第八章抗胆碱酯酶药

1、第八章抗胆碱酯酶药第 一 节胆 碱 酯 酶 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydroly

2、sis in plasma and many other tissues AChE分布分子组成同聚体异聚体AChE水解过程 结合 裂解 水解AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic siteAnionic site 第 二 节抗 胆 碱 酯 酶 药 (anticholinesterase agents) Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticho

3、linesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) .anticholinesterase agents非共价结合的抑制药 氨甲酰类抑制药 有机磷化合物 易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药 anticholinesterase agents非共价结合的抑制药 依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil） anticholinesterase agents氨甲酰类抑制药 新斯的明（neostigmine ）吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（deme

4、carium） 利凡斯的明（rivastigmine） 易逆性抗AChE药 一般特性 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 药理作用 眼 缩瞳调节痉挛降低眼内压 药理作用胃肠道 胃收缩，胃酸分泌 食管蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出 Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitorsdrugs uses approximate Duration of action edrophonium myasthenia gravis 5-15 min neostigmine myasthe

5、nia gravis0.52 hpyridostigmine myasthenia gravis36 hphysostigmineglaucogma0.52 hambenonium myasthenia gravis48 hDemecarium glaucogma46 h 药理作用心血管系统 作用兴奋神经节、效应器ACh受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 药理作用效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降 药理作用其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌 体内过程 特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过

6、BBB血浆酯酶水解失活 临床应用重症肌无力（myasthenia gravis）腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ）解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimers disease） 常用易逆性抗AChE药 新斯的明Neostigmine体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB新斯的明Neostigmine 作用抑制AChE 完全拟胆碱 兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强新斯的明Neostigmine 用途重症肌无力 腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性肌松药中毒新斯的明Neostigmine 禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗

7、阻 吡斯的明 pyridostigmine 特点起效缓慢，作用时间较长用途 重症肌无力麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 * M胆碱受体效应较弱 毒扁豆碱Physostigmine依色林 eserine局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久 吸收作用：机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用 ）与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜依酚氯胺 edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵 ambenonium chloride 特点双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者 加兰他敏 galanthamine 特点作用与neostigmine类似，但较持久 效价约为physostig