伦理委员会在临床试验中的作用和工作形式

1、伦理委员会在临床试验中的作用和工作形式 为什么临床试验要经过伦理审查赫尔辛基宣言及修订伦理委员会职责、组成与权利伦理委员会工作形式内容提要内容提要12344为什么临床试验要经过伦理审查赫尔辛基宣言及修订伦理委员会职责、组成与权利伦理委员会工作形式内容提要内容提要12344历史教训19世纪欧洲人体试验许多试验在国家政府机构进行，受试者多为穷人、孤儿、精神病患者在试验中让受试者感染淋病、梅毒、肺结核等传染病大多数受试者对研究毫不知情，也几乎没有获得受试者同意此类结果公开后，虽遭媒体的批评，但并未受到制裁对未获受试者同意的试验的批评更多（尤其是致命的感染或外科手术）人们常用“科学/医学的发展”来为试

2、验辩护，“停止试验，医学的进步也必定停止。”(John V, Shoemaker,JAMA 1883)第二次世界大战期间，法西斯德国和日本最为人类所不齿的战争罪行之一，便是其医务工作者对战俘和无辜平民进行惨绝人寰的人体医学实验。纳粹的暴行纳粹人类研究的受害者主要是犹太人，也包括吉普赛人、战俘、政治犯纳粹残暴的人体试验有：-压力试验：将受试者置于压力实验室，观察他们如何在高压下停止呼吸；-冷冻试验：将受试者浸泡在冰水中作“冷冻”试验；脱光衣服置于户外雪地里直到冻死；-缺氧试验：将受试者置于空军的减压舱，抽掉空气，观察受试者缺氧死亡过程和反应，然后解剖尸体；-观察吉普赛人单喝盐水能活多长时间；-给

3、受试者注射斑疹伤寒和黄疸病毒使他们感染疾病； 日本731部队灭绝人性的“人体实验”日本侵略军在侵华战争期间，建立了一批从事人体细菌战实验的杀人国工厂，其中最为臭名昭著的就是位于哈尔滨平房的731部队，即石井支队。工作人员总数约5000名，包括300-500名医生和科学家，600-800名技术员。受害者是中国爱国者或游击队员，其他是无家可归者、吸鸦片者、智残者、战俘和罪犯。国籍包括中国人、俄罗斯人、朝鲜人、蒙古人和欧洲人。实验内容：-强迫受试者感染鼠疫、炭疽、气性坏疽或伤寒：对染上疾病的人行活体解剖，收集血液和新鲜组织器官以备进一步研究之用；-在严寒和野地进行冷冻和细菌弹联合实验等。在1941-

4、1945年至少有3000人死于731部队（不包括41年以前死亡人数以及死于其它工厂的人）。据统计，至少有5000-6000人死于长春、牡丹江、南京等地的细菌战死亡工厂，柳溪(Willowbrook)肝炎研究纽约斯特登(Staten)岛的州立柳溪医院是一家专门收治“弱智”儿童的医院，1956年该医院的一个研究所开展一系列预防传染性感染的实验。弱智儿童的父母被告知除非同意把孩子送进研究所，否则需要等待两年才能进入医院，而研究所常年有收治新人的床位。弱智儿童的父母要么不得不同意儿童接受试验研究，要么让孩子等待两年才能进去。为了了解肝炎的传播途径，这些儿童被喂食人类粪便的粗提取物，试验后期，由于更进一

5、步了解病原体，受试者被该喂纯病毒。结果，一年收治的儿童中，85%自然患上了肝炎。犹太慢病医院的癌症研究1963年纽约斯隆-凯特灵癌症研究所对21位患者注射外源的肝癌细胞悬液进行研究，以观察患者身体排斥能力的下降时由于癌症引起的，还是由于这些患者的衰弱引起的。他们认为，这项研究是非治疗的，通常无需患者同意，因此，没有告诉他们注射癌细胞。后来，纽约州立大学董事会对此进行调查，发现他们弄虚作假、欺骗和违法专业精神的行为。Tuskegee梅毒研究塔斯基吉梅毒试验是美国公共卫生服务部精选的长期黑人男性研究，是美国最声名狼藉的长期侵犯、研究弱势群体受试者权利的例子该研究始于20世纪30年代，研究无治疗条件

6、下的梅毒自然史，该试验一直持续到1972年，观察II期梅毒的自然病程共40年该研究第一次出现在1972年的全国出版物上，导致公众愤怒，致使健康、教育和福利部任命特别顾问小组来检查该研究及建议怎样保证这种试验不再发生。在建议中要求议会“成立永久性的组织，授权管理所有联邦资助的涉及人类对象的研究”政府承认自己的责任，给予幸存受试者和已故受试者家属补偿。Clinton总统在1996年正式对这些受试者道歉。DR.CLAUDE BERNARD(1813-1878)19世纪最杰出的生理学家，现代试验医学之父。他死之后甚至一个世纪，他的方法学基本理论仍然是生物医学理论与实践的核心。他所建立的试验医学原则至今

