寄生虫感染免疫学

1、 Zeng Qingren 2013P.13 Immunology of Parasitic Infectionn掌握：感染免疫的掌握：感染免疫的特点及应用特点及应用n 某些名词的基本某些名词的基本概念概念n熟悉：熟悉：逃避免疫逃避免疫的主要机制的主要机制n 免疫病理损害免疫病理损害的特点与表现的特点与表现n了解：人感染寄生虫后的了解：人感染寄生虫后的免疫状态免疫状态 感染免疫对宿主有利一面感染免疫对宿主有利一面Purpose and requirement 寄生虫为何能在有免疫力宿主内寄生？寄生虫为何能在有免疫力宿主内寄生？ 低等动物进入人体寄居生存的条件？低等动物进入人体寄居生存的条件？

2、寄生虫致病与免疫有何关系？寄生虫致病与免疫有何关系？ 免疫学检查结果不能作为确诊依据？免疫学检查结果不能作为确诊依据？ 为何仍未研制出人用抗寄生虫疫苗为何仍未研制出人用抗寄生虫疫苗？ 药物抗虫效果与免疫有关？药物抗虫效果与免疫有关？ 寄生虫对人体只有害无益？寄生虫对人体只有害无益？Purpose and requirement Immune conception (review) Innate immunity 组成组成 、作用特点？、作用特点？ Adaptive immunity 组成组成 、作用特点？、作用特点？（固有免疫）（适应性免疫）固有免疫的组成及作用（固有免疫的组成及作用（ rev

3、iew ） 生理屏障生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮肤皮肤、胃酸胃酸 血脑屏障、胎盘屏障 非特异细胞非特异细胞：单核-吞噬系统细胞、 中性粒细胞、NK、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 体液因素体液因素：溶菌酶 补体补体 IFN-rIFN-r 血清中高 密度脂蛋白以及生理和生化环境适应性免疫组成与作用（适应性免疫组成与作用（review ）寄生虫抗原APCTh活化细胞并产 生细胞因子(效应Th) 成熟 TC TDTH记忆记忆T细胞细胞记忆记忆B细胞细胞成熟B细胞 浆细胞 Ig 体液体液免疫免疫 效应Tc 杀伤靶细胞杀伤靶细胞效应TDTH 细胞因子细胞因子细胞细胞免疫免疫 适应性免疫组成及作用（复习）适应性

4、免疫组成及作用（复习）多克隆活化Relationship between parasite and host 长期共进化过程中，相互适应建立长期共进化过程中，相互适应建立的的一种生物学意义上的平衡一种生物学意义上的平衡 这种平衡是宿主这种平衡是宿主免疫免疫/ /寄生虫致病力寄生虫致病力二者平衡二者平衡（二者共存亡二者共存亡） 所有低等动物能在人体寄生吗？所有低等动物能在人体寄生吗？ 宿主宿主的的先天抗性先天抗性遗传决定，具先天不易感染性遗传决定，具先天不易感染性 如：人对牛囊尾蚴；人对牛囊尾蚴； Duffy血型阴性的人可抵抗血型阴性的人可抵抗P.v感染；感染； 镰状细胞贫血和镰状细胞贫血和G6

5、PDG6PD的人的人：可抵抗重症疟发生 东方田鼠对血吸虫不易感；东方田鼠对血吸虫不易感； 人感染血吸虫后并非都出现晚期人感染血吸虫后并非都出现晚期：A型血型血; HLA型别型别低等生物入侵宿主后，低等生物入侵宿主后， 决定其生存的因素：决定其生存的因素：双方的遗传景双方的遗传景HLA-DR6（肝纤维化肝纤维化）；）；HLA-DRB1和和DQB（肝脾型肝脾型）；）；HLA-DPA1*0103、 DRB1*04、 DQA1*0601和和DQB1*0201基因基因 晚期） 易感小鼠 东方田鼠丝氨蛋白酶抑制剂 表达上调 不表达/下调溶菌酶 不表达 表达上调各组织蛋白酶 不表达 表达上调CD74 不表达

6、 表达上调MHC/ 不表达 表达上调胰岛素生长因子-1 上调 下调 肺差异表达基因(7d) 72条 1060条 免疫抑制 免疫激活 血吸虫感染不同宿主后的早期免疫应答差异血吸虫感染不同宿主后的早期免疫应答差异 ( (基因表达谱研究显示基因表达谱研究显示) )低等生物入侵宿主后，低等生物入侵宿主后， 决定其生存的因素决定其生存的因素：双方的遗传背景双方的遗传背景低等生物低等生物的特性，每个物种均有的特性，每个物种均有适应自身适应自身生存所需要的生存所需要的生理生化环境。生理生化环境。 所以所以: 不少寄生虫侵入人体或动物后不发育成熟；不少寄生虫侵入人体或动物后不发育成熟； 多数寄生虫各有其适应他

