药物分析第十一章制剂课件

1、1第十一章21、制剂分析的特点、制剂分析的特点2、制剂分析结果的计算、制剂分析结果的计算3、附加成份对活性成分含量测、附加成份对活性成分含量测 定的干扰及排除定的干扰及排除4、复方制剂分析的特点，掌握、复方制剂分析的特点，掌握 其基本分析示例其基本分析示例第十一章第十一章 主要内容主要内容3为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；保证药物用法和用量的准确；保证药物用法和用量的准确；增强药物的稳定性；增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；延长药物的生物利用度；延长药物的生物利用度；降低药物的毒性和副作用。降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂

2、的目的药物制成制剂的目的一一、4 制剂分析就是利用物理、化学或生物测制剂分析就是利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行的检验分析。定方法对不同剂型的药物进行的检验分析。二、制剂及制剂分析二、制剂及制剂分析（一）（一） 定义定义 所谓药物制剂，从狭义上来讲，就是药物所谓药物制剂，从狭义上来讲，就是药物的剂型，如针剂、片剂、膏剂、汤剂等等，从的剂型，如针剂、片剂、膏剂、汤剂等等，从广义上来讲是临床和药店出售的药品。广义上来讲是临床和药店出售的药品。5符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）（稳定剂、防腐剂、着色剂）不不同同

3、制制剂剂6中国药典（中国药典（2000年版）二部（年版）二部（18种）种）片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂） 颗粒剂颗粒剂71. 检验项目和要求不同检验项目和要求不同 制剂分析的特点制剂分析的特点 （与原料药的区别）（与原料药的区别）（二）（二）8例例 VitC 原料原料 制剂（片）制剂（片）性状性状 熔点，比旋度熔点，比旋度 外观颜色外观颜色鉴别鉴别 化学法，化学法，IR 化学法化学法检查检查溶液的澄

4、清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁，铜，重金属铁，铜，重金属 崩解时限崩解时限含量测定含量测定 碘量法碘量法 碘量法碘量法 9一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：应检查盐酸普鲁卡因注射液如：应检查盐酸普鲁卡因注射液“对对氨基苯氨基苯 甲酸甲酸”, 阿司匹林片阿司匹林片“水杨水杨酸酸” 。10阿司匹林原料药阿司匹林原料药 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0

5、.3%2. 杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同113. 含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同 % 标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干) 93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂原料原料药物药物124. 干扰组分不同干扰组分不同 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性)附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防

6、腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶原料药干扰组分少原料药干扰组分少;制剂药干扰组分多制剂药干扰组分多复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑13盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂：片剂：UV法法(测测 254nm) 注射剂：注射剂：UV法法(测测 306nm)14硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法-含量高含量高 片片 剂剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法-含量低含量低5. 主要成分含量不同主要成分含量不同 (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏

7、度)15制剂含量测定：强调选择性、要求灵制剂含量测定：强调选择性、要求灵 敏度高敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度原料含量测定：强调准确度、精密度.166. 含量测定结果的计算方法不同含量测定结果的计算方法不同1718常规检查项目常规检查项目一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。异形片状的制剂。19包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 1.性状性状色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片要求：外观完整光洁、色泽均匀，要求：外观完整

8、光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。20 例例 取一定量片剂，铺在白色板取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。的登记。片剂的检查片剂的检查: :210.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）规定）规定2.重量差异重量差异定义定义 每片重量与平均重量之差。每片重量与平均重量之差。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查。糖衣片、薄膜

9、衣片应在包衣前检查。22（3）规定：超出限度的片数）规定：超出限度的片数2片片 超出限度超出限度1倍的片数倍的片数1片片与标示片重比较与平均片重比较每片重量（2）方法）方法平均片重素片片2023 3. 崩解时限崩解时限（1） 定义：定义：固体制剂在规定的介固体制剂在规定的介质中崩解溶散至质中崩解溶散至 2mm的碎粒的碎粒（或溶化、软化）所需的时间。（或溶化、软化）所需的时间。24素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60肠溶衣片肠溶衣片 =120完整完整(盐酸液盐酸液) 60 崩解崩解(缓冲液缓冲液)（2）规定：）规定：泡腾片泡腾片 5（1525）（3 3）方法）方法用崩解仪测定：

