肌肉松弛剂在神经内科的应用

1、会计学1肌肉松弛剂在神经内科的应用肌肉松弛剂在神经内科的应用第1页/共59页l 替扎尼定简介替扎尼定简介l 相关临床研究相关临床研究目录目录 第2页/共59页 头痛疾患的分类头痛疾患的分类1 头痛疾患分为头痛疾患分为3大组：原发性头痛；继发性头痛；脑神经痛、中枢大组：原发性头痛；继发性头痛；脑神经痛、中枢和原发性颜面痛及其他头痛。和原发性颜面痛及其他头痛。 原发性头痛又分为以下原发性头痛又分为以下4类：类：紧张型头痛；偏头痛；紧张型头痛；偏头痛； 丛集性丛集性头痛和其他三叉自主神经性头痛；头痛和其他三叉自主神经性头痛； 其他原发性头痛。其他原发性头痛。 紧张型头痛紧张型头痛 紧张型头痛是原发性

2、头痛中最常见的类型，在慢性头痛中约紧张型头痛是原发性头痛中最常见的类型，在慢性头痛中约占占4550%，为发生频率最高的头痛，为发生频率最高的头痛2。 其发病机制可能与肌肉紧张、血管病变、中枢神经系统功能其发病机制可能与肌肉紧张、血管病变、中枢神经系统功能紊乱等诸多因素有关；心理因素如抑郁、焦虑、愤怒、精神紧张紊乱等诸多因素有关；心理因素如抑郁、焦虑、愤怒、精神紧张、过度疲劳、头颈部经常固定于某一位置等常为重要诱因。、过度疲劳、头颈部经常固定于某一位置等常为重要诱因。 紧张型头痛治疗现状紧张型头痛治疗现状1 头痛分类和诊疗专家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40

3、卷第7期2 川又达郎. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药, 第33卷, 第1号(1996年1月)第3页/共59页 紧张型头痛诊疗专家共识紧张型头痛诊疗专家共识1 1、治疗；、治疗；2、预防性用药。、预防性用药。 紧张型头痛治疗现状紧张型头痛治疗现状 非药物治疗非药物治疗 药物治疗药物治疗（头痛发作时服用）（头痛发作时服用） l 患者宣教和改变生活方式患者宣教和改变生活方式l 鼓励患者记头痛日记鼓励患者记头痛日记l 心理治疗、松弛疗法、按摩、针灸和理疗心理治疗、松弛疗法、按摩、针灸和理疗l 解热镇痛药或其复方制剂：解热镇痛药或其复方制剂： 如阿司匹林、对乙酰氨基酚如阿司匹

4、林、对乙酰氨基酚l 肌肉松弛剂：肌肉松弛剂：如替扎尼定、乙哌立松如替扎尼定、乙哌立松1 头痛分类和诊疗专家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期治疗治疗第4页/共59页 紧张性头痛诊疗专家共识紧张性头痛诊疗专家共识1 紧张型头痛治疗现状紧张型头痛治疗现状 选择性选择性5-HT再摄取抑制剂：如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林再摄取抑制剂：如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林 5-HT1A受体激动剂如：坦度螺酮、丁螺环酮受体激动剂如：坦度螺酮、丁螺环酮肌肉松弛剂：如替扎尼定、乙哌立松肌肉松弛剂：如替扎尼定、乙哌立松丙戊酸钠丙戊酸钠 A型肉毒毒素型肉毒毒素1 头痛分类和诊疗专家

5、共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期预预防防性性用用药药第5页/共59页 常用肌松药常用肌松药 第6页/共59页 巴氯芬的应用巴氯芬的应用 文献名称文献名称单位单位 苏州大学附属第二医院中医苏州大学附属第二医院中医 苏州大学附属第一医院中医苏州大学附属第一医院中医 第7页/共59页 乙哌立松在神经内科的应用乙哌立松在神经内科的应用 文献名称文献名称单位单位第8页/共59页 鲁南贝特在神经内科的应用鲁南贝特在神经内科的应用 文献名称文献名称单位单位第9页/共59页第10页/共59页第11页/共59页肌松肌松镇镇 痛痛降低外周降低外周血管阻力血管阻力抑制去

