第三~五节抗抗精神病药抗抑郁药和镇痛药0

1、http:/1 抗精神病药用于控制精神分裂症，减抗精神病药用于控制精神分裂症，减轻患者的激动，敏感，好斗，改善妄想、轻患者的激动，敏感，好斗，改善妄想、幼觉、思维及感觉错乱，使患者适应社会幼觉、思维及感觉错乱，使患者适应社会生活。生活。三、抗精神病药三、抗精神病药 http:/2抗精神药分类抗精神药分类 按化学结构分类，抗精神病药分为三按化学结构分类，抗精神病药分为三环类的吩噻嗪类，噻吨类（硫杂蒽类），环类的吩噻嗪类，噻吨类（硫杂蒽类），二苯并氮杂卓类，及丁酰苯类与取代苯甲二苯并氮杂卓类，及丁酰苯类与取代苯甲酰胺类等。酰胺类等。http:/3复习手性分子的概念复习手性分子的概念手性手性手性分子

2、手性分子不能完全重叠不能完全重叠http:/4构型异构体构型异构体 构型异构体：几何异构体和对映异构体构型异构体：几何异构体和对映异构体几何异构体：因双键或成环碳原几何异构体：因双键或成环碳原 子单键不能自由旋转而引起子单键不能自由旋转而引起(EZ)对映异构体：物体与镜像关系的对映异构体：物体与镜像关系的 立体异构体立体异构体(+-)http:/5异丙嗪异丙嗪氯丙嗪氯丙嗪http:/6乙酰丙嗪乙酰丙嗪三氟丙嗪三氟丙嗪http:/7奋乃静奋乃静http:/8氟奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪三氟拉嗪http:/9http:/10噻吨（硫杂蒽类）噻吨（硫杂蒽类） 氯普噻吨氯普噻吨氯哌噻吨氯哌噻吨http:/

3、11丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇三氟哌多三氟哌多http:/12螺哌隆螺哌隆http:/13二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类 匹莫齐特匹莫齐特http:/14苯酰胺类苯酰胺类舒必利舒必利奈莫必利奈莫必利http:/15二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类 氯氮平氯氮平锥体外系副作用：急性锥体外系副作用：急性肌张力障碍肌张力障碍 、静坐不能静坐不能、帕金森病帕金森病、迟发性运动障碍迟发性运动障碍 http:/16盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 N，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。胺盐酸盐，又名冬眠灵。http:/17奋乃静（奋乃静（Perphenazine）4-3

4、-（2-氯氯-10H-10-吩噻嗪基）丙基吩噻嗪基）丙基-1-哌嗪乙醇哌嗪乙醇 http:/18氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)4-（4-对氯苯基对氯苯基-4-羟基哌啶基）羟基哌啶基）-4-氟氟丁酰苯丁酰苯 http:/19氯普噻吨（氯普噻吨（Chlorprothixene）（Z）-N，N-二甲基二甲基-3-（2-氯氯-9H-亚噻吨亚噻吨基）基）-1-丙胺，又名泰尔登丙胺，又名泰尔登 分子中存在双键，有顺式和反式两种异构体，顺式异构体抗分子中存在双键，有顺式和反式两种异构体，顺式异构体抗精神病作用比反式异构体要强精神病作用比反式异构体要强7倍倍. http:/202-氯噻吨氯噻吨2-

5、氯噻吨酮氯噻吨酮http:/21舒必利（舒必利（Sulpiride）N-（1-乙基乙基-2-吡咯烷基）甲基吡咯烷基）甲基-2-甲氧甲氧基基-5-（氨基磺酰基）苯甲酰胺（氨基磺酰基）苯甲酰胺 http:/22四、抑郁药四、抑郁药抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病。抗抑郁药可以使病人的现的精神疾病。抗抑郁药可以使病人的主要临床病状得到一些改变。主要临床病状得到一些改变。http:/23三环类三环类丙米嗪丙米嗪（Imipramine）http:/24阿米替林（阿米替林（Amitriptyline）多噻平多噻平(Doxepin)三环类三环类http:/25

6、异烟肼异烟肼(Isoniazid)异丙烟肼异丙烟肼（Iproniazid） 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 http:/265-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂 氟西汀氟西汀(Fluoxetine) http:/27去甲氟西汀去甲氟西汀舍曲林舍曲林http:/28五、镇痛药（五、镇痛药（Analgesics） 这是一类作用于中枢神经系统，选这是一类作用于中枢神经系统，选择地抑制痛觉，同时不影响意识和其择地抑制痛觉，同时不影响意识和其他感觉的药物。他感觉的药物。 疼痛是许多疾病的常见症状，是直疼痛是许多疾病的常见症状，是直接于身体的伤害的刺激，在大脑里的接于身体的伤害的刺激，在大脑里的反应

7、，也是一种保护性的机能。反应，也是一种保护性的机能。 http:/29 镇痛药作用于中枢神经系统的阿片受镇痛药作用于中枢神经系统的阿片受体，镇痛作用强，一般用于严重创伤或体，镇痛作用强，一般用于严重创伤或烧伤等急性锐痛，但副作用较为严重，烧伤等急性锐痛，但副作用较为严重，反复应用后易产生成瘾性，耐受性以及反复应用后易产生成瘾性，耐受性以及呼吸抑制等，所以称为麻醉性镇痛药呼吸抑制等，所以称为麻醉性镇痛药（Naratic analgescis），受国家颁布），受国家颁布的的麻醉药物管理条例麻醉药物管理条例的管制。的管制。 http:/30根据他的来源不同，我们可以把镇痛根据他的来源不同，我们可以把