10、用崩解仪测定：同时测定片6不合格时另取不合格时另取6片复测。片复测。25泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂片剂。它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡（二氧化碳二氧化碳），使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水汽水般的美感。264.微生物限度微生物限度规定规定:药典附录药典附录微生物检定法微生物检定法细菌细菌 1000个个/g。霉菌霉菌 100个个/g。大肠杆菌大肠杆菌 不得检出。不得检出。27（

11、二）（二） 注射剂注射剂液体制剂液体制剂 用干燥注射器抽取检查。用干燥注射器抽取检查。1. 装量检查装量检查装量不得少于其规定的装量差异。装量不得少于其规定的装量差异。无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 瓶，复查用瓶，复查用10瓶。瓶。用分析天平精密称定。用分析天平精密称定。28液体制剂液体制剂卫生部卫生部澄清度检查细则和判断标准澄清度检查细则和判断标准用用伞棚式装置伞棚式装置检查。检查。 WS1-362(B-121)-91 2.澄清度检查澄清度检查3. 无菌检查：无菌检查：微生物检定法。微生物检定法。4. pH检查：检查： 用用pH计检定。计检定。5. 热原或细菌内毒素检查热原或细菌内毒素检查只

12、检查其中一项。只检查其中一项。29 伞棚式装置伞棚式装置：检查灯采用：检查灯采用57cm57cm、直径、直径3.8cm3.8cm、20W20W的青光日光灯做光源。灯座采用的青光日光灯做光源。灯座采用伞棚式装置，可两面使用。背景为不反光的伞棚式装置，可两面使用。背景为不反光的黑色，底部为全反光的白色，以便检查有色黑色，底部为全反光的白色，以便检查有色异物。异物。 检查时取供试品置检查灯下，距光源约检查时取供试品置检查灯下，距光源约20cm20cm处，先与黑色背景，再与白色背景对照，处，先与黑色背景，再与白色背景对照，用手持安瓿颈部，轻轻翻动药液，在与供试用手持安瓿颈部，轻轻翻动药液，在与供试品同

13、高的位置，相距约品同高的位置，相距约15-20cm15-20cm处，用目检视，处，用目检视，应符合药典对澄明度检查判断标准的规定。应符合药典对澄明度检查判断标准的规定。30热原热原药品中含有的能引起体温升高的杂质。药品中含有的能引起体温升高的杂质。细菌内毒素细菌内毒素细菌细胞壁的组分，由脂细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成。热原主要来源于细菌内毒素，多糖组成。热原主要来源于细菌内毒素，内毒素的量用内毒素单位（内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。）表示。中国药典采用中国药典采用“家兔法家兔法”检查热原。检查热原。细菌内毒素的检查方法见教材。细菌内毒素的检查方法见教材。6. 不溶性微粒检查：不溶性微粒

14、检查：见教材。见教材。31二、片剂含量均匀度检查和溶出度测定二、片剂含量均匀度检查和溶出度测定（一）含量均匀度检查（一）含量均匀度检查1.定义定义含量均匀度：小剂量片剂、膜剂、胶囊含量均匀度：小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度。标示量的程度。 凡检查此项的制剂不再检查重量差异。凡检查此项的制剂不再检查重量差异。322.方法与计算方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）片（个）药物，计算每片（个）的含量的含量Xi，然后计算，然后计算 A + 1.8 S =？ S = 标

15、准偏差标准偏差XA 二次抽检法，以标示量为参照值二次抽检法，以标示量为参照值333.判断标准判断标准（1） A + 1.8 S15.0另取另取20片复试片复试.A + 1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.034项目项目 重量差异试验重量差异试验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂( (混合均匀混合均匀) )小剂量片剂或较小剂量片剂或较难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏

16、离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确35（二）（二） 溶出度检查溶出度检查1.定义定义 （释放度、溶出速率）（释放度、溶出速率） 在规定的溶液里，药物从片剂或胶在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。里的崩解和溶出情况的体外试验法。 主要用于难以溶解的药物及控释、主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。缓释制剂。 362.方法方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧

17、杯）中，370.5恒温恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间内测定药物的溶出量.3.计算计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的% .374. 判断标准：判断标准：(1) 6片的溶出量均片的溶出量均Q符合规定符合规定(2) Q 仅仅1片片Q -10% 且平均溶出量且平均溶出量Q符合规定符合规定 ( 3) 有有1片片Q -10% 另取另取6片复试：片复试：12片中片中 仅仅2片片Q -10% 且平均溶出量且平均溶出量Q符合规定符合规定Q-溶出量的最低规定限度。溶出量的最低规定限度。38注射剂中不溶

18、性微粒和油溶剂的检查注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查三、三、（一）（一）注射剂中不溶性微粒的检查注射剂中不溶性微粒的检查静脉滴注用注射液（装量静脉滴注用注射液（装量100ml）mlm/2010粒mlm/225粒39（二）（二） 注射剂中油溶剂的检查注射剂中油溶剂的检查酸值酸值 0.56碘值碘值 79128皂化值皂化值 185200以植物油为溶剂以植物油为溶剂40片剂中常见赋形剂的干扰和排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除一、一、（一）（一） 糖类糖类-增味剂增味剂干扰干扰: :氧化还原滴定氧化还原滴定 OHCOHCOHCOx分分解解）（排除排除: : 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化

19、剂41（二）（二）1. 干扰配位滴定法干扰配位滴定法 NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-硬脂酸镁硬脂酸镁-润滑剂润滑剂排除方法排除方法: （1）掩蔽）掩蔽-例如在硫酸奎宁片例如在硫酸奎宁片 含量测定中加入含量测定中加入EDTA：42被测离子被测离子 适宜适宜pH 指示剂指示剂 Al 3+ 56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+ 23 儿茶酚紫儿茶酚紫 Mg2+ 9.712 络黑络黑T pH9 Mg2+ 不与不与EDTA反应反应 pH12 Mg2+ Mg(OH)2（2）改变滴定酸度或指示剂）改变滴定酸度或指示剂432. 干扰非水溶液滴定法干扰非水溶液滴定法 HClOMgHClOMgHAc.

20、 g 排除方法排除方法: :（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）CHOHCOOCHOHCOOHAcg .酒石酸硬脂酸镁Mg 42.OMgCHAcg草酸硬脂酸镁44（2）提取分离法）提取分离法分分离离硬硬脂脂酸酸镁镁蒸蒸干干药药物物溶溶解解样样品品有有机机溶溶剂剂 USP弃弃去去溶溶液液盐盐酸酸哌哌替替啶啶片片粉粉 3CHCl提取提取45（4）蒸馏法）蒸馏法（3）UV法法硬脂酸镁无硬脂酸镁无UV吸收吸收BP 吸吸收收麻麻黄黄碱碱盐盐酸酸麻麻黄黄碱碱片片粉粉HClNaOH46（三）（三） 滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等

21、1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 提取分离法提取分离法47二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂 苯甲醇（防腐剂）苯甲醇（防腐剂）抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份48主药量大，附加成份干扰少主药量大，附加成份干扰少-容量法或重量法测定容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂-有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少-光谱法或色谱法测

22、定光谱法或色谱法测定测定方法的选择原则：测定方法的选择原则：49（一）（一）抗氧剂抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例例nm243maxVitCnmnm29924721 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 nmnm30625421 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 UV法法5051碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 2 OSHSOSOOSHSOSOO52排除排除 1 加掩蔽剂加掩蔽剂 丙酮或甲醛丙酮或甲醛NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH53注注 甲醛亦是还原剂，

23、作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定。宜选氧化电位低的氧化剂测定。NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3 NaHSOOSNaOH54HClNaHSO3Na2S2O3NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3SO2+H2OH2SO3SO2+H2O+S排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗氧剂分解 NaSO3Na2S2O5 H55排除排除 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法H2O2、HNO3 OSHSOSOOSHSOSOO弱弱56排除排除 4 提取分离法提取分离法溶解抗氧剂药物有机溶剂测定蒸干残渣弃去排除排除 5 改用其他方法