6、甲肾上腺素的释放和作用. 作用机制：作用机制：2肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂凯莱通为凯莱通为2肾上腺素能受体激动剂，作用于脑干蓝斑和脊髓的肾上腺素能受体激动剂，作用于脑干蓝斑和脊髓的2肾上腺素能受体，肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素的释放抑制去甲肾上腺素的释放，产生肌肉松弛、镇痛、降低外周血管阻力及镇静作用。，产生肌肉松弛、镇痛、降低外周血管阻力及镇静作用。.镇镇 静静第12页/共59页 作用机制：作用机制：2肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂第13页/共59页 适应症一适应症一 预防、治疗各种慢性头痛（特别是紧张型头痛）造成的颅周肌肉紧张。预防、治疗各种慢性头痛（特别是紧张

7、型头痛）造成的颅周肌肉紧张。 各种头痛各种头痛 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 骨关节炎骨关节炎各种头痛各种头痛 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 骨关节炎骨关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎 骨关节炎骨关节炎各种头痛各种头痛 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 骨关节炎骨关节炎各种头痛各种头痛 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 骨关节炎骨关节炎第14页/共59页 适应症一适应症一1、可单独使用、可单独使用2、可与抗焦虑抑郁药联用、可与抗焦虑抑郁药联用3、可与非甾体类药物、可与非甾体类药物双氯芬酸、塞来昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康双氯芬酸、塞来昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康

8、、洛索洛芬、萘丁美酮等等）、洛索洛芬、萘丁美酮等等）联用联用4、口服每次、口服每次2mg，每天，每天2次，餐后服用，疗程至少次，餐后服用，疗程至少4周周5、对于耐受性差的患者如肝肾功能不全、老年、高血压患者可晚上睡前服用、对于耐受性差的患者如肝肾功能不全、老年、高血压患者可晚上睡前服用一次一次2mg6、某些职业如驾驶员，操作机械的需要集中注意力患者，可晚上睡前服用一、某些职业如驾驶员，操作机械的需要集中注意力患者，可晚上睡前服用一次次2mg第15页/共59页 适应症一不良反应及注意事项适应症一不良反应及注意事项第16页/共59页 适应症二适应症二第17页/共59页 适应症二不良反应及注意事项适

9、应症二不良反应及注意事项第18页/共59页1、凯莱通治疗头痛的机制为：抑制去甲肾上腺素的释放，从而、凯莱通治疗头痛的机制为：抑制去甲肾上腺素的释放，从而产生以下作用：产生以下作用：A 、松弛头颈周围紧张肌肉，减少致痛物质释放、松弛头颈周围紧张肌肉，减少致痛物质释放 ；B、 减轻外周血管阻力，增加血液循环，减少致痛物质的堆积减轻外周血管阻力，增加血液循环，减少致痛物质的堆积;C、 抑制疼痛反射抑制疼痛反射，提高中间神经元对肌肉收缩和松弛的调控，使疼痛阈保持一定正，提高中间神经元对肌肉收缩和松弛的调控，使疼痛阈保持一定正常水平常水平。2、凯莱通治疗头痛的优势：、凯莱通治疗头痛的优势：A、明显减轻头

10、痛程度、头痛频率和头痛持续时间；、明显减轻头痛程度、头痛频率和头痛持续时间；B、改善患者睡眠质量；、改善患者睡眠质量；C、与抗焦虑抗抑郁药，或者其他治疗头痛的药物联用，与抗焦虑抗抑郁药，或者其他治疗头痛的药物联用，疗效更好。疗效更好。凯莱通凯莱通治疗头痛的机制治疗头痛的机制四川医学2009年2月第30卷(第2期)第19页/共59页对象：对象：134134名患者，名患者，9292名患者完成名患者完成8 8周的治疗（替扎尼定组，周的治疗（替扎尼定组，n=45n=45；安慰剂组，；安慰剂组，n=47n=47）,85,85名患者名患者完成完成1212周的治疗（替扎尼定组，周的治疗（替扎尼定组，n=44