7、仍然被科学家广泛地引用。诺贝尔奖得主Peter Medawar称赞道：“Claude Bernard提供了迄今为止对科学方法最明智的判断”。“道德并不禁止在其邻居或他自己身上做实验，医学的原则和手术道德性就在于决不在人体身上进行可能会有任何伤害的实验，即使实验的结果可能对科学的进步（例如对他人的健康）极有意义也是如此”“伤害一个人是错误的，尽管这样做可能有利于他人”Dr. Claude Bernard(1865)1947年纽伦堡宣判对23名纳粹医生进行审判纳粹医生声称以科学的名义进行试验 颁布纽伦堡法典 由于美国政府急需细菌战人体实验资料，日本军国主义罪犯没有被送上法庭。 纽伦堡法典The N

8、urenmberg Code(1947)第一个描述医学研究职业伦理的原则 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须有实验研究提供科学的依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。事实上也是第一个规范医学研究的国际性标准的基础，从1950年起该规定是很多专业和政府法律的基础。赫尔辛基宣言(1964 ) Declaration of Helsinki1964年：第18届世界医学大会，赫尔辛基，芬兰。赫尔辛基宣言-人体医学研究的伦理准则 构成了药物临床试验管理规范的核心内容的基础。 人类受试者研究的主

9、要目的增进对疾病的理解和治疗不断改善对治疗有效性，效率，可及性和质量的挑战为ERB审查程序的落实做准备采用法律指定的法定代表的代理同意美国1982年，美国学者出书揭露，美国中央情报局和军方曾在五六十年代斥巨资从事非人道医学研究。1996年牛津出版社出版总统顾问委员会最终报告披露从1944年到1974年，美国政府秘密进行了4000多项非人道的放射性研究。美国还有研究人员在发展中国家把活的疟原虫注入艾滋病患者体内，来研究这种寄生虫能否降低艾滋病毒的感染率。6070年代美国三大科学研究不当行为智力发育迟缓的儿童：被接种肝炎病毒以观察疾病的进程和发现何种方法保护人类免患疾病犹太慢性病医院：终末期患者被

10、接种活癌细胞以观察癌症能否以这种方式传播Tuskegee实验：19301970年阿拉巴马的一组黑人患梅毒后多年未给予治疗以观察梅毒的自然病程 为什么临床试验要经过伦理审查赫尔辛基宣言及修订伦理委员会职责、组成与权利伦理委员会工作形式内容提要内容提要123445卫生部伦理审查指导原则宣言的修订 第29届世界医学大会，东京，日本， 1975年10月（第一次修订） 第35届世界医学大会，威尼斯，意大利， 1983年10月（第二次修订） 第41届世界医学大会，香港， 1989年9月（第三次修订） 第48届世界医学大会， 南非，1996年10月（第四次修订） 第52届世界医学大会，爱丁堡， 苏格兰，20

11、00年10月（第五次修订）第53届世界医学大会， 华盛顿， 美国，2002（ note of clarification added） （第六次修订）第55届世界医学大会， 东京，日本，2004（ note of clarification added） （第七次修订）第59届世界医学大会， 首尔， 韩国，2008（第八次修订）第64届世界医学大会， 福塔莱萨，巴西，2013（第九次修订）为什么临床试验要经过伦理审查赫尔辛基宣言及修订伦理委员会职责、组成与权利伦理委员会工作形式内容提要内容提要12344受试者的保护伦理委员会知情同意书伦理委员会的基本职责对临床试验项目的科学性、伦理合理性进行审

12、查;须在遵守国家宪法、法律、法规和有关规定的前提下，独立开展临床试验的伦理审查工作，并接受药品监督管理部门的指导和监督。 应有书面文件说明伦委会组织构架、职责、成员资质要求、任职条件和任期、办公室工作职责，建立选择与任命委员与秘书的程序等;设立独立的办公室伦理委员会组成伦理委员会由（多学科背景）人员组成的（独立）组织。伦理委员会成员不少于（5）人。t9伦理委员会组成医药相关专业人员非医药专业人员法律专家至少5人，且性别均衡 独立于研究/试验单位之外的人员伦理委员会 伦理委员会根据伦理审查工作的需要不断完善组织管理和制度建设，履行保护受试者的安全和权益的职责;伦理委员会对申请人提交的临床试验项目

