医学免疫学：抗原提呈细胞、NK细胞

1、 抗原提呈细胞、抗原提呈细胞、NKNK细胞细胞 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）研究历史）研究历史 早期：抗原致敏细胞早期：抗原致敏细胞 antigen-pulsed cells 60年代中期：辅佐细胞年代中期：辅佐细胞 accessory cells，AC 70年代：抗原提呈细胞年代：抗原提呈细胞 antigen-presenting cells, APC 80年代初：树突状细胞年代初：树突状细胞 dendritic cells, DC传统概念传统概念：APCAPC是指那些能加工、处理外源性是指那些能加工、处理外源性抗原抗原, ,表达表达MHCMHC类分子

2、并激活辅助类分子并激活辅助性性T T淋巴细胞从而启动免疫反应效应淋巴细胞从而启动免疫反应效应阶段的细胞阶段的细胞。缺缺 点：点：没有把细胞毒性没有把细胞毒性T T淋巴细胞的靶细胞淋巴细胞的靶细胞及表达及表达MHC IMHC I类分子的细胞包括在内。类分子的细胞包括在内。 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）的概念）的概念 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）最新概念）最新概念 从广义上讲，从广义上讲，APC指的是能表达被指的是能表达被特异性特异性T淋巴细胞识别的多肽淋巴细胞识别的多肽-MHC复合体的任何细胞。复合体的任何细胞。专职性的专职性的APC(professional APC

3、)APC(professional APC) 单核单核/ /巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B B淋巴细淋巴细胞等能表达胞等能表达MHCMHC类分子的细胞。类分子的细胞。非专职性的抗原提呈细胞非专职性的抗原提呈细胞 如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。间皮细胞等。APC种类种类第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 一、单核一、单核/巨噬细胞巨噬细胞 M 是体内功能最为活跃的细胞之一是体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体表达数十种受体 产生数十种酶产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物分泌近百种生物活性产物 网状内皮细胞系统（网状内皮

4、细胞系统（reticulo-endothelial system, RES）单核吞噬细胞系统（单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS） （一）单核（一）单核/巨噬细胞的特点巨噬细胞的特点 M 起源于血液中的单核细胞，单核细胞起源于血液中的单核细胞，单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。又来源于骨髓中的前体细胞。 成熟机体主要由骨髓不断产生单核细胞，成熟机体主要由骨髓不断产生单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后移行到进入血液，存留数小时至数日后移行到全身各组织器官如神经器官、内分泌器全身各组织器官如神经器官、内分泌器官、肾脏、肝脏、脾脏及淋巴组织，发官

5、、肾脏、肝脏、脾脏及淋巴组织，发育成熟为育成熟为M 。（二）单核巨噬细胞的来源（二）单核巨噬细胞的来源与趋化至炎症反应部位、主要承担杀伤与趋化至炎症反应部位、主要承担杀伤作用的作用的M 相比，组织器官中静息的相比，组织器官中静息的M 能存能存活更长时间（几天至几周不等）。活更长时间（几天至几周不等）。炎症状态下，炎症状态下，M 与其它细胞一起（尤其与其它细胞一起（尤其是中性粒细胞）从骨髓及循环系统进入损伤是中性粒细胞）从骨髓及循环系统进入损伤部位。部位。（三）不同部位的巨噬细胞（三）不同部位的巨噬细胞肺：肺：肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞肝：肝：枯否（枯否（Kupffer）细胞）细胞脾与淋巴结：游走

6、与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞胸、腹腔巨噬细胞神经组织：神经组织：小胶质细胞小胶质细胞骨：骨：破骨细胞破骨细胞关节：关节：滑膜滑膜A型细胞型细胞（四）巨噬细胞的分泌产物（四）巨噬细胞的分泌产物种类种类 实例实例 补体补体 C1C9，B、D、I、H因子，C1抑制物 凝血因子凝血因子 V、V、X、X因子，凝血酶原 酶类酶类 各种中性蛋白酶，酸性水解酶，溶菌酶 生物活性酯类生物活性酯类 花生四烯酸衍生物（前列腺素、白三烯等） 激素样物质激素样物质促肾上腺皮质激素，内啡肽 细胞因子细胞因子 IL-1、IL-3、IL-6，TFN-a,IFN-a,、FGF 反

