异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病二

1、异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病二研究背景 EB病毒（EBV）感染是allo-HSCT后早期常见的感染并发症之一 尤其是EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病（PTLD）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一研究背景 对allo-HSCT患者EBV-DNA载量进行监测 指导临床对EBV血症进行抢先治疗 减少EBV疾病及PTLD的发生率和死亡率 提供移植成功率研究对象 2007年1月2009年1月共277例在本院进行allo-HSCT的患者 所有患者及供者移植前EBVIgG(+),IgM(-) 中位年龄 30(555岁) 男191例，女86例原发疾病移植类型研究方法

2、移植方式 BM+脐血 3例 BM+PBSC+脐血 182例 PBSC+脐血 92例 预处理方案 BU/TBI+CY/FLU 69例 BU/TBI+CY/FLU+ATG 195例 CTX+CY+ATG 9例 CTX+ATG 3例 马法兰+FLU 1例研究方法 EBV预防 预处理过程中的-9-2d均采用DHPG 5mg/kg静脉滴注，每12h 1次；在+1+60d静脉滴注大蒜素1mg/kg，！+1d，+11d,+21d,+31d予丙种球蛋白 EBV血清学抗体检测 供受者移植前均检测EBVIgG,IgM 实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA 细胞植活后每周12次，若5102拷贝数/ml诊断为EB

3、V血症 研究方法 抢先治疗 减免疫抑制剂 阿昔洛韦 大蒜素+丙球 EBV-CTL过继细胞免疫治疗结果移植后+100天有33例发生EBV血症（11.9%）中位时间为+44（+19+84）天三种不同移植方式中同胞全和无一例发生EBV血症单倍型 18例（15.3%）非血缘 15 例（20.0%）结果 33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗13例患者在EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为EBV病情况下接受了EBV-CTL过继细胞免疫治疗，输注的中位细胞数为8.0104/kg（2.01048.0106kg） 结果在早期应用抢先治疗后，26例患者病毒转阴病毒转阴的中位时间为11天（45

4、6天）抗病毒治疗的中位时间为21天（1460天）7例患者发生EBV病，发生率为2.5%其中5例为病毒性肠炎，（其中1例同时合并病毒性肺炎）1例病毒性脑炎1例急性多发性脊髓神经根炎结果13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者，10（76.9%）例病人病毒转为阴性，其中包括4例EB病毒病患者，3例患者治疗无效33例患者无一例死于EBV血症，仅有2例直接死于EBV疾病，死亡率为6.0%结果33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%，与未发生EBV病毒血症（n=244）的患者相比，2年预期生存率明显降低（54.2%72.1%，P=0.006）无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘HLA半

5、相合移植和非血缘移植(ATG)、以及度急性GVHD（激素）是EBV血症发生的高危因素结果 277例患者中6例患者发生PTLD发生率为2.1%发生的中位时间为移植后+60天（+28+82天） 结果移植类型同胞全和 1例非血缘 3例单倍型 2例预处理方案均使用了ATG4例合并aGVHD结果减或停免疫抑制剂 抗病毒药物治疗EBV-CTL美罗华DLI6例5例4例结果1例患者好转存活至今2例患者PTLD好转死于后期感染3例直接死于PTLDPTLD病死率为50%结论Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载量可以指导临床对EBV血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高危患者EBV病及PTLD的发生率和死亡率EBV-CTL能有