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文档简介

1、肝功能不良的用药与药物性肝损害1药物在肝脏内的代谢药物分脂溶性和水溶性少部分水溶性药物直接以原形通过肾脏或胆汁排泄绝大多数药物需要进行生物转化，肝脏是主要场所2药物氧化、还原、水解后产物结合产物第I相酶类第II相酶类第I相反应第II相反应氧化：肝细胞微粒体还原：微粒体酶及非微粒体酶水解：血浆中进行药物与活性基团结合激活的药物与有关化合物结合3肝脏疾病对药物代谢的影响首过清除减少：肝血流减少，经肠道吸收转运到肝脏的药物减少经肝代谢药物清除变慢：肝微粒体药物代谢酶活性降低，药物半衰期延长，药物蓄积药物与血浆蛋白结合减少：尤其是白蛋白降低4肝功能不良病人药物的疗效与毒性的关系理论上，以一个血浆半衰期

2、为两次给药的间隔临床要根据病人肝功能减退的程度，酌情延长给药的间隔，并密切注意药物的毒性反应对有不确定因素的肝功能不良者，根据血药浓度来确定给药剂量和间隔时间。5肾功能不良病人药物的疗效与毒性的关系疗效与毒性的关系肾脏排泄药物主要决定于肾小球的滤过、近曲小管的主动分泌和远曲小管的再吸收有一部分药物是以原形排出的，如排出受阻，理论上血浆半衰期延长药效增强，但临床上药效增强往往不如毒性蓄积明显。另一部分经肝脏代谢后以代谢物的形式经肾脏排泄的药物，其毒性反应往往增强显著可用下列公式做粗略计算药物的剂量=通常的剂量血肌酐值 给药的间隔=通常的间隔血肌酐值6药物性肝损害机制直接肝损型：对肝细胞无选择性全面损害，肝小叶或区带型坏死，伴脂肪变性间接肝损型：细胞毒型：选择性干扰肝实质细胞代谢某一环节而影响蛋白质合成胆汁瘀滞型：选择性干扰胆红素向胆小管排出或从血中摄取7常见药物抗菌药物抗结核药物心血管药物：硝苯地平，卡托普利，胺碘酮，调脂药解热镇痛药：与血清非结合胆红素

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