7、寄生的部位；多数寄生虫各有其适应他寄生的部位； 在长期感染侵犯中可进化为适应性寄生。在长期感染侵犯中可进化为适应性寄生。The type and characteristics of the parasitic infection（寄生虫感染的类型及特点）（寄生虫感染的类型及特点）Type （注意基本概念）（注意基本概念）1、Suppressive infection( (隐性感染隐性感染) and and Carrier( (带虫者带虫者) ) 二者都无明显症状和体征二者都无明显症状和体征 前者前者-常规方法规方法查不到病原体的寄生现象查不到病原体的寄生现象。 如如机会致病寄生虫的感染。机会

8、致病寄生虫的感染。 后者后者-常规方法常规方法可检见病原体可检见病原体。 如如阿米巴包囊带虫者阿米巴包囊带虫者Type 2、 Apparent infection( (显性感染显性感染) 有症状有症状或或/和和体征体征 急性感染急性感染（acute infection)acute infection) 慢性感染慢性感染( (chronic infection)chronic infection)，其程度与虫株毒力和数量及宿主免疫状态，可因其程度与虫株毒力和数量及宿主免疫状态，可因免疫状态免疫状态改变改变而而转换转换（如弓形虫如弓形虫）Type3、Opportunistic infection(

9、 (机会感染机会感染) )由机会致病寄生虫引起，一般由机会致病寄生虫引起，一般不引发病，不引发病，在免疫状态低下时大量繁殖，致病力增强在免疫状态低下时大量繁殖，致病力增强致致超度感染超度感染。这类虫：。这类虫：多数原虫和少数蠕多数原虫和少数蠕虫虫（粪类圆线虫和短膜壳绦虫粪类圆线虫和短膜壳绦虫）机会致病寄生虫成为艾滋病的主要死亡原因之一机会致病寄生虫成为艾滋病的主要死亡原因之一两个病例两个病例4 4、Larva migrans ( (幼虫移行症幼虫移行症) 某些寄生虫幼虫侵入人体后不发育某些寄生虫幼虫侵入人体后不发育为成虫，但可长期存活和移行，造成局为成虫，但可长期存活和移行，造成局部或全身病变

10、。根据部位，分为部或全身病变。根据部位，分为皮肤幼皮肤幼虫移行症和内脏幼虫移行症虫移行症和内脏幼虫移行症。有哪些虫种？TypeCharacteristics 1.1.Carrier and and Chronic state 多见多见 原因原因：感染量少；：感染量少； 治疗不彻底；治疗不彻底； 缺乏完全免疫；虫体寿命长；遗传因素。缺乏完全免疫；虫体寿命长；遗传因素。 棘球蚴活棘球蚴活4040年；年； 带绦虫活带绦虫活3030年；年； 原虫靠无性繁殖原虫靠无性繁殖- -长期寄生；长期寄生； 肝吸虫、肺吸虫和肝吸虫、肺吸虫和SjSj血吸虫各可活？年血吸虫各可活？年 ， 2.2.重复感染和多重感染重

11、复感染和多重感染（Repeated infections and multiple infections） 重复感染重复感染：多数寄生虫均有此现象。：多数寄生虫均有此现象。 多重感染多重感染：最多有9种寄生虫感染者。 （既有相互促进，也有相互拮抗）Characteristics线虫和血吸虫混合感染可加重病情。血吸虫感染可加重阿米巴致病。3.3.异位寄生异位寄生/ /损害损害 与与 多器官损害多器官损害1)异位寄生 -虫体在正常部位以外组织器官 寄生现象 ，所致损害为异位损害。2)多部位损害：幼虫移行，游走（突破屏障）： 随血播散（原虫）； 异位寄生： ( (heterotropic paras

