新奇报告基因与蛋白酶之分子照影与医学应用

1、.;新奇报告基因与蛋白酶之分子照影与医学应用摘要：分子照影追踪基因或细胞於人类基因或细胞治疗时的活体表现与分布, 对适当调整基因治疗的流程很重要, 然而传统侦测报告基因或细胞的方法不仅是局部性且具有侵犯性, .关键词：报告,医学类别：论文报告来源： HYPERLINK http:/ 牛档搜索（Niudown.COM）本文系 HYPERLINK http:/ 牛档搜索（Niudown.COM）根据用户的指令自动搜索的结果，文中内涉及到的资料均来自互联网，用于学习交流经验，作品其著作权归原作者所有。不代表 HYPERLINK http:/ 牛档搜索（Niudown.COM）赞成本文的内容或立场，

2、HYPERLINK http:/ 牛档搜索（Niudown.COM）不对其付相应的法律责任！新奇報告基因與蛋白酶之分子照影與醫學應用分子照影追蹤基因或細胞於人類基因或細胞治療時的活體表現與分布, 對適當調整基因治療的流程很重要, 然而傳統偵測報告基因或細胞的方法不僅是局部性且具有侵犯性, 為了克服這問題, 我們已發展一種非侵犯性的造影系統, 此系統於細胞膜表現辨認半抗原(anti-dansyl, anti-DNS)的單鏈抗體當作報告基因, 經由DNS-造影劑專一性的追蹤單鏈抗体, 即可評估基因表現在活體的定位範圍與時間,我們的結果已證實此具功能性的老鼠anti-DNS 報告基因可穩定表現於活體

3、內外，且於Balb/c老鼠的免疫實驗中發現，內生性anti-DNS 報告基因不會誘發體液型或細胞型免疫反應，相對的，HSV-TK報告基因則會誘發免疫反應。當靜脈打入DNS-造影探針(NIR-797, 124I, SPIO)進入老鼠體內後，經由活體光學影像(optical imaging) 、微型正子電腦斷層攝影機(micro-PET )與核磁共振影像(MRI)發現，PEG-造影探針可專一性的結合至anti- DNS 報告基因，進而成功評估基因或細胞於活體的表現與分布。相似成果亦成功於人類化anti- DNS報告基因中。此策略的成功, 將為非侵犯性的造影追蹤系統打開新的一頁, 以評估載體或細胞的

4、專一性與安全性, 並允許將來適用於調整人類基因或細胞治療模式. 另外，我們利用具蛋白酶專一活化特性之穿孔素-毒性蛋白前驅蛋白，以進行癌症標靶治療。我們已利用攝護腺特異抗原蛋白酶(PSA)或第二型基質金屬蛋白酶(MMP2)的胜肽受質，來連結並建構出穿孔素和毒性蛋白的融合蛋白。在我們的實驗中發現具攝護腺特異抗原(PSA)專一活化特性的前驅蛋白，可以選擇性的殺死表現攝護腺特異抗原的LNCAP細胞，而不會殺死對照組PC3細胞，證實本策略的可行性。相信此策略的成功，將提供一個具蛋白酶活化特性之前驅蛋白，來輸送任何毒性蛋白進入目標細胞的平台，大大改進以蛋白酶為治療標靶的選擇性腫瘤治療模式。Tian-Lu

5、Cheng鄭添祿一、現職及聯絡方式專任生物醫學暨環境生物學系副教授兼任生命科學院研發組長、創新生物醫學育成中心 培育組長(O) 07-3121101 ext. 2697, 2360E-mail:.tw二、主要學歷:畢肄業學校及主修學門系所 學位 起 迄 年 月 國防醫學院&中央研究院 生命科學所 博士 1995/08-1999/07 國防醫學院 微免所 碩士 1991/08-1993/07高雄醫學院醫學技術學系 學士 1987/9-1991/06三、專長與研究主要方向專長：功能性分子造影、抗體基因工程、基因治療學、腫瘤免疫學、蛋白質體學研究主要方向：(A). Develop novel reporter gene for noninvasive imaging of gene expression or cell distribution in vivo (開