11、n=44；安慰剂组，；安慰剂组，n=41n=41）。）。年龄：年龄：18651865岁岁评价方法：综合头痛指数（头痛天数平均强度持续小时数评价方法：综合头痛指数（头痛天数平均强度持续小时数/28/28天）是最主要的评价终点。天）是最主要的评价终点。给药方法：睡前服用替扎尼定给药方法：睡前服用替扎尼定2mg2mg，经过，经过4 4周时间逐步调整到周时间逐步调整到24mg24mg或最大耐受剂量，并均分成每或最大耐受剂量，并均分成每日日3 3份间隔服用。份间隔服用。参加单位：美国密歇根头痛和神经学研究所参加单位：美国密歇根头痛和神经学研究所Joel R. Saper, MD,et al. Chron

12、ic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛第20页/共59页Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter

13、 Outcome Study. Headache.2002;42:470482临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛第21页/共59页临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482第22页/共59页总体头痛指数（头痛

14、天数总体头痛指数（头痛天数* *平均头痛强度平均头痛强度* *持续时间）持续时间） 各个阶段头痛均值各个阶段头痛均值 头痛指数：替扎尼定与安慰剂比较更有效（头痛指数：替扎尼定与安慰剂比较更有效（P=0.0025），且各阶段都有显著的差异；），且各阶段都有显著的差异； 各个阶段头痛均值各个阶段头痛均值(P=0.019)，替扎尼定比安慰剂有更显著的效果，替扎尼定比安慰剂有更显著的效果临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidi

15、ne:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:4704820 级无头痛；级无头痛；1 级轻微头痛，可以轻易被忽略；级轻微头痛，可以轻易被忽略；2 级轻微头痛级轻微头痛+，不适，令人烦恼；，不适，令人烦恼；3 级中度头痛，有些痛；级中度头痛，有些痛；4 级中度头痛级中度头痛+，很痛；，很痛；5严严重头痛记录每天的头痛的平均强度和峰值强度。头痛持续时间是指病人每天头痛的小时数。重头痛记录每天的头痛的平均强度和峰值强度。头痛持续时间是指病人每天头痛的小时数。第23页/共59页 每周

16、严重头痛天数每周严重头痛天数 平均头痛强度平均头痛强度 每周严重头痛天数每周严重头痛天数(P=0.0211)，平均头痛强度，平均头痛强度(P=0.0108)，替扎尼定比，替扎尼定比安慰剂有更显著的效果安慰剂有更显著的效果Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用

17、替扎尼定治疗头痛第24页/共59页 峰值头痛强头痛度峰值头痛强头痛度 持续时间均值持续时间均值 峰值头痛强度峰值头痛强度(P=0.0020)和平均头痛持续时间和平均头痛持续时间(P=0.0127)，替扎尼定比，替扎尼定比安慰剂有更显著的效果安慰剂有更显著的效果Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482临床研究一：单独

18、使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛第25页/共59页 视觉模拟评分视觉模拟评分 （0 到到100，0极差，极差，100极佳）极佳） 头痛改善的视觉模拟评分，替扎尼定优于安慰剂（头痛改善的视觉模拟评分，替扎尼定优于安慰剂（P=0.0069）Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482临床研究一：单独

19、使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛第26页/共59页 头痛改善百分率：（基础值最后一次随访值）头痛改善百分率：（基础值最后一次随访值）/基础值基础值 头痛指数（替扎尼定，头痛指数（替扎尼定，45%；安慰剂，；安慰剂，19%；P=0.0144）；严重头痛天数的改善（替扎尼定，）；严重头痛天数的改善（替扎尼定，55%；安慰剂，；安慰剂，21%；P=0.0331）。）。 替扎尼定组峰值强度（替扎尼定组峰值强度（35%），平均强度（），平均强度（33%），头痛持续时间（），头痛持续时间（35%）的改善率明显比安）的改善率明显比安慰剂组高。慰剂组高。Joel R. Saper, M

20、D,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛第27页/共59页对象：对象：82名慢性每日头痛患者。名慢性每日头痛患者。年龄：年龄：1865岁岁给药方法：餐后服用盐酸替扎尼定给药方法：餐后服用盐酸替扎尼定1mg片，片，1日日3次。次。疗程：疗程：4周。周。评价方法：在服药评价方法：