12、itism and ectopic lesion) Characteristicsn 4.4.免疫病理损害与晚期发生免疫病理损害与晚期发生n 典型的：典型的：血吸虫和丝虫血吸虫和丝虫( (致残主因）致残主因） 5.5.免疫抑制与继发性免疫缺陷免疫抑制与继发性免疫缺陷（如Sj)致免疫缺陷-使疫苗效果减低抗其他病原感染的抵抗力下降，如: 血吸虫患者易患乙型肝炎Characteristics 6. 6.在医院临床可见到的寄生虫病种：在医院临床可见到的寄生虫病种： 急性患者：旋、血、肺、疟、阿、弓、粪类圆、等 晚期患者：丝、血、等 组织内蠕虫病：组织内蠕虫病：侵犯于脑、肺、肝、眼、皮 下肌肉、等部位引

13、起的占位型病变或并并 发症明显者发症明显者 ， 多在外科系统诊治。 Characteristics组织内寄生虫中多数为食源性的。Parasitic infections and their immune characteristics(寄生虫感染免疫的特点)Immune characteristics1. 1. 寄生虫抗原寄生虫抗原（复杂复杂）2. 2. 诱生的免疫应答诱生的免疫应答（ ThTh2 2为主，免疫记忆差为主，免疫记忆差）3. 3. 嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多（普遍普遍）4. 4. 适应性免疫类型适应性免疫类型（ 多不完全多不完全）5. 5. 免疫逃避免疫逃避（方式多样）6.

14、 6. 超敏反应超敏反应（致免疫病理损害，常见（致免疫病理损害，常见）Complex of Parasite antigens （1 1）原虫小，但）原虫小，但成份多成份多（疟原虫有（疟原虫有3030多种）；多种）； （2 2）多细胞蠕虫，体积大，结构复杂；）多细胞蠕虫，体积大，结构复杂； （3 3）生活史复杂，阶段多；）生活史复杂，阶段多； （4 4）抗原变异、更新、模拟。）抗原变异、更新、模拟。成分多、抗原变异、生活史复杂 来来 源：源：表膜表膜AgAg，体质，体质AgAg，代谢分泌，代谢分泌AgAg 化学性质：化学性质：蛋白、多肽、多糖抗原蛋白、多肽、多糖抗原 功功 能：能：诊断抗原诊断

15、抗原，保护性抗原，保护性抗原， 免疫病理抗原免疫病理抗原 特特 异异 性：性：特异性抗原（种、株、阶段）特异性抗原（种、株、阶段） 交叉抗原（种属间、阶段间）交叉抗原（种属间、阶段间）Complex of Parasite antigens抗抗原原种种类类2.诱生的免疫应答类型诱生的免疫应答类型 -Th2为主为主（1 1）多克隆抗体的大量产生）多克隆抗体的大量产生 利利- -作为免疫诊断标志物作为免疫诊断标志物 弊弊- -影响影响保护性效果保护性效果和和免疫诊断结果免疫诊断结果（2 2）特异和非特异抗体类和亚类均增加）特异和非特异抗体类和亚类均增加 抗体类抗体类其中其中IgE IgE 抗体增加

16、相对明显抗体增加相对明显 抗体亚类抗体亚类其中其中IgG4IgG4抗体增加相对明显抗体增加相对明显 （3 3）产生的免疫记忆差）产生的免疫记忆差。 3.嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多 （Eosinophils ） 寄生虫感染引起的一种普遍现象；在外周血或局部组织中Eos增多；尤指组织内蠕虫，尤指组织内蠕虫，病变部位有Eos浸润和夏科雷登结晶夏科雷登结晶。在临床诊断中有参考价值1.1.常见病因？常见病因？过敏、蠕虫、某些药物、皮肤病、血液过敏、蠕虫、某些药物、皮肤病、血液病和肿瘤等病和肿瘤等 2.2.为何增多？为何增多？抗虫效应细胞之一；致过敏表现之一抗虫效应细胞之一；致过敏表现之一. .3.

17、发生机制发生机制？属虫体分泌代谢属虫体分泌代谢Ag诱生的免疫应答。诱生的免疫应答。 与与IgE受体基因、受体基因、IL-4和和IL-5基因旁的基因位点基因旁的基因位点 Eos增多与过敏反应有关的证据：增多与过敏反应有关的证据： 1.Eos1.Eos是一种参与过敏反应过程的细胞之一，是一种参与过敏反应过程的细胞之一， 导导致致EosEos增高的寄生虫增高的寄生虫AgAg变应原变应原；2.Eos2.Eos增多增多并不出现于所有蠕虫感染者并不出现于所有蠕虫感染者；3.Eos3.Eos是是免疫效应细胞免疫效应细胞，活化效应的，活化效应的EosEos可表达大量可表达大量Cytokines、IgIg及及C

