镇痛药定义和药物作用机制

1、镇痛药定义和药物作用机制复 习癫痫持续状态选药？癫痫大发作选药？癫痫小发作首选？癫痫小发作最有效的是？即有抗癫痫又可治疗神经痛的是？本章要求掌握：吗啡、哌替啶特点 熟悉：美沙酮特点 了解：纳洛酮特点 第十六章 镇痛药镇 痛 药（ analgesics）概念易成瘾又称 麻醉性镇痛药疼痛；疼痛性质；分类钝痛：慢性锐痛：急性绞痛：肾绞痛、胆绞痛镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定第1节 阿片生物碱类药 金三角 一名泰国士兵在清莱府的 一片罂粟地里持枪警戒 吗啡 (morphine)构效关系体内过程吸收：胃肠

2、粘膜、鼻粘膜、肺 po:F低、sc,im吸收好，30分生效分布：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘代谢：肝，与葡萄糖醛酸结合排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排【药理作用】 镇痛： 强大，对各种疼痛有效 镇静： 消除紧张/恐惧/焦虑/欣快 镇咳： 呼吸抑制 （1）抑制作用 三镇一抑制1、中枢神经系统吗啡 (morphine)抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体， 降低中枢对CO2的敏感性， 抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢 救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮【药理作用】兴奋催吐：(+)CTZ缩瞳：瞳孔副交感神经 中毒指标：针尖样瞳孔1、中枢神经系统（4

3、）其他【药理作用】2、平滑肌（兴奋）兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力 ，胃肠蠕动 便秘、止泻兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛【药理作用】兴奋膀胱括约肌 尿潴留平滑肌（兴奋）大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘降低子宫对催产素敏感性 产程延长【药理作用】 扩张血管 体位性低血压3、心血管系统机 理： 促组胺释放 降低中枢交感张力 抑制呼吸升高体内CO2颅内血管扩张 颅内压4、其他（1）抑制免疫 (-)淋巴C增殖 (-)HIV蛋白诱导的免疫反应（2）促组胺释放扩张皮肤血管 脸、颈、胸前皮肤发红【作用机制】1962年，邹刚发现作用部位在中枢1973年，提出并证实阿片受体1974年，受体分离，找到

4、其拮抗药脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等内源性抗痛系统脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体 【作用机制】机 制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用 释放（）冲动含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元 (+)脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片R（+）边缘系统、蓝斑核阿片R镇痛镇静、欣快(+)中脑盖前核阿片R缩瞳(+)延脑孤束核阿片R镇咳、呼吸抑制表19-2 阿片肽及药物对各型阿片受体的影响药物阿 片 受 体 亚 型 阿片肽 -内啡肽激动药 吗啡部分激动药 喷他佐辛拮抗药 纳洛酮 P

5、 + + + 【临床应用】1 .镇痛:各种剧痛2.心源性哮喘3.止泻：用阿片酊或复方樟脑酊胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用;心梗引起的疼痛，血压不低可使用急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素机制：扩血管，降低外周阻力 镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促的浅表呼吸 注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用不良反应 恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等精神依赖性身体依赖性戒断综合征1.副反应2.耐受性及依赖性机制： 1、与神经组织对吗啡产生的适应有关2、阿片受体去敏感3、受体内陷、受体下调有关 与u受体有关成瘾的治疗 脱瘾替代疗法：美

6、沙酮或二氢埃托啡抑制蓝斑核放电：可乐定对症治疗：止痛、止泻 康复治疗 纳曲酮3 .急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制瞳孔极度缩小，Bp致死原因救治：人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮不良反应禁忌证4.颅脑损伤及颅内压升高患者 1.诊断未明确的急腹痛5.分娩止痛、哺乳期妇女止痛2.支气管哮喘、肺源性心脏病3.肝功能严重减退 作 用： 镇痛=1/12吗啡，镇咳 =吗啡1/4， 镇静弱，抑制呼吸轻 用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛 注 意：可致依赖性可待因（ codeine 甲基吗啡）第2节人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine)度冷丁（dolantin)、麦啶(meperidine)【体内过程】【

7、药理作用】 镇痛吗啡的1/71/10; 持24h 镇静、欣快、抑呼吸、扩血管、 呕吐吗啡 不缩瞳、不止咳 2.平滑肌兴奋（弱、短） 少尿潴留、便泌； 无止泻，无产程延长哌替啶（pethidine)【药理作用】 【临床应用】 1、镇痛 替代吗啡 2、心源性哮喘 3、麻醉前给药和人工冬眠 哌替啶（pethidine)【不良反应】治疗量:似吗啡大量：呼吸抑制、瞳孔散大 久用：耐受性，成瘾性小量安定 偶震颤、肌痉挛、 反射亢进惊厥 美沙酮（methadone）口服与注射同样有效；作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒曲马朵(tramado

8、l)镇痛1/3吗啡；镇咳1/2可待因抑呼吸弱，无明显胃肠、心血管作用不产生欣快感。适于中度以上疼痛；久用成瘾喷他佐辛（ pentazocine，镇痛新）阿片受体的部分激动药，激动受体，拮抗受体，故不易产生药物依赖性；药理作用与吗啡相似而较弱；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。适用各种慢性疼痛与吗啡合用会加重吗啡的戒断症状喷他佐辛二氢埃托啡(dihydroetorphine)镇痛为吗啡的 5001000倍反复用耐受、成瘾芬太尼（fentanyl)镇痛作用为吗啡的80100倍激动受体,强、快、短；麻醉辅助用药，V复合麻醉，氟哌利多N阻滞镇痛布桂嗪(bcinnazine强痛定)镇

9、痛1/3吗啡；用于偏头痛、晚期癌等；有一定成瘾性布托啡诺（butorphanol)丁丙诺啡（buprenorphine)纳布啡（nalbuphine)延胡索乙素(tetrahydropalmatine)罗通定(rotundine)镇痛、安定、镇静、中枢肌松治疗胃肠及肝胆系统钝痛、一般头痛及脑震荡后头痛、第五节 阿片受体拮抗剂 纳洛酮（ naloxone） 纳曲酮 （ naltrexone ） 本身无明显药理效应及毒性 拮抗阿片受体， (-) 用于：1解救阿片类急性中毒0.8mg 2阿片类成瘾的鉴别诊断3试用于急性酒精中毒、休克、脑 外伤4 药理工具药 纳洛酮 （naloxone）B 型 题 A 欣快 B 缩瞳 C 镇痛 D 镇咳 E 呕吐1吗啡作用于边缘系统及篮斑核阿片受体产生2吗啡作用于孤束核阿片受体产生3吗啡作用于脊髓胶质区、丘脑 内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体产生ADC重点回顾成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸，干咳选用可待因，绞痛配伍阿托品。小 结1 .哌替啶与吗啡比较