中较稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA9二、体内过程(药动学特点)1、吸收:口服无效(1)胃胃粘膜血管收缩,吸收少;(2)肠被碱性肠液破坏; (3)肝被代谢; 皮下或肌注血管收缩,局部供血不足、坏死吸收差; iv半衰期短ivgtt;102、分布:肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质;113、摄取: 摄取1: 摄取2:124、代谢:被MAO或COMT灭活,生成VMA(3-甲氧-4-羟-扁桃酸),或与硫酸或

3、葡萄糖醛酸结合;5、排泄:90%以VMA的形式从尿液排出。13(三)药理作用 强(1、 2) 弱1 无2141、血管:除冠状血管外,所有的小A、小 V强烈收缩BP(1)皮肤粘膜血管 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管;(2)冠状血管扩张心肌兴奋,代谢产物腺苷,舒张血管;152、心脏:兴奋1受体心肌收缩力、传 导、CO、心率; 兴奋2受体 抑制NA的释放整体:BP迷走N兴奋 心率 163、血压:升高受体兴奋外周血管收缩外 周阻力舒张压; BP,脉压; 1受体兴奋收肌收缩力收 缩压 174、其他:不显著,大剂量时出现血糖升高;18(四)临床用途1、休克(神经源性休克早期和药物氯丙嗪中毒所致的急

4、性低血压)2、上消化道出血191、休克:早期神经原性休克或药物中毒引起的低血压休克升高血压;现用得较少202、上消化道出血: NA1-3mg+500ml NS(冰)口服收缩粘膜血管止血;21(五)不良反应局部组织缺血坏死急性肾衰停药后血压下降221、局部组织缺血坏死:ivgtt时间过长、浓度过高、药液漏出局部血管收缩缺血坏死局部皮肤苍白、外漏措施:(1)更换注射部位;(2)热敷;(3)普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射扩张血管;232、急性肾功能衰竭:收缩肾血管肾血流减少少尿或无尿计算尿量25ml/h停药;243、停药后血压下降: 停药静脉扩张血压下降缓慢滴;25(六)禁忌症高血压动脉硬化无尿病人

5、孕妇器质性心脏病人忌用。 26间羟胺(metaraminol,阿拉明) 1、性质稳定,有直接和间接作用;2、作用温和、缓慢而持久不易被MAO破坏;3、对肾血管作用弱,不易引起急性肾功能衰竭;4、快速耐受性促进囊泡中NA释放囊泡中NA减少;5、不良反应少,较少引起心悸和少尿,可作为NA的代用品用于休克早期。27二、1受体激动药去氧肾上腺素(phenylephrine,苯肾上腺素、新福林)1、选择性激动1受体,对受体作用弱或无作用;2、作用比肾上腺素弱,但维持时间久;3、收缩血管,血压升高迷走兴奋心率下降阵发性室上性心动过速;4、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳眼底检查。28三、2受体激动药可乐定:抗高血压药2

6、9第三节 受体激动药一、1、2受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP),30(一)体内过程:1、口服无效(在肠粘膜与硫酸结 合失效)吸入(气雾) 舌下给药(2、主要在肝脏代谢灭活(COMT);31 (二)药理作用:对受体有很强的激动作用,对受体几无作用321、心脏:1受体兴奋心力、传导、心率(窦房结兴奋正位起搏点不易致心律失常)33 2、对血管和血压的影响:1受体兴奋心力收缩BP2受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状 血管舒张舒张压脉压34 3、缓解支气管平滑肌痉挛:2支气管平滑肌舒张抑制过敏性物质的释放 4、其他:组织耗氧量脂肪分解,糖元分解;35(三)临床应用 支气管哮喘心跳骤停

7、房室传导阻滞感染性休克361、支气管哮喘:舌下或喷雾控制急性发作;372、房室传导阻滞:舌下或静滴、传导阻滞;383、心脏骤停:兴奋窦房结自身节律慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭+NA、 间羟胺(心三联)心室内注射394、休克:血压升高,心输出量增加,改善微循 环抗休克; 心脏兴奋耗氧量增加心律失 常少用。40(四)不良反应 心悸、头晕注意控制心率 41(五)禁忌症 禁用于冠心病、心肌炎和甲亢 42二、1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine)1、主要是兴奋1受体,对2受体作用较 弱,右旋体阻断1受体,左旋体激动 1受体;2、心力增加,CO增加,心率加快,外周 阻力变化不大;3、肾血流