18、 C受体，并产生特有的受体，并产生特有的毒性介质，毒性介质， 通过脱颗粒发挥杀病原作用通过脱颗粒发挥杀病原作用；4.Eos4.Eos增多增多发生于发热、过敏和局部症状明显的感染发生于发热、过敏和局部症状明显的感染者，者，如如SjSj急性期急性期（发热、荨麻疹、神经血管性水肿、面发热、荨麻疹、神经血管性水肿、面部浮肿、出血性紫癜和支气管哮喘等部浮肿、出血性紫癜和支气管哮喘等）。4.适应性免疫的类型适应性免疫的类型4.1 4.1 消除性免疫消除性免疫（sterilizing immunity） 指对再感染产生完全抵抗力（很少见） 仅见主要皮肤利什曼原虫主要皮肤利什曼原虫 （LeislimaniaL

19、eislimania major major）引起 有完全免疫作用有完全免疫作用4.适应性免疫的类型适应性免疫的类型 4.24.2、非消除性免疫非消除性免疫 （non-sterilizing immunitynon-sterilizing immunity） 具不完全免疫作用，见于多数寄生虫感染。 两种情况： 带虫免疫（premunition immunity），原虫原虫 伴随免疫（concomitant immunity），蠕虫蠕虫 是何概念？二者共同和不同之处是何概念？二者共同和不同之处？：1.Ab1.Ab作用作用对原虫侵入细胞可丧失能力；对原虫侵入细胞可丧失能力；2.Ab+2.Ab+补体

20、的作用补体的作用抗血吸虫作用；抗血吸虫作用；3.Es3.Es细胞效应细胞效应损伤虫体表膜；损伤虫体表膜；4.4.活化的活化的巨噬细胞巨噬细胞作用作用杀胞内利氏曼杀胞内利氏曼 5.5.抗体抗体+ +效应细胞效应细胞发挥对病原吞噬或损伤；发挥对病原吞噬或损伤；6.Ag6.Ag特异性特异性TcTc直接杀伤，如直接杀伤，如CTLCTL裂解虫体；裂解虫体；7.ADCC7.ADCC效应效应-主要对组织内寄生蠕虫；主要对组织内寄生蠕虫；免免疫疫效效应应机机制制4.适应性免疫的类型适应性免疫的类型 免疫效应机制免疫效应机制：4.适应性免疫的类型适应性免疫的类型4.34.3、缺乏有效的免疫力、缺乏有效的免疫力

21、（ 无免疫作用） 某些原虫某些原虫( (锥虫和阿米巴锥虫和阿米巴) )感染感染 患者可终身带虫，重症患者可终身带虫，重症锥虫病锥虫病可致死可致死 黑热病黑热病 不治疗可致死，治愈后出现免疫不治疗可致死，治愈后出现免疫 阿米巴病阿米巴病 对再感染无抵抗力对再感染无抵抗力 病名病名 主要寄生部位主要寄生部位 免免 疫疫 类类 型型 阿米巴病阿米巴病 结肠结肠 无无贾第鞭毛虫病 小肠 不完全 非洲锥虫病 血液 无 南美锥虫病 巨噬细胞 不完全利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性（皮肤利什曼原虫） 不完全（巴西利什曼原虫） 无（杜氏利什曼原虫） 弓形虫病弓形虫病 巨噬细胞巨噬细胞 不完全不完全 疟疾疟疾 肝

22、细胞、红细胞肝细胞、红细胞 不完全不完全 血吸虫病血吸虫病 血液血液 不完全不完全 淋巴丝虫病 淋巴系统 无 旋毛虫病旋毛虫病 小肠、肌细胞小肠、肌细胞 不完全不完全 线虫感染线虫感染 肠肠 无无 绦虫感染绦虫感染 小肠小肠 无无主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型n寄生虫感染诱导产生的寄生虫感染诱导产生的免疫免疫 为何表现为为何表现为不完全免疫不完全免疫？ 或无免疫力或无免疫力？ 其理由：其理由： 免疫逃避免疫逃避 （immune evasion） 某些寄生虫能逃避宿主的免疫某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存的现象效应而发育、繁殖、生存的现象

23、 immune evasion1.1.寄生部位解部学隔离寄生部位解部学隔离 眼部、脑部： 囊尾蚴 空腔脏器内： 肠腔只有SIgA，作用不大。 细 胞 内： M内、RBC内，肌cell内2.保护层形成： 囊壁或囊包 (棘球蚴、旋毛虫幼虫), immune evasion 旋毛虫和棘球蚴的保护层：旋毛虫和棘球蚴的保护层： immune evasion 3.3.表面表面AgAg的改变的改变 3.1 Ag变异：n 在体表或表膜上的Ag不断发生改变。 eg：锥虫表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，使前次虫体诱生的Ab，对下次新变异虫体不能发挥作用（时间差）。 疟疾再燃发生机制？疟疾再燃发生机制？ 3.2 3.