8、镇痛药分为三类：药分为三类：一类是吗啡，以及在吗啡的基础上进一类是吗啡，以及在吗啡的基础上进 行结构改造而得到的衍生物；行结构改造而得到的衍生物；一类是合成的镇痛药；一类是合成的镇痛药；一类是内源性的镇痛物质。一类是内源性的镇痛物质。 http:/31吗啡吗啡盐酸吗啡盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride)http:/32双吗啡双吗啡N-氧化吗啡氧化吗啡http:/33 形成了双吗啡以后，它的毒形成了双吗啡以后，它的毒性比较大，又称为伪吗啡。性比较大，又称为伪吗啡。 N氧化吗啡由于它氧化吗啡由于它N原子上产原子上产生了氧化，所以碱性会消失，生了氧化，所以碱性会消失，毒性也会增加

9、。毒性也会增加。 http:/34 （1）用氧化剂铁氰化钾氧化吗啡，）用氧化剂铁氰化钾氧化吗啡，使它生成双吗啡，而铁氰化钾自己被还使它生成双吗啡，而铁氰化钾自己被还原成亚铁氰化钾，再与溶液中间的三氯原成亚铁氰化钾，再与溶液中间的三氯化铁作用生成普鲁士蓝（显蓝色），这化铁作用生成普鲁士蓝（显蓝色），这是一个特定的氧化反应。是一个特定的氧化反应。 http:/35（2）吗啡在酸性溶液中加热时）吗啡在酸性溶液中加热时 ，会，会脱水重排后生成阿扑吗啡脱水重排后生成阿扑吗啡 ，他对呕，他对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上阿扑吐中枢有显著兴奋作用，临床上阿扑吗啡用作催吐剂。吗啡用作催吐剂。 http:/36

10、红色红色http:/37 （3）吗啡有许多颜色反应，盐酸吗啡）吗啡有许多颜色反应，盐酸吗啡水溶液遇中性三氯化铁试注呈蓝色，遇甲水溶液遇中性三氯化铁试注呈蓝色，遇甲醛硫酸试液呈醛硫酸试液呈蓝紫色（蓝紫色（Marquis反应）；反应）； 遇钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，遇钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为最后变为绿色（绿色（Frohde反应）反应）。 Marquis反应和反应和Frohde反应，是吗啡结反应，是吗啡结构特有的反应。构特有的反应。 http:/38 （1）吗啡的）吗啡的3位酚羟基被酰化或烷基化后，位酚羟基被酰化或烷基化后，其镇痛活性显著地降低，同时成瘾性也降其镇痛活性显著地降

11、低，同时成瘾性也降低，如可待因，他是在低，如可待因，他是在3位的酚羟基上得一位的酚羟基上得一个甲氧基化。个甲氧基化。吗啡衍生物吗啡衍生物 （2）吗啡的）吗啡的6位醇羟基被酰化或烷基化后，位醇羟基被酰化或烷基化后，其镇痛活性显著地降低，同时成瘾性均增其镇痛活性显著地降低，同时成瘾性均增加，如海洛因（加，如海洛因（Heroin） 。http:/39可待因可待因海洛因海洛因 http:/40 （3）把）把7位和位和8位的双键氢化，位的双键氢化，同时把同时把6位的羟基氧化成酮，这时位的羟基氧化成酮，这时得到的是双氢吗啡酮，在双氢吗啡得到的是双氢吗啡酮，在双氢吗啡酮的酮的14位引入一个羟基，得羟吗啡位引

12、入一个羟基，得羟吗啡酮，在双氢吗啡酮酮，在双氢吗啡酮5位引入了一个位引入了一个甲基，可得美托酮，其镇痛作用与甲基，可得美托酮，其镇痛作用与成瘾性分化显著，镇痛作用大约是成瘾性分化显著，镇痛作用大约是咖啡的咖啡的3倍，但成瘾小。倍，但成瘾小。http:/41 （4）吗啡）吗啡17位氮原子上是个甲基，位氮原子上是个甲基，对他进行修饰，如果把甲基换成其他对他进行修饰，如果把甲基换成其他基团，他的镇痛作用会消失。如果把基团，他的镇痛作用会消失。如果把17位氮原子上的甲基用一些不饱和基位氮原子上的甲基用一些不饱和基团，如烯丙基、或一小基团如环丙烷团，如烯丙基、或一小基团如环丙烷甲基或环丁烷甲基等甲基或环丁烷甲基等3-5个碳的取代基个碳的取代基取代后，则镇痛作用减弱，有较强的取代后，则镇痛作用减弱，有较强的拮抗吗啡作用。如烯丙吗啡、纳洛酮拮抗吗啡作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮。和纳曲酮。 http:/42纳洛酮纳洛酮 纳曲酮纳曲酮 http:/43双氢埃托