7、应性中间产物反应性中间产物 活性氧、亚硝酸盐 其他其他 多种生长因子及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物， 各种结合蛋白、连接蛋白及酶抑制物、 VitD3等 吞噬消化作用吞噬消化作用 杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 加工与提呈抗原加工与提呈抗原 调节免疫应答调节免疫应答 介导炎症反应介导炎症反应（三）巨噬细胞的功能（三）巨噬细胞的功能巨噬细胞对抗原的摄取巨噬细胞对抗原的摄取吞噬吞噬(phagocytosis)胞饮作用胞饮作用 (pinocytosis)受体介导的胞吞作用受体介导的胞吞作用 (receptor-mediated endocytosis) 吞噬吞噬(phagocytosis)(phagocytos

8、is) 吞入较大的固体或分子复合物如吞入较大的固体或分子复合物如细菌、细胞碎片等物质的过程。在吞细菌、细胞碎片等物质的过程。在吞噬的过程中噬的过程中, ,被吞入细胞内的颗粒状被吞入细胞内的颗粒状及细胞状异物常被细胞膜包裹形成吞及细胞状异物常被细胞膜包裹形成吞噬体。噬体。 胞饮作用胞饮作用 (pinocytosis)(pinocytosis) 吞入液态物质或极微小颗粒的过程吞入液态物质或极微小颗粒的过程. .受体介导的胞吞作用受体介导的胞吞作用 (receptor-mediated endocytosis) 是一种特异性很强的胞吞作用是一种特异性很强的胞吞作用, 大分大分子物质首先被细胞膜上的特

9、异受体识别并子物质首先被细胞膜上的特异受体识别并与之结合与之结合,然后通过膜囊泡系统完成物质的然后通过膜囊泡系统完成物质的传送传送, 这种作用常发生于细胞膜上的特殊这种作用常发生于细胞膜上的特殊区域区域(称衣被区称衣被区)。在此过程中形成的囊泡。在此过程中形成的囊泡称为衣被小体称为衣被小体(coated vesicle)。胞吐作用胞吐作用(exocytosis) 与胞吞作用相反与胞吞作用相反, , 细胞内一些由浆细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜相融合膜包裹的小体与细胞膜相融合, ,再将其内再将其内容物容物“吐吐”出胞外的过程出胞外的过程, ,细胞内的分子细胞内的分子可以通过胞吐而分泌可以通过

10、胞吐而分泌, ,也可以储存于胞内也可以储存于胞内的膜小体中等待胞吐信号而对其分泌进的膜小体中等待胞吐信号而对其分泌进行调节。行调节。进入进入M 的抗原在酸性环境中大部分的抗原在酸性环境中大部分被降解，少量与被降解，少量与MHC 类分子结合成类分子结合成为为MHC-多肽复合物并表达于细胞表面，多肽复合物并表达于细胞表面，从而被从而被CD4T淋巴细胞识别并将抗原提淋巴细胞识别并将抗原提呈给呈给CD4T细胞。细胞。抗原加工与提呈功能抗原加工与提呈功能二、树突状细胞（二、树突状细胞（Dendritic cells, DC） 机体内功能最强的抗原递呈细胞。机体内功能最强的抗原递呈细胞。 DC最大的特点是

11、能够显著刺激处女型或初最大的特点是能够显著刺激处女型或初始型始型T细胞（细胞（Naive T cells）增殖。）增殖。 DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。的诱导中具有独特的地位。（一）（一）DC的基本特征的基本特征具有典型树突状形态、膜表面高表达具有典型树突状形态、膜表面高表达MHC II类分子并具有一些相对特异性表面标志、且类分子并具有一些相对特异性表面标志、且能移行至淋巴器官和刺激初始型能移行至淋巴器官和刺激初始型T细胞增殖活化细胞增殖活化的一类细胞。的一类细胞。小鼠小鼠DC： 33D1和和NLDC145大鼠大鼠DC： OX6