24、2 分子模拟与伪装分子模拟与伪装 分子模拟( (molecular mimicry):molecular mimicry): 某些寄生 虫体表达与宿主组织相似成分来妨碍宿主 免疫系统的识别。 抗原伪装( (antigen disguise)antigen disguise)：寄生虫可将宿 主成分镶嵌在它的体表或用宿主成分包被自己。 immune evasion 3.3 3.3 表膜脱落与更新：表膜脱落与更新： 蠕虫虫体表膜不断脱落与更新， 与表膜结合的抗体随之脱落。 immune evasion immune evasion 4. 4.抑制和破坏宿主的抑制和破坏宿主的IRIR 4.1 特异性B

25、 cell克隆的耗竭 寄生虫感染可诱发宿主产生高 Ig血症，不但无 免疫作用，反而造成大量B cell clones 耗尽。 B细胞多克隆活化剂（多糖,糖脂,磷脂）活化 多个B cell克隆,产生非特异性lgM、lgG。 immune evasion 4.2 4.2 抑制性抑制性 T cellT cell（T TS S）和抑制性和抑制性M M激活激活 及及促进促进CD4CD4+ +T T细胞凋亡细胞凋亡。 *血吸虫成虫可释放一种能选择性地抑制血吸虫成虫可释放一种能选择性地抑制T T细胞的增殖和肥细胞的增殖和肥大细胞脱颗粒的因子（血吸虫抑制因子），起调节宿主大细胞脱颗粒的因子（血吸虫抑制因子），

26、起调节宿主免疫应答和免疫效应的作用；免疫应答和免疫效应的作用； * *血吸虫蛋白酶通过裂解血吸虫蛋白酶通过裂解IgGIgG形成具有抗炎作用的肽类，如形成具有抗炎作用的肽类，如苏氨酸苏氨酸- -赖氨酸赖氨酸- -脯氨酸三肽对巨噬细胞活性有抑制作用，脯氨酸三肽对巨噬细胞活性有抑制作用，注射此三肽于感染小鼠，可抑制肉芽肿形成；注射此三肽于感染小鼠，可抑制肉芽肿形成； *在血吸虫病慢性和晚期患者或慢性感染期，可见细胞免在血吸虫病慢性和晚期患者或慢性感染期，可见细胞免疫处于低下或抑制状态，表现为外周血中疫处于低下或抑制状态，表现为外周血中CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T细细胞比值、胞比值、IL-

27、1IL-1水平和脾脏水平和脾脏IFN-IFN-含量下降，尤在晚期患含量下降，尤在晚期患者中更为显著。者中更为显著。 immune evasion 4.4.3 3 虫源性淋巴虫源性淋巴cellcell毒性因子毒性因子： 直接破坏直接破坏cellscells。 4 4.4 .4 产生封闭产生封闭AbAb： （主要由多糖抗原所诱生） 某些Ab结合于虫体表面阻止保护性 Ab与虫体结合 。 5. immune evasion 4.5 4.5 释放大量的可溶性抗原释放大量的可溶性抗原 与抗体结合，形成免疫复合合物-致病； 阻断效应细胞发挥作用； 诱导T、B细胞耐受和多克隆活化； 激活抑制性免疫细胞。 寄生

28、虫感染所致超敏反应寄生虫感染所致超敏反应 (Hypersensitivity) 1.型 局部反应（尾蚴性皮炎） 全身反应 (包虫囊液致过敏性休克） 提示杀虫治疗时要注意！ 2.型. 杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。 Hypersensitivity 3.3.型型 由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜， 激活补体，引起充血水肿，局部坏死和 中粒cell浸润为主的炎症反应和组织损伤。 全身: 血吸虫急性感染的发热表现。 局部: 疟疾及血吸虫性肾炎 Hypersensitivity4.4.型型 n慢性增生性炎症 象皮肿 nEos肉芽肿 Sj肝、肠纤维化病变n皮炎 幼虫致慢性皮炎肉芽肿形成机制：肉芽