13、的伦理问题进行独立、公正、公平和及时的审查。伦理委员会除对本机构所承担实施的所有临床试验项目进行审查监督外，也可对其他机构委托的临床试验项目进行审查 ; 伦理委员会主要职责与权力 伦理委员会对临床试验进行审查监督可以行使如下权力： 批准/不批准一项临床试验； 对批准的临床试验进行跟踪审查； 终止或暂停已经批准的临床试验。伦理委员会主要职责与权力t10为什么临床试验要经过伦理审查赫尔辛基宣言及修订伦理委员会职责、组成与权利伦理委员会工作形式内容提要内容提要123445卫生部伦理审查指导原则 伦理审查受理伦理审查工作流程提供咨询服务;提供审查申请所需要的申请表格、知情同意书及其他文件的范本 ；审查

14、必须的文件目录和审查所需的文件份数 应明确受理审查申请的基本要求、形式、标准时限和程序应明确提交和受理更改请、补充申请的基本 要求、时限、程序、文件资料的条件与要求等 伦理审查方式紧急会议审查快速审查会议审查t11快速审查对伦理委员会已批准的临床试验方案的较小修正，不影响试验的风险受益比；尚未纳入受试者，或已完成干预措施的试验项目的年度/定期跟踪审查； 预期的严重不良事件审查。 快速审查2名主审委员 审查会议审查意见不一致否定性意见委员提出会审紧急会议审查紧急会议审查研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全 必要时应采取相应措施，保护受试者的安全与权益。 会议审查会审流程主任委员主持 主要

15、研究者答辩委员讨论和评价伦理委员会秘书总结及整理会议记录法定到会人员应超过半数成员，并不少于五人 医药专业 非医药专业 独立于研究/试验单位之外的人员 不同性别的人员 建立主审制应特别关注试验的科学性、安全性、公平性、受试者保护、知情同意文书及知情同意过程、利益冲突等问题 会议审查伦理委员会审查内容知情同意的过程 受试者的医疗和保护 隐私和保密 涉及弱势群体的研究 研究方案的设计与实施 伦理审查内容试验的风险与受益 受试者的招募 知情同意书告知的信息 多中心试验伦理审查多中心伦理审查以审查的一致性和及时性为基本原则 ；建立协作审查的工作程序 方案的科学性和伦理合理性审查在接受组长单位伦理委员会

16、的审查意见的前提下，负责审查该项试验在本机构的可行性 有权批准或不批准在其机构进行的研究 修改方案的建议，应形成书面文件并通报给申办者或组长单位 跟踪审查、SAE审查跟踪审查、SAE审查组长单位参加单位伦理审查的决定与送达A投票表决方式；以超过到会委员半数(2/3)意见作为伦理委员会审查决定； B申请文件齐全；到会委员符合法定人数的规定； C遵循审查程序，对审查要点进行全面审查和充分讨论； 伦理委员会在作审查决定时，应符合以下条件： E未参加审查会议的委员不得由其他委员代替投票。 讨论和投票时，申请人和存在利益冲突的委员离场； D 伦理审查的决定与送达A对预期的试验风险采取了相应的风险控制管理

17、措施； B受试者的风险相对于预期受益来说是合理的；受试者的选择是公平和公正的； C知情同意书告知信息充分，获取知情同意过程符合规定；D批准临床试验项目必须至少符合以下标准： E保护受试者的隐私和保证数据的保密性； 涉及弱势群体的研究，具有相应的特殊保护措施。如有需要，试验方案应有充分的数据与安全监察计划，以保证受试者的安全； Dt12审 查 意 见同意 作必要的修正后同意 作必要的修正后重审 不同意 终止或暂停已经批准的临床试验详注修正意见，并告知再次提交要求和流程 充分说明理由，并告知申请人可就有关事项做出解释或提出申诉告知伦理委员会实施跟踪审查的要求 批件应含相关信息试验项目信息：项目名称

18、、申办者、审查意见/批件号； 临床试验机构和研究者； 会议信息：会议时间、地点、审查类别、审查的文件，其中临床试验方案与知情同意书均应注明版本号/日期； 伦理审查批件/意见的签发日期； 伦理委员会联系人和联系方式。 跟踪审查 跟 踪 审 查修正案审查 年度/定期跟踪审查严重不良事件的审查 提前终止试验的审查 不依从/违背方案的审查 结题审查 每年至少一次伦理委员会审查文件的管理伦理委员会应有独立的档案文件管理系统。伦理委员会建档存档的文件包括： 管理文件 ;项目审查文件 。管理文件包括（但不限于）： 伦理委员会的工作制度、岗位职责、SOP和伦理审查申请指南； 伦理委员会的委员任命文件，委员的履历与培训记录，以及委员签署的保密协议和利益冲突声明；伦理委员会年度工作计