12、2人人DC： CD1a和和CD83。（二）（二）DC的标志的标志 DC还表达可特异性结合病原微生物的受体以还表达可特异性结合病原微生物的受体以及及FcR 。 表达表达MHC II类分子、共刺激分子类分子、共刺激分子CD80及及CD86、粘附分子、粘附分子CD40、CD44、CD50以及以及 1、 2整合素家族成员。整合素家族成员。 分泌分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF- 、IFN- 、GM-CSF等细胞因子。等细胞因子。（三）（三）DC的来源的来源 髓系干细胞来源的髓系干细胞来源的DC（myeloid DC） 淋巴系干细胞来源的淋巴系干细胞来源的DC（lymphoid DC

13、） 大多数大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周来源于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到全身各组织。血，再分布到全身各组织。 广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量极广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量极少，仅占人外周血单个核细胞的少，仅占人外周血单个核细胞的1以下，以下，占小鼠脾脏的占小鼠脾脏的0.2-0.5%。（四）（四）DC的组织分布的组织分布 位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC。 高表达高表达FcR、C3R、MHC I、II类分子类分子 胞浆内含有称为胞浆内含有称为Birbeck颗粒的特征性细胞颗粒的特征性细胞器器 具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，具有较强的

14、摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫刺激能力较弱。但其免疫刺激能力较弱。郎格罕斯细胞（郎格罕斯细胞（Langerhans cell ，LC） 间质性间质性DC（interstitial DC)：非淋巴组织间质中的非淋巴组织间质中的DC 外周血外周血DC 隐蔽细胞（隐蔽细胞（veiled cell） ：输入淋巴管和淋巴液中：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的迁移形式的DC 并指状并指状DC（interdigitating cell, IDC）：淋巴组织：淋巴组织胸腺依赖区的胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能，具有较强的免疫激发功能 胸腺胸腺DC：参与参与T细胞阴性选择细胞阴性选择 滤泡滤泡DC（

15、follicular DC, FDC） ：淋巴组织胸腺依：淋巴组织胸腺依赖区的赖区的DC，可能与记忆性，可能与记忆性B细胞的形成有关细胞的形成有关（五）（五）DC的分化、发育、成熟及迁移的分化、发育、成熟及迁移 常用于研究的淋巴系常用于研究的淋巴系DC为胸腺内为胸腺内DC，为为T细胞阴性选择的主要承担细胞。细胞阴性选择的主要承担细胞。其分化、发育、成熟及迁移的特点目其分化、发育、成熟及迁移的特点目前尚不清楚。前尚不清楚。 髓系髓系DC的分化发育过程可分为四个的分化发育过程可分为四个阶段：前体阶段、未成熟期、迁移期、阶段：前体阶段、未成熟期、迁移期、成熟期。成熟期。目前从人胎肝、脐血、骨髓、成目

16、前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体。其功能在于产生均分离出髓系前体。其功能在于产生各种髓系各种髓系DC。1. 前前 体体获得各种获得各种DC前体的方法简介前体的方法简介 脐血脐血 骨髓骨髓 成人外周血成人外周血 小鼠的骨髓小鼠的骨髓 未成熟未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮（此处的组织的上皮（此处的DC即为即为LC） 能表达一些膜受体如能表达一些膜受体如FC R、人甘露糖受体、人甘露糖受体或鼠或鼠DEC205分子分子 未成熟未成熟DC能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。能通过吞饮和吞

17、噬作用摄取抗原。2. 未成熟期未成熟期DC 主要存在于输入淋巴管、外周血、肝脏血主要存在于输入淋巴管、外周血、肝脏血液及淋巴组织。液及淋巴组织。 经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫反细胞产生免疫反应。应。3. 迁迁 移移 期期 成熟期成熟期DC主要存在于淋巴结、脾脏及主要存在于淋巴结、脾脏及Peyers结。结。 受趋化因子的作用归巢至受趋化因子的作用归巢至T细胞区。细胞区。4. 成熟期成熟期DC 表型特征是高表达表型特征是高表达MH

18、C I类分子、类分子、MHC II类分子、类分子、CD80（B71）、）、CD86（B72）、）、CD40、ICAM1和和HSP等免疫刺激等免疫刺激分子及其特异性抗原，分子及其特异性抗原，CD1a和和CD83也是也是人成熟人成熟DC的标志。的标志。 能分泌能分泌IL-12 能有效地将抗原提呈给处女型能有效地将抗原提呈给处女型T细胞并使细胞并使之激活。之激活。 活化活化T细胞后它们自身即出现凋亡。细胞后它们自身即出现凋亡。DC的分化发育途径亦受到所的分化发育途径亦受到所处培养环境或刺激信号的影响处培养环境或刺激信号的影响.（六）（六） DC摄取抗原的途径摄取抗原的途径细胞骨架依赖型的、由膜皱折和