29、肿形成机制：SEA再次刺激机体产生各种淋巴因子，引起再次刺激机体产生各种淋巴因子，引起L、M、E、N 聚集于虫卵周围产生聚集于虫卵周围产生变态反应变态反应形成虫卵肉芽肿。形成虫卵肉芽肿。抗原抗体复合物形成抗原抗体复合物形成产生型变态反应出现产生型变态反应出现Hoeppli现象现象。（可见（可见Hoeppli现象）现象）寄生虫感染引起的超敏反应性疾病举例寄生虫感染引起的超敏反应性疾病举例 感 染 临床表现 超敏反应型别原虫原虫 疟疾（三日疟）疟疾（三日疟） 肾病综合征肾病综合征 贫血贫血 利什曼病利什曼病 皮肤利什曼病皮肤利什曼病 血吸虫病血吸虫病 尾蚴皮炎尾蚴皮炎 、 急性血吸虫病急性血吸虫病

30、 血吸虫性肝硬化血吸虫性肝硬化 蠕虫蠕虫 丝虫病丝虫病 象皮肿象皮肿 热带肺嗜酸粒细胞增多症热带肺嗜酸粒细胞增多症 包虫病包虫病 包虫囊破裂引起休克包虫囊破裂引起休克 Relationship between P and H 传统观点：传统观点： 损害、致病损害、致病 并逃避免并逃避免疫攻击。疫攻击。 ParasiteParasite HostHost 抵抗抵抗（免疫杀死部分虫体或限制再感染免疫杀死部分虫体或限制再感染） 新的观点 研究发现： *宿主免疫低下时，寄生虫发育与生殖受限 *寄生虫生长、发育与繁殖依赖于宿主免疫 寄生虫与宿主长期共进化过程形成，使其生存，不仅通过逃避宿主免疫来实现，而

31、且还要利用宿主免疫提供某些效应分子(如细胞因子、抗体等)来调节促进自身的发育或生殖。 如血吸虫。 Relationship between P and H（三）血吸虫的生长发育依赖宿主免疫的依据（三）血吸虫的生长发育依赖宿主免疫的依据 血吸虫生长发育依赖于宿主，但他不只是通过消化道摄取营养，更重要的是：（1）不少成分不能自身合成，而靠宿主提供，通过体表吸收和结合受体转导信息来调节其代谢，如胆固醇；低密度脂蛋白和磷脂；胸腺素等促进其发育。（2）调节宿主免疫，诱产出适应其生长发育的因子。宿 主 免 疫 中 促 进 血 吸 虫 生 长 的 因 子 ： C D 4 + T cells;1L-2;IL-

32、7;TNF-a; TGF-b 证据：证据：1）CD4+T cellsD4+T cells：用肝CD4+T cell缺失小鼠感染血吸虫，其虫体发育程度显著的要比感染野生鼠的小。其虫体发育程度显著的要比感染野生鼠的小。2 2）IL-7IL-7缺失：缺失： 小鼠感染血吸虫则发育小小鼠感染血吸虫则发育小3 3）1L-21L-2： 作用同作用同IL-7IL-7。4 4）TNF-aTNF-a：促雌虫产卵和虫卵成熟。促雌虫产卵和虫卵成熟。5 5）TGF-bTGF-b：促进肺期和肝期童虫生长发育。促进肺期和肝期童虫生长发育。尾蚴进入皮尾蚴进入皮肤肤2h后表达后表达（3 3）甲状腺素：甲亢小鼠和正常小鼠给予）甲

33、状腺素：甲亢小鼠和正常小鼠给予T4T4后再感染后再感染 血吸虫，其虫体发育特别肥大。血吸虫，其虫体发育特别肥大。（4 4）MIF(MIF(巨噬细胞移动抑制因子）巨噬细胞移动抑制因子）: :促进生殖产卵促进生殖产卵。上述现象说明：上述现象说明：血吸虫发育依赖血吸虫发育依赖T T淋巴细胞调节，其中淋巴细胞调节，其中主要是肝脏主要是肝脏CD4CD4T T细胞，参与了发育调节，但非单一分子的直细胞，参与了发育调节，但非单一分子的直接作用，而是一个复杂的网络调节接作用，而是一个复杂的网络调节。血吸虫长期在宿主体内生长存活，与多种因素有关，血吸虫长期在宿主体内生长存活，与多种因素有关，这是生物进化，寄生关