24、测定改用其他方法测定如如UVUV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亚硫酸钠含焦亚硫酸钠)例例重酒石酸间羟胺药物的测定重酒石酸间羟胺药物的测定57（二）（二） 等渗溶液等渗溶液Na+ 对离子交换法有干扰。对离子交换法有干扰。Cl- 对银量法有干扰。对银量法有干扰。复方乳酸钠注射液复方乳酸钠注射液例例HClCHOHCOOHCHNaClCHOHCOONaCHHRSO NaClCHOHCOONaCHHClCHOHCOOHCHNaOH AgClNaClAgNO58（三）（三） 溶剂油溶剂油油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收。吸收。干扰干扰排除排除 （1）主药量大，取

25、样量少；）主药量大，取样量少； 稀释后直接测定（以空白溶稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）；剂油作空白对照）；（2）柱色谱或）柱色谱或TLC法分离后测定；法分离后测定；（3）提取后）提取后HPLC法测定；法测定；（4）容量法测定。）容量法测定。59丙酸睾酮注射液丙酸睾酮注射液 含量测定含量测定USP（21）柱色谱）柱色谱UV法法ChP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例例例碘化油注射液碘化油注射液 含量测定含量测定银银量量法法乙乙醇醇 KOH黄体酮注射液黄体酮注射液含量测定含量测定ChP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例60（四）（四）其他其他1.稳定剂稳定剂例例

26、10%葡萄糖酸钙注射液葡萄糖酸钙注射液 干扰干扰配位滴定法配位滴定法措施措施*规定加入量规定加入量5.0%含钙量；含钙量；*规定本品含葡萄糖酸钙量应规定本品含葡萄糖酸钙量应 为标示量的为标示量的97.0107.0%.氢氧化钙、乳酸氢氧化钙、乳酸612、防腐剂防腐剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰干扰UV法法氧化还原滴定法氧化还原滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法623、 溶剂水溶剂水干扰干扰非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除药物遇热稳定时药物遇热稳定时 蒸干后测定蒸干后测定药物遇热会分解药物遇热会分解 有机溶剂提取有机溶剂提取 后测定后测定63复方制剂为含有两种或两种以上有复方制剂为

27、含有两种或两种以上有效成分的制剂。效成分的制剂。主要分析途径：主要分析途径：不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰；要求各成分互不干扰；经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大；各成分间干扰较大；64一、不经分离直接测定法一、不经分离直接测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法 例：例： 复方氢氧化铝片的含量测定复方氢氧化铝片的含量测定 处方：处方： 氧化铝氧化铝 245g 三硅酸镁三硅酸镁 105g 颠茄流浸膏颠茄流浸膏 2.6ml 制成制成 1000片片65 氧化铝的测定：氧化铝的测定： 取本品取本品10片，精密称定

28、，研细，精密片，精密称定，研细，精密称取适量，加盐酸称取适量，加盐酸2ml与水与水50ml，煮沸，煮沸，放冷，滤过，残渣用水洗涤；合并滤液与放冷，滤过，残渣用水洗涤；合并滤液与洗液，滴加氨试液至恰析出沉淀，再滴加洗液，滴加氨试液至恰析出沉淀，再滴加盐酸，使沉淀恰溶解，加醋酸醋酸铵缓盐酸，使沉淀恰溶解，加醋酸醋酸铵缓冲液（冲液（pH 6.0）10ml，精密加，精密加EDTA-2Na滴定液滴定液25ml，煮沸，煮沸10min，放冷，加二甲，放冷，加二甲酚橙指示液，用锌滴定液滴定。酚橙指示液，用锌滴定液滴定。66 氧化镁的测定：氧化镁的测定： 精密称取上述细粉适量，加盐酸精密称取上述细粉适量，加盐酸