19、形成大的囊细胞骨架依赖型的、由膜皱折和形成大的囊泡（泡（13um）形成液相内吞作用，）形成液相内吞作用，DC可吞入非可吞入非常大量的液体，每小时可达其细胞体积的一半，常大量的液体，每小时可达其细胞体积的一半，在抗原浓度在抗原浓度1010mol/L时即可由巨吞饮作用使抗时即可由巨吞饮作用使抗原得到提呈。原得到提呈。1. 巨吞饮作用巨吞饮作用借助细胞膜表面的受体可以有效地捕捉借助细胞膜表面的受体可以有效地捕捉到浓度很低的相应抗原。到浓度很低的相应抗原。DC不表达特异性受不表达特异性受体，但表达体，但表达Fc RII受体，可有效捕捉抗原抗受体，可有效捕捉抗原抗体复合物；表达甘露糖受体，可摄取甘露糖体

20、复合物；表达甘露糖受体，可摄取甘露糖化及岩藻糖化抗原。化及岩藻糖化抗原。2. 受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用吞噬是细胞摄取大颗粒或微生物吞噬是细胞摄取大颗粒或微生物(0.5 m) 的一种内吞方式。的一种内吞方式。3. 吞噬作用吞噬作用外周组织中的非成熟外周组织中的非成熟DC具有很强的内吞具有很强的内吞活性，它们主要通过巨吞饮、受体介导的内活性，它们主要通过巨吞饮、受体介导的内吞作用以及吞噬作用三条途径摄取抗原，然吞作用以及吞噬作用三条途径摄取抗原，然后迁移至淋巴器官，在迁移过程中逐渐成熟，后迁移至淋巴器官，在迁移过程中逐渐成熟，表现为摄取抗原的能力下降，而递呈功能却表现为摄取抗原的能力下

21、降，而递呈功能却增强。增强。 未成熟未成熟DC内含有一些重要的细胞器官包括内含有一些重要的细胞器官包括内质体（内质体（Endosome）、）、MC及及CV颗粒颗粒和溶酶体等。和溶酶体等。 分泌一些趋化因子和具有炎症介质作用的分泌一些趋化因子和具有炎症介质作用的细胞因子，如细胞因子，如LC能产生能产生TNF- 、IL-1、IL-6、IL-15等等 未成熟未成熟DC具有摄取和加工处理抗原的功能，具有摄取和加工处理抗原的功能，但其刺激处女型但其刺激处女型T细胞的能力很弱。细胞的能力很弱。 外来抗原物质被摄入外来抗原物质被摄入DC后，经蛋白溶解后，经蛋白溶解处理后得到一定氨基酸长度的片段，与处理后得到

22、一定氨基酸长度的片段，与MHC II类分子结合，形成复合物表达于类分子结合，形成复合物表达于DC表面，表面，再递呈给再递呈给CD4T淋巴细胞。淋巴细胞。（七）（七）DC对抗原的加工处理与提呈对抗原的加工处理与提呈 树突状细胞与免疫激活树突状细胞与免疫激活 树突状细胞与免疫自稳树突状细胞与免疫自稳 树突状细胞与免疫耐受树突状细胞与免疫耐受 树突状细胞与疾病的防治树突状细胞与疾病的防治 肿肿 瘤瘤 感染性疾病感染性疾病 移植免疫移植免疫 自身免疫性疾病和变态反应性疾病自身免疫性疾病和变态反应性疾病（八）（八） DC的其他功能的其他功能 激活后能表达丰富的激活后能表达丰富的MHC 分子。分子。 通过