8、增加尿量增加;4、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。43三、2受体激动药:沙丁胺醇(salbutamol)支气管平滑肌舒张平喘(在平喘药中进行讲述)。44第四节 、受体激动药 肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源:生理:肾上腺髓质合成与分泌的一种激素;药用:从家畜的肾上腺是提取得到的或人 工合成的;性质不稳定,同NA;45二、药动学:口服吸收差被碱性肠液破坏和肝内代谢;皮下注射血管收缩吸收少; 分布于肾上腺素能神经支配的效应器;其摄取、代谢和排泄同NA,维持时间较长。46三、药理作用: 兴奋1、1、 2受体47(一)心血管系统1、心脏:1受体兴奋心肌收缩、传导、CO、心率心脏兴奋代谢

9、和耗氧增加(不利);482、血管:冠状血管扩张,供血增加 2受体兴奋强效强心药 骨骼肌血管扩张2受体兴奋; 皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋;493、血压的影响(1)与剂量有关:治疗量:兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压 2兴奋骨骼肌血管舒张舒张 压 1兴奋心肌收缩加强收缩压大剂量: BP脉压兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压2兴奋骨骼肌血管舒张舒张压 1兴奋心肌收缩加强收缩压 BP,脉压不变或下降50(2)双相作用:静注大量的AD时,血压先升后降先为后为作用(3)反转作用:先用受体阻断剂酚妥拉明再给予AD,表现为降压效应。 51(二)支气管2受体兴奋支气管平滑肌舒张;受体兴奋支气管粘膜血管收缩通透性、水肿

10、、过敏性递质 释放减少; 52(三)对代谢的影响:促进代谢糖分解增加(2、)血糖;脂肪分解(1、)游离脂肪酸耗氧量对心肌不利53(四)中枢神经系统:大剂量时有兴奋作用。54四、临床用途1、心脏骤停:用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻滞AD心室内注射+电除颤、人工呼吸、心脏按摩;552、过敏反应:过敏性休克首选原因:收缩血管,升高血压;缓解支气管平滑肌痉挛;消除粘膜水肿,缓解呼吸困难;563、支气管哮喘:4、血管神经性水肿及血清病5、治疗青光眼576、与局麻药配合:(1)收缩血管,延缓吸收,延缓作用时间;(2)减少毒付反应;7、局部止血:鼻出血、牙龈出血棉花或纱布醮0.1%

11、AD敷患处。58五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等; 59六、禁忌症 高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化糖尿病、甲亢等。 60多巴胺(dopamine) 多巴胺:是合成NA的前体,在多巴胺羟化酶的作用下转化为NA。 兴奋 1、 1、 D1受体61作用特点:1、口服被破坏静滴给药,不通过BBB;2、小剂量兴奋DA受体肾血管扩张肾血流增加,肾小球滤过率增加与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭;3、兴奋心脏1受体心力、BP和CO增加;624、兴奋血管受体血管收缩外周阻力增加舒张压升高 兴奋血管D1受体血管扩张外周阻力下降舒张压下降5、临床上用于抗休克治疗心力差、尿少、已补足血容量者; 也可用于急性肾衰

12、和急性心功能不全。63多巴胺不良反应少,剂量过大可出现心律失常等,甚至肾功能下降。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压禁用。64麻黄碱 (ephedrine)麻黄碱:是从中药麻黄中提取得到的生物碱特点:1、性质稳定,口服有效;2、作用缓慢、持久、有中枢兴奋作用,3、4位上无羟基,-CH3,N-CH3;3、直接兴奋1、 2、 1、 2受体,也可间接促进NA释放 心力、CO、BP,支气管平滑肌扩张;4、产生快速耐受性递质耗竭,受体亲和力下降;65麻黄碱 5、临床上主要用于:(1)支气管哮喘的预防发作和轻症治疗;(2)慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻;(3)降治低血压状态硬膜外或蛛网膜 下麻醉引

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