29、2ml与与水水50ml，加热煮沸，加甲基红指示液，加热煮沸，加甲基红指示液1滴，滴，滴加氨试液至黄色，再继续煮沸滴加氨试液至黄色，再继续煮沸5min，趁，趁热过滤，残渣用热过滤，残渣用2氯化铵氯化铵30ml洗涤；合并洗涤；合并滤液与洗液，放冷，加氨试液滤液与洗液，放冷，加氨试液10ml与三乙与三乙醇胺醇胺5ml，加络黑，加络黑T指示液，用指示液，用EDTA滴定滴定液滴定。液滴定。67M + Y MYKMY = YMMYAl3+ KMY 16.11Mg2+ KMY 8.64pH4.5 时，时，EDTA只滴定只滴定Al3+ pH6.2 时，时， Al3+ Al(OH) pH10 时时, EDTA滴

30、定的是滴定的是Mg2+ 68（二）不同分析方法测定后通过简单计（二）不同分析方法测定后通过简单计 算求得各自的含量。算求得各自的含量。 例：例： 复方碘口服液的含量测定复方碘口服液的含量测定 处方：处方： 碘碘 50g 碘化钾碘化钾 100g 水水 适量适量 制成制成 1000ml69碘的测定：碘的测定： 精密量取本品精密量取本品1.5ml，置，置50ml量量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用硫滴，用硫代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色。代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色。碘化钾的测定：碘化钾的测定： 取上述

31、滴定后的溶液，加醋取上述滴定后的溶液，加醋酸酸2ml与曙红钠指示液与曙红钠指示液0.5ml，用，用AgNO3滴滴定液滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色，定液滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色， 取（取（V AgNO3 V Na2S2O3）计算。）计算。相当于测碘时产生的 I-70（三）采用专属性较强的方法测定（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量各组分的含量例：葡萄糖氯化钠注射液的测定：例：葡萄糖氯化钠注射液的测定：用旋光分光光度法测葡萄糖的含量；用旋光分光光度法测葡萄糖的含量；用银量法测用银量法测NaCl的含量。的含量。71v 差示分光光度法差示分光光度法v 双波长和三波长分光光度法双波长和三波

32、长分光光度法v联立方程法联立方程法v 吸收度比值法吸收度比值法v 导数分光光度法导数分光光度法v 正交函数分光光度法正交函数分光光度法（四）计算分光光度法（四）计算分光光度法72二、经分离后测定各成分的含量二、经分离后测定各成分的含量常用的分离手段：常用的分离手段： 提取分离法提取分离法 色谱法：柱色谱、色谱法：柱色谱、TLC、HPLC GC73（一）提取分离后分别测定（一）提取分离后分别测定以复方阿司匹林片为例：以复方阿司匹林片为例：NNNNCH3H3COOCH3OC2H5NHCOCH3COOHOCOCH3阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁咖啡因咖啡因74 药药 物物阿司匹林阿司匹林非那西丁非

33、那西丁咖啡因咖啡因性质性质酸性酸性水中不溶水中不溶中性中性水中不溶水中不溶弱碱性弱碱性溶于稀酸溶于稀酸方法方法两步滴定法两步滴定法亚硝酸钠亚硝酸钠滴定法滴定法剩余碘量剩余碘量法法75（二）柱分配色谱（二）柱分配色谱UV法法（三）（三）TLC 薄层扫描薄层扫描（四）（四）HPLC 复方制剂的常用方法复方制剂的常用方法（五）（五）GC76药物制剂的检查中药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查、杂质检查项目应与原料药的检查 项相同项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项、杂质检查项目应与辅料的检查项 相同相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、杂质检查主要是检查制剂生产、 贮存过程中引入或产生的杂质贮存过程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方、除杂质检查外还应进行制剂学方 面的有关检查面的有关检查772片剂中含有硬脂酸镁片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂润滑剂)干扰干扰 配位滴定法和非水滴定法测定其含配位滴定法和非水滴定法测定其含 量，消除的方法为：量，消除的方法为： A加入加入Na2CO3溶液溶液 B加无水草酸的醋酐溶液加无水草酸的醋酐溶液 C提取分离提取