21、在服药1、2、4周后对自觉症状及他觉症状的变化及改善度进行评价。周后对自觉症状及他觉症状的变化及改善度进行评价。参加单位：日本东北大学医学部附属医院、东北养老保险医院、国立仙台医院、国立参加单位：日本东北大学医学部附属医院、东北养老保险医院、国立仙台医院、国立疗养所西多贺医院、国立疗养所宫城医院、仙台日本红十字医院、广南医院疗养所西多贺医院、国立疗养所宫城医院、仙台日本红十字医院、广南医院冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛第28页/共59页临床研究二：单

22、独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛持续时间持续时间1天中的大半天均生活在头痛下天中的大半天均生活在头痛下49例例/59.8%头痛的频率头痛的频率每天每天49例例/59.8%头痛的程度头痛的程度头痛，但是可以忍受，可以工作头痛，但是可以忍受，可以工作72例例/87.8%疾病类型疾病类型原发性肌紧张性头痛原发性肌紧张性头痛67例例/81.7%继发性肌紧张性头痛继发性肌紧张性头痛（颈椎病、精神压力、心理因素等）（颈椎病、精神压力、心理因素等）15例例/18.3冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）第29页/共5

23、9页 病程方面病程方面:呈现双峰式的分布，以不到呈现双峰式的分布，以不到3个月的病例及患病数年的病例较多个月的病例及患病数年的病例较多 病程分布病程分布临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）第30页/共59页 最终的全面改善度：中度改善以上的占最终的全面改善度：中度改善以上的占65.9，轻度改善以上的占，轻度改善以上的占93.9。最终改善率最终改善率临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛改善度评价为显著改善、中度改善、轻度改

24、善、不变、恶化改善度评价为显著改善、中度改善、轻度改善、不变、恶化5个等级。个等级。冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）第31页/共59页 不到不到1年的年的51例病例中显著改善有例病例中显著改善有39.2%，病程，病程1年以上不到年以上不到5年的年的21例病例中显著改善的有例病例中显著改善的有9.5%，5年以上的年以上的10例病例中显著改善的有例病例中显著改善的有10%。病程短的患者有疗效更好的倾向。病程短的患者有疗效更好的倾向 分病程改善率分病程改善率临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛

25、51例例21例例10例例冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）第32页/共59页 起效时间：起效时间：1周之内的有周之内的有57.1%，12周的有周的有31.2%，2周之内可见效果的达到了周之内可见效果的达到了88.3% 起效时间起效时间临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）第33页/共59页 总体安全性：安全的总体安全性：安全的94.6%，基本安全的，基本安全的1.1%，稍有问题的，稍有问题

26、的3.2%，有问题的，有问题的1.1%； 没有严重的不良反应，较明显的为轻度的嗜睡没有严重的不良反应，较明显的为轻度的嗜睡 总体安全性总体安全性临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究二：单独使用替扎尼定治疗头痛冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号（1996年2月）第34页/共59页对象：对象：78名颈肩腕综合征患者中伴有紧张性头痛的患者名颈肩腕综合征患者中伴有紧张性头痛的患者年龄：年龄：1874岁岁给药方法：给药方法：1次次1mg，1日日3次，餐后口服次，餐后口服.合并用药：原则上禁止合用试验药物以外的肌松弛药、各种抗炎镇痛药、精神稳定剂

27、。如正在合并用药：原则上禁止合用试验药物以外的肌松弛药、各种抗炎镇痛药、精神稳定剂。如正在服用其他药物或正在进行理疗方法，则在治疗期间不得对其内容进行变更。合用药物中，有服用其他药物或正在进行理疗方法，则在治疗期间不得对其内容进行变更。合用药物中，有2例例顿服了抗炎镇痛药，有顿服了抗炎镇痛药，有42例联用了抗炎镇痛药，有例联用了抗炎镇痛药，有36例服用了弱安定剂，有例服用了弱安定剂，有1例使用了外用抗炎例使用了外用抗炎镇痛药。镇痛药。疗程：疗程：26周周评价项目：头痛的程度、频率、持续时间；自觉症状：肩部酸评价项目：头痛的程度、频率、持续时间；自觉症状：肩部酸痛、颈部酸痛、颈部酸痛、焦虑感、眩