34、系长期适应形成的。这是生物进化，寄生关系长期适应形成的。 研究还发现：研究还发现：当宿主处于防御状态时，当宿主处于防御状态时， 虫体反而更容于生长发育与生存虫体反而更容于生长发育与生存。 例如：例如：专营寄生生活的血吸虫则可运用专营寄生生活的血吸虫则可运用 宿主的内分泌信号系统和免疫信号系统。宿主的内分泌信号系统和免疫信号系统。 此为此为寄生虫适应寄生的高度发达表现。寄生虫适应寄生的高度发达表现。 Immunology diagnosis方法：方法：IHAIHA； ELISAELISA； 试纸条法；试纸条法； IFAIFA；RIARIA等等类型：类型：测测AbAb、测测AgAg；意义：意义：辅

35、助诊断（结合临床）辅助诊断（结合临床）应注意：应注意：1 1、多种免疫学方法联合应用；、多种免疫学方法联合应用； 2 2、应观察抗体滴度变化及动态变化；、应观察抗体滴度变化及动态变化； 3 3、注意、注意假阳性、假阴性及交叉反应假阳性、假阴性及交叉反应。 免疫预防免疫预防 (Immunoprophylaxis)n从从19501950年代开展了免疫机理和虫苗研究年代开展了免疫机理和虫苗研究：n19581960将牛胎生网尾线虫虫苗用于生产；1967年研制出巴贝斯虫苗投入市场；n1971年发展了犬钩虫苗免疫效果良好。n1977年中国研制成功牛环形泰勒虫裂殖体细胞 胶冻苗。n但迄今为止，人类寄生虫疫苗

36、尚未问世。 免疫预防免疫预防 (Immunoprophylaxis)人类寄生虫病疫苗未能实现的主要原因？人类寄生虫病疫苗未能实现的主要原因？1.1.寄生虫寄生虫抗原复杂抗原复杂；2.2.长期的长期的寄生适应寄生适应；3.3.保护性免疫和免疫逃避的机制保护性免疫和免疫逃避的机制尚未全明尚未全明；4.4.有效的活疫苗有效的活疫苗有潜在的致病作用有潜在的致病作用；5.5.安全的分子安全的分子疫苗设计策略未能突破疫苗设计策略未能突破如如免疫记忆问题免疫记忆问题 。 免疫预防免疫预防(Immunoprophylaxis)传传 统统 疫苗疫苗: : 灭活、减毒灭活、减毒亚单位疫苗：亚单位疫苗：基因重组基因

37、重组多多 肽肽 疫苗：疫苗：合成合成活载体疫苗：活载体疫苗：无害菌体或病毒无害菌体或病毒DNA DNA 疫疫 苗：苗：核酸核酸细胞型疫苗：细胞型疫苗：天然天然疫苗研究与发展的类型 Immunotherapyn 免疫与抗虫治疗免疫与抗虫治疗n使用免疫调节剂使用免疫调节剂增强宿主免疫n免疫增强剂与抗虫药联用免疫增强剂与抗虫药联用可增强效果n在急性期全身中毒症状明显者需用免疫抑制药n免疫低下或需用免疫抑制药物治疗的患者应作免疫低下或需用免疫抑制药物治疗的患者应作寄生虫检查和寄生虫检查和抗虫治疗抗虫治疗 “ “废物废物”利用利用 oror 化化“废废”为为“宝宝”？1 1 免细胞没事干，就对新来源异物

38、产免细胞没事干，就对新来源异物产 生兴趣生兴趣（如美国人由于环境好，常见病原少，（如美国人由于环境好，常见病原少， 对花粉发生过敏性哮喘反应）对花粉发生过敏性哮喘反应）。n2.2.脑肿瘤的拮抗治疗：脑肿瘤的拮抗治疗：注射病毒到脑组织中，注射病毒到脑组织中，n 可限制肿瘤生长可限制肿瘤生长n3.3.结核病的拮抗治疗：结核病的拮抗治疗：注射病毒可缓解症状注射病毒可缓解症状 学术新概念与新发现学术新概念与新发现nSjSj可抑制可抑制1 1型糖尿病的发生型糖尿病的发生nSjSj卵可缓解克隆病卵可缓解克隆病 ( (一种结肠炎）发生一种结肠炎）发生nSjSj对脑脊髓炎发生有干预效果对脑脊髓炎发生有干预效果