23、两种方式内吞抗原通过两种方式内吞抗原,即通过非特异的即通过非特异的胞饮作用或通过其表面的抗原特异性受胞饮作用或通过其表面的抗原特异性受体体(即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白)的介导。的介导。 在抗原浓度非常低的情况下也能有效提在抗原浓度非常低的情况下也能有效提呈抗原。呈抗原。三、三、B淋巴细胞淋巴细胞第二节第二节 抗原提呈及其机制抗原提呈及其机制外源性抗原和内源性抗原外源性抗原和内源性抗原来源于细胞外的抗原称为外源性抗原来源于细胞外的抗原称为外源性抗原(exgenous antigen),如被吞噬细胞吞噬的细菌如被吞噬细胞吞噬的细菌等。等。细胞内合成的抗原称为内源性抗原细胞内合成的抗原称为

24、内源性抗原(endogenous antigen),如被病毒感染细胞合成如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等。的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等。抗原递呈细胞将抗原分子降解并加工成抗原递呈细胞将抗原分子降解并加工成一定大小的多肽片段，以一定大小的多肽片段，以MHC-肽复合物的肽复合物的形式表达于抗原提呈细胞表面的过程形式表达于抗原提呈细胞表面的过程 。抗原处理（抗原处理（antigen processing)抗原递呈细胞在与抗原递呈细胞在与T细胞接触的过程中其细胞接触的过程中其表面的表面的MHC-肽复合物被肽复合物被T细胞识别，从而将细胞识别，从而将抗原信息传递给抗原信息传递

25、给T细胞的过程。细胞的过程。 抗原提呈抗原提呈(antigen prsenting)内源性抗原内源性抗原 MHC I类分子途径类分子途径外源性抗原外源性抗原 MHC II类分子途径类分子途径MHC I类分子类分子两条肽链，结构类似两条肽链，结构类似于于Ig。链：多态性糖链，分链：多态性糖链，分为胞外区、跨膜区、为胞外区、跨膜区、胞内区三个区。胞内区三个区。胞外区又分胞外区又分1、2、3三个功能区。三个功能区。肽结合区（肽结合区（Peptide Binding domain) ：由：由 1、 2对称排列，形成沟槽状对称排列，形成沟槽状结构。结构。肽结合巢（肽结合巢（Peptide Binding

26、 Cleft)可容纳可容纳810肽肽 3是是T细胞细胞CD8分子的分子的识别部位。识别部位。 跨膜区将跨膜区将I类分子固定在类分子固定在细胞膜上。细胞膜上。 胞内区具有信号传导功胞内区具有信号传导功能。能。 2m： 2微球蛋白，微球蛋白，编码基因位于编码基因位于15号染色号染色体（小鼠为体（小鼠为2号）上。号）上。非穿膜蛋白，有助于非穿膜蛋白，有助于I类分子的表达和稳定性。类分子的表达和稳定性。MHC II类分子类分子 链，链，链均为多链均为多态性糖链，分为态性糖链，分为1，2，1，2四个胞外功能区。四个胞外功能区。 肽结合区由肽结合区由1与与1两个区段组成。两个区段组成。 肽结合巢（肽结合巢

27、（Peptide Binding Cleft) 可容可容纳较大的抗原肽（纳较大的抗原肽（1317）。 2:T细胞细胞CD4分子的分子的识别部位。识别部位。一、一、MHC I类分子途径类分子途径MHC I 类分子结合的抗原多肽通常来源类分子结合的抗原多肽通常来源于胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白。完整的抗原于胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白。完整的抗原在胞浆中降解成多肽在胞浆中降解成多肽,而最主要的胞内蛋白酶而最主要的胞内蛋白酶解复合物是蛋白酶体解复合物是蛋白酶体(proteosome),又称低分子又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶量多肽或巨大多功能蛋白酶 (lowmolecular weight poly

28、peptide or large mutifunctional protease, LMP)。1. 内源性抗原的加工处理和转运内源性抗原的加工处理和转运抗原在胞浆经蛋白酶体降解形成多肽后抗原在胞浆经蛋白酶体降解形成多肽后,首先转移至内质网首先转移至内质网(ER)腔内与新组装的腔内与新组装的MHC I 类分子结合。参与此过程的转运蛋白类分子结合。参与此过程的转运蛋白TAP(transporter associated with antigen processing or transporter of antigenic peptides)。 多肽首先与孔样结构的胞浆区结合多肽首先与孔样结构的胞浆