28、痛、焦虑感、眩晕、恶心、身体摇晃感、健忘、耳鸣、因精神压力导致的入睡、睡眠障碍。晕、恶心、身体摇晃感、健忘、耳鸣、因精神压力导致的入睡、睡眠障碍。参加单位：日本大学医学部脑神经外科参加单位：日本大学医学部脑神经外科川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号（1996年1月）临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛第35页/共59页例数例数头痛的种类头痛的种类钝痛钝痛6767搏动性搏动性2020电击性电击性6 6头痛程度头痛程度1 1 1229293383841010头痛的程度：头痛的程度：4：痛得什么也做不了，：痛得什么

29、也做不了，3：疼痛但可以忍受，：疼痛但可以忍受，2：疼痛感觉苦恼，：疼痛感觉苦恼，1：疼痛但一做其他事情就不：疼痛但一做其他事情就不在意了，在意了，0：无症状：无症状川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号（1996年1月）临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛第36页/共59页1 川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号（1996年1月）2 Hoehn-Saric, R, Merchant, A. F., et al: Effcets of clonidine on an

30、xiety disorders. Arch. Gen. Psychiat., 39: 12781282, 1981. 得到得到1 1级以上改善率的症状为：肩级以上改善率的症状为：肩颈部酸颈部酸痛（痛（94.7%94.7%）、睡眠障碍（）、睡眠障碍（86.6%86.6%）、入睡障碍）、入睡障碍（87.7%87.7%）、焦虑感（）、焦虑感（87.7%87.7%）。）。 症状消失率为：肩症状消失率为：肩颈部酸颈部酸痛（痛（40.840.8）、睡眠障碍（）、睡眠障碍（56.756.7）、入睡障碍（）、入睡障碍（ 60.060.0 ）、）、焦虑感（焦虑感（ 29.229.2 ） 。 替扎尼定对肌紧张状态

31、及睡眠与入睡障碍非常有效替扎尼定对肌紧张状态及睡眠与入睡障碍非常有效; ;替扎尼定对焦虑及精神压力引发的入睡困难，替扎尼定对焦虑及精神压力引发的入睡困难，睡眠状态不佳也显示了良好的改善效果。睡眠状态不佳也显示了良好的改善效果。临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛第37页/共59页 不论是否合用镇痛药或者弱安定剂，均可得到同等程度的改善不论是否合用镇痛药或者弱安定剂，均可得到同等程度的改善 合用抗炎镇痛药合用抗炎镇痛药 合用弱安定剂合用弱安定剂川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号（1996年1月）临床研究三：单独

32、使用替扎尼定治疗头痛临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛第38页/共59页 总体安全性评价：安全的总体安全性评价：安全的71例（例（74.7%），基本安全的），基本安全的24例（例（25.3%）总体安全性总体安全性安全：无不良反应；基本安全：有不良反应但可以继续服药安全：无不良反应；基本安全：有不良反应但可以继续服药川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号（1996年1月）临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究三：单独使用替扎尼定治疗头痛第39页/共59页对象：对象：40名伴头痛抑郁状态的的患者：名伴头痛抑郁状态的的患者：年龄：年龄：2060岁

33、岁给药方法：替扎尼定给药方法：替扎尼定1mg，1日日3次，餐后服用。次，餐后服用。疗程：疗程：412周周评价项目：头痛（头痛的程度、头痛的频率、头痛的持续时间）、精神症状（焦虑感、焦躁感、评价项目：头痛（头痛的程度、头痛的频率、头痛的持续时间）、精神症状（焦虑感、焦躁感、抑郁感、情感淡漠）、自觉症状（肩膀酸痛、眩晕、嗳气、食欲不振、失眠）、他觉症状（肌抑郁感、情感淡漠）、自觉症状（肩膀酸痛、眩晕、嗳气、食欲不振、失眠）、他觉症状（肌紧张、压痛、颈部运动障碍）。紧张、压痛、颈部运动障碍）。参加单位：日本奈良县立医科大学等参加单位：日本奈良县立医科大学等3家医院家医院织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛

34、抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号（1996年10月）临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛第40页/共59页织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号（1996年10月）临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛第41页/共59页织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号（1996年10月）全面改善度全面改善度: : 轻度改善以上的占轻度改善以上的占67.5%67.5%左右；左右； 中度改善以上的有中度改善以上的有40% 40

35、% 精神症状改善度：精神症状改善度： 轻度改善以上的有轻度改善以上的有60%， 中度改善以上的有中度改善以上的有37.5%；临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛第42页/共59页织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号（1996年10月） 头痛改善度：内因性抑郁症的轻度改善以上的有头痛改善度：内因性抑郁症的轻度改善以上的有85.7%，抑郁性神经症及脑器质性抑郁状，抑郁性神经症及脑器质性抑郁状态则分别为态则分别为61.5%、60.0% 临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究四：单独使用替扎尼定治疗头痛第43页/

36、共59页织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号（1996年10月）第44页/共59页对象：对象：121例卒中后肢体痉挛的患者，替扎尼定组例卒中后肢体痉挛的患者，替扎尼定组30例，巴氯芬组例，巴氯芬组30例，乙哌立松组例，乙哌立松组31例和对照例和对照组组30例。例。年龄：年龄：1880岁，岁，给药方法：替扎尼定组患者（给药方法：替扎尼定组患者（30例）为例）为 1220 mg/d；巴氯芬组（；巴氯芬组（25例）为例）为3050 mg/d；乙哌；乙哌立松组（立松组（22例）为例）为150300 mg/d；对照组（；对照组（26例）只进行康复训练。例）

37、只进行康复训练。疗程：疗程：12周。周。评价项目：每个病例治疗前和治疗后评价项目：每个病例治疗前和治疗后4、12周进行评价。评价内容包括：肌张力：采用改良的周进行评价。评价内容包括：肌张力：采用改良的阿什沃思（阿什沃思（Ashworth）评分，分为）评分，分为l、l+、2、3、4级；日常生活活动能力：改良级；日常生活活动能力：改良Barthel指数，指数，共共10项，总计项，总计100分。分。参加单位：首都医科大学康复医学院、中国康复研究中心北京博爱医院参加单位：首都医科大学康复医学院、中国康复研究中心北京博爱医院崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009

38、年9月18日第6卷第9期临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛第45页/共59页崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期治疗前治疗前4周周12周周 与同组治疗前比较：与同组治疗前比较：aP0.05； 与对照组比较：与对照组比较：bP0.05； 从改良从改良Ashworth评分降低的程评分降低的程度来看，替扎尼定组对上肢的改善度来看，替扎尼定组对上肢的改善优于巴氯芬组和乙哌立松组。优于巴氯芬组和乙哌立松组。替扎尼定组（替扎尼定组（n=30）2.00.7 1.6 0.4ab1.2 0.4ab巴氯芬组（巴氯

39、芬组（n=25）2.1 0.71.6 0.7 ab1.4 0.7ab乙哌立松组（乙哌立松组（n=22）2.1 0.71.5 0.4ab1.4 0.4 ab对照组（对照组（n=26）2.0 0.61.90.5ab 1.60.5a四组卒中患者肢体改良四组卒中患者肢体改良Ashworth评分比较（上肢）评分比较（上肢）临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛第46页/共59页崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期四组卒中患者肢体改良四组卒中患者肢体改良Ashworth评分比较（下肢）评分比较（下肢）治疗前治

40、疗前4 4周周1212周周 与同组治疗前比较：与同组治疗前比较：a aP P0.050.05； 与对照组比较：与对照组比较：b bP P0.050.05； 从改良从改良AshworthAshworth评分降低评分降低的程度来看，替扎尼定组对下的程度来看，替扎尼定组对下肢的改善优于巴氯芬组和乙哌肢的改善优于巴氯芬组和乙哌立松组。立松组。替扎尼定组（替扎尼定组（n=30n=30）2.02.00.60.61.61.60.40.4 ab ab1.2 1.2 0.40.4abab巴氯芬组（巴氯芬组（n=25n=25）2.1 2.1 0.50.51.6 1.6 0.40.4abab1.4 1.4 0.50