39、nSjSj抗原可降低哮喘发生抗原可降低哮喘发生n寄生虫某些抗原有抑制癌变作用。寄生虫某些抗原有抑制癌变作用。血吸虫血吸虫感染对感染对CIA临临床症状床症状的影响的影响对照对照预先感染预先感染+CIA+CIACIACIA后感染后感染Sj对对胶胶原原免免疫疫性性关关节节炎炎的的拮拮抗抗 1.IL-10/IL-41.IL-10/IL-4平衡平衡，IL-5IL-5作用可降低群体过敏水平；作用可降低群体过敏水平；2.2.降低降低巨噬巨噬/ /炎症细胞炎症细胞活化活化；3.3.蠕虫感染后期蠕虫感染后期细胞免疫和体液免疫总体下调，细胞免疫和体液免疫总体下调， 机体呈现免疫低反应性机体呈现免疫低反应性；4.4

40、.诱导诱导Th2Th2应答占优势应答占优势是导致负向免疫调控的主要始是导致负向免疫调控的主要始 动刺激，可动刺激，可显著抑制免疫性病变显著抑制免疫性病变；5.Sj5.Sj感染感染可可诱导诱导TregTreg细胞细胞，抑制抑制Th17Th17应答应答；TregTreg细胞细胞 是血吸虫感染诱导是血吸虫感染诱导IL-10IL-10的主要来源，并可通过优先的主要来源，并可通过优先抑制抑制Th1Th1应答促进应答促进Th2Th2。蠕虫感染蠕虫感染减少自身免疫性疾病的减少自身免疫性疾病的作用机制作用机制：关于疟疾治疗与预防问题关于疟疾治疗与预防问题体外补充内容： 抗疟药抗疟药n控制症状的抗疟药：控制症状

41、的抗疟药： 氯喹氯喹( (chloroquine) ) 派喹（派喹（Piperaquine Phosphate ） 奎宁奎宁（quinine）最老的药 甲氟喹甲氟喹( (mefloquine) ) 青蒿素青蒿素( (artemisinin) )类及其衍生物类及其衍生物n控制复发和传播的药物控制复发和传播的药物 伯氨喹伯氨喹( (primaquine) )抗疟药n病因预防用药病因预防用药 乙胺嘧啶、磺胺多辛乙胺嘧啶、磺胺多辛 在治疗耐药性恶性疟时，需几种抗疟药联合用在治疗耐药性恶性疟时，需几种抗疟药联合用n预防用药预防用药 一般流行区：一般流行区：氯喹氯喹 有氯喹抗性恶疟地区，可选如下之一：氯喹

42、抗性恶疟地区，可选如下之一： 哌喹合用磺胺多辛；哌喹合用磺胺多辛； 乙胺嘧啶合用磺胺多辛；乙胺嘧啶合用磺胺多辛； 乙胺嘧啶合用磺胺多辛和甲氟喹乙胺嘧啶合用磺胺多辛和甲氟喹 n对间日疟治疗用药：对间日疟治疗用药： 一线药：氯喹和派喹； 二线药：青蒿素类衍生物，用于一线药治疗失败的病例n对恶性疟治疗用药：对恶性疟治疗用药： 一线药：青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素、 磷酸咯萘啶； 二线药：青蒿素类衍生物为基础的复方或联合用药治疗 非重症恶性病例n对重症疟治疗用药：对重症疟治疗用药： 首先用一线药的非口服剂型，缓解后，改用一线或二线药的口服剂型。抗疟药物及使用原则：抗疟药物及使用原则：疟疾治疗的

43、药物选择与目的疟疾治疗的药物选择与目的氯喹、派喹和伯喹：氯喹、派喹和伯喹： 氯喹氯喹杀灭血中疟原虫，杀灭血中疟原虫， 伯喹伯喹杀肝脏中疟原虫和血中配子体。杀肝脏中疟原虫和血中配子体。 服用方法是二药合用，连服服用方法是二药合用，连服8天。天。 第二年春天，还须行休止期治疗，第二年春天，还须行休止期治疗， 以达到根治目的。以达到根治目的。 派喹派喹作用同氯喹，存于肝脏，作用时间长。 对间日疟的用药剂量及方案氯-伯八日疗法： 氯氯 喹：总量喹：总量1200mg,1200mg,第第1 1天天600mg,600mg,分两次服分两次服, , 第第2 2、3 3天各天各300mg,300mg,一次服。一次服。 伯氨喹：总计量伯氨喹：总计量180mg180mg，22.5mg/22.5mg/日，共八天。日，共八天。派派- -伯八日疗法伯八日疗法： 派派 喹：总量喹：总量1200mg,1200mg,第第1 1天天