29、区结合, ATP结合在结合在TAP1和和TAP2的羧基端的羧基端, 经水解经水解后导致后导致TAP异二聚体的构型改变异二聚体的构型改变,从而暴露从而暴露膜内区的结合位点膜内区的结合位点,使多肽进入内质网腔。使多肽进入内质网腔。 在内质网内，在内质网内，MHC IMHC I类分子与类分子与 2 2m m结合为异结合为异二聚体，随后二聚体，随后TAPTAP转运的多肽与转运的多肽与MHC IMHC I类分子类分子的沟槽区结合形成三聚体，通过高尔基体移的沟槽区结合形成三聚体，通过高尔基体移行至细胞表面。行至细胞表面。 与与MHC I类分子结合的多肽最适长度为类分子结合的多肽最适长度为810个氨基酸，通

30、过氢键与个氨基酸，通过氢键与MHC I类分子紧密类分子紧密结合。结合。2. MHC I类分子的生成和多肽的组装类分子的生成和多肽的组装 3. 内源性抗原肽的提呈内源性抗原肽的提呈细胞表面细胞表面MHC IMHC I类分子结合的多肽被类分子结合的多肽被CD8CD8+ +T T细胞识别，从而导致细胞识别，从而导致CD8CD8+ +T T细胞的活化细胞的活化。 二、二、MHC II类分子途径类分子途径1. 外源性抗原的加工处理外源性抗原的加工处理抗原提呈细胞以胞吞的方式将抗原内抗原提呈细胞以胞吞的方式将抗原内吞至细胞浆中的腔室结构吞至细胞浆中的腔室结构( (内质体及溶酶内质体及溶酶体体) )，在酸性

31、环境中被蛋白酶等水解为抗原，在酸性环境中被蛋白酶等水解为抗原多肽片段。多肽片段。2. MHC II类分子的生成和转运类分子的生成和转运 在内质网中新合成的在内质网中新合成的MHCMHC类分子与类分子与IaIa相相关的恒定链（关的恒定链（IiIi链）结合。链）结合。 通过高尔基体转运至通过高尔基体转运至MHC IIMHC II类分子腔室类分子腔室（MIICMIIC）。）。 含有外来抗原的内体含有外来抗原的内体/ /融酶体与融酶体与MIICMIIC融合，融合，IiIi部分被水解，仅在肽结合沟槽中残留部分被水解，仅在肽结合沟槽中残留一个小片段一个小片段CLIP CLIP （IIII类分子相关的恒定类

32、分子相关的恒定链多肽）。链多肽）。3. MHC II类分子的组装和递呈抗原肽类分子的组装和递呈抗原肽在在HLA-DMHLA-DM的作用下，的作用下，CLIPCLIP与肽结合沟槽解离，与肽结合沟槽解离，抗原肽结合到肽结合沟槽。抗原肽结合到肽结合沟槽。融合体向细胞表面移行，通过胞吐作用表达融合体向细胞表面移行，通过胞吐作用表达于细胞表面。于细胞表面。细胞表面细胞表面MHC IIMHC II类分子结合的多肽被类分子结合的多肽被CD4CD4+ +T T细胞识别，从而导致细胞识别，从而导致CD4CD4+ +T T细胞的活化。细胞的活化。 无论抗原通过何种无论抗原通过何种途径加工处理，其途径加工处理，其递

33、呈过程均可分为递呈过程均可分为四个阶段：四个阶段： 细胞间的黏附细胞间的黏附 抗原特异性活化抗原特异性活化 共刺激作用共刺激作用 细胞因子信号参与细胞因子信号参与 三、交叉递呈现象三、交叉递呈现象自然杀伤细胞自然杀伤细胞(nature killer, NK)自然杀伤细胞自然杀伤细胞(nature killer, NK)一、一、NK的来源的来源来源于骨髓，属于大颗粒淋巴细胞。来源于骨髓，属于大颗粒淋巴细胞。胸腺细胞在体外胸腺细胞在体外IL-2IL-2等细胞因子存在条等细胞因子存在条件下培养也可诱导出件下培养也可诱导出NKNK细胞。小鼠脾脏细胞。小鼠脾脏在体内在体内IL-3IL-3诱导下可促进诱导下可促进NKNK细胞的分化。细胞的分化。NKNK细胞主要分布于外周血中，占细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5PB