41、.5abab乙哌立松组（乙哌立松组（n=22n=22）2.1 2.1 0.60.61.5 1.5 0.30.3 ab ab1.41.4 0.60.6abab对照组（对照组（n=26n=26）2.0 2.0 0.30.31.9 1.9 0.30.3abab 1.61.60.40.4 a a临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛第47页/共59页崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期4组患者日常生活活动能力（改良组患者日常生活活动能力（改良Barthel指数）比较指数）比较治疗前治疗前4 4周周1212

42、周周与同组治疗前比较：与同组治疗前比较：a aP P0.050.05；与对照组比较：与对照组比较：b bP P0.050.05替扎尼定组（替扎尼定组（n=30n=30）4141222258582121abab68682020abab巴氯芬组（巴氯芬组（n=25n=25）3939202056 56 2323 ab ab6363 2121abab乙哌立松组（乙哌立松组（n=22n=22）40 40 222255552121b b6464 2020 ab ab对照组（对照组（n=26n=26）4040202048481515b b 61611717a a临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究五：

43、替扎尼定治疗中枢性痉挛第48页/共59页1 崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期2 Duncan PW, Zorowitz R, bates B, et al. Management of adult stroke rehabilitation care: a clinical practice guideline. Stroke, 2005, 36(9);100143.临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究五：替扎尼定治疗中枢性痉挛 本研究中，替扎尼定、巴氯芬和乙哌立松均显示有明显的降低本研究中，替扎尼定、巴氯芬和乙哌立

44、松均显示有明显的降低肌张力、缓解痉挛的作用，三种药物间差异无统计学意义。肌张力、缓解痉挛的作用，三种药物间差异无统计学意义。 本研究中，未发现严重不良事件。本研究中，未发现严重不良事件。 由于替扎尼定不良反应小，美国卒中康复指南已将其作为卒中由于替扎尼定不良反应小，美国卒中康复指南已将其作为卒中患者抗痉挛治疗的首选药患者抗痉挛治疗的首选药22 。第49页/共59页对象：对象：4545名脑瘫儿童患者名脑瘫儿童患者, ,其中其中45.7%45.7%为截瘫，为截瘫，37.1%37.1%为轻度偏瘫。为轻度偏瘫。辅助治疗：实施了运动疗法、职业治疗、矫形器和技术辅助。辅助治疗：实施了运动疗法、职业治疗、矫

45、形器和技术辅助。年龄：年龄：1818个月个月1616岁岁给药方法：夜间建议服用单剂量（给药方法：夜间建议服用单剂量（14mg14mg），然后在慢慢加到最大值），然后在慢慢加到最大值912mg912mg。疗程：疗程：2 2个月个月评价项目：改良的阿什沃思（评价项目：改良的阿什沃思（AshworthAshworth）痉挛量表中肌张力的变化）痉挛量表中肌张力的变化参加单位：西班牙马德里医院参加单位：西班牙马德里医院Por R Palazn Garca a, A Benavente Valdepeas a, O Arroyo Riao a. Protocolo de uso de la tizanid

46、ina en la parlisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.临床研究六：替扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究六：替扎尼定治疗中枢性痉挛第50页/共59页Por R Palazn Garca a, A Benavente Valdepeas a, O Arroyo Riao a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parlisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.临床研究三：替

47、扎尼定治疗中枢性痉挛临床研究三：替扎尼定治疗中枢性痉挛第51页/共59页 希望各位专家在临床实践中多观察凯莱通的疗效与不良反应，希望各位专家在临床实践中多观察凯莱通的疗效与不良反应，及时向公司反馈。及时向公司反馈。 希望各位专家发表相关文章，公司将提供资助。希望各位专家发表相关文章，公司将提供资助。 欢迎到四川泸州参观指导！欢迎到四川泸州参观指导！第52页/共59页 适应症二适应症二第53页/共59页临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482第54页/共59页 最终的全面改善度：中度改善以上的占最终的全面改善度：中度改善以上的占65.9，轻度改善以上的占，轻度改善以上的占93.9。最终改善率最终改善率