实验技术-小鼠及大鼠

1、第一节第一节 小鼠小鼠第二节第二节 大鼠大鼠小鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠小鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。科，小鼠属动物。 1909年年Litter培育成第一株近交系培育成第一株近交系DBA。 1959年培育成第一株无菌小鼠。年培育成第一株无菌小鼠。 六十年代初，发现裸小鼠失去正常胸腺，六十年代初，发现裸小鼠失去正常胸腺， 并且移植人的肿瘤取得成功并且移植人的肿瘤取得成功。 一、生物学特性一、生物学特性二、生理学特性二、生理学特性 三、解剖学特点三、解剖学特点 1、染色体：20对2、毛色基因： 主要受C-c、B-b、A-a三个基因位点支配。3、生活习性：1）小鼠胆小怕

2、惊，性情温顺，一般不会主动攻击人，但仍 保持一些野生习性。2）小鼠喜居光线暗淡的安静环境，昼伏夜动，在晚上进食、 交配、分娩，傍晚后12小时和黎明前是活动高峰期。3）小鼠对外界环境反应敏感，适应性差，怕强光或噪音刺 激。4）雄鼠好斗，性成熟的雄鼠在一起，易发生互斗而咬伤。5）小鼠喜欢啃咬，因小鼠属啮齿类动物，牙齿无牙龈，不 停地生长。因此，小鼠靠啃咬磨牙来抵消牙齿的不停生 长。 4、外形：外形： 体型小体型小, ,反应敏捷。反应敏捷。 有一细长的尾有一细长的尾, ,具有平衡作用和排具有平衡作用和排汗作用汗作用。 尾部两侧各有一条明显的静脉尾部两侧各有一条明显的静脉。 1、生殖生理和性周期2、生

3、长发育3、寿命 4、体温 5、血量 雌鼠为双子宫型，呈“丫”型，左右子宫角在膀胱背侧口合成子宫体。卵巢有卵巢系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕，卵巢一次可排出1023个成熟卵子。 1） 小鼠发育迅速，性成熟早 一般3642日龄达到性成熟。2）雌鼠性周期雌鼠性周期45天天 一般发情后一般发情后23小时即可排卵小时即可排卵. 产后性期产后性期: 雌鼠产后雌鼠产后2448小时，甚至在产后小时，甚至在产后612小小时，可出现动情期，在这段时间里，雌鼠排卵可以接受雄时，可出现动情期，在这段时间里，雌鼠排卵可以接受雄鼠交配并受孕，出现边哺乳边妊鼠交配并受孕，出现边哺乳边妊娠娠的情况。的情况。3）雌鼠与雄鼠

4、交配后雌鼠与雄鼠交配后1012小时内，在雌鼠阴道口处形小时内，在雌鼠阴道口处形成成 明显的白色阴道栓，阴道栓可防止精液倒流。可从阴道明显的白色阴道栓，阴道栓可防止精液倒流。可从阴道栓有无来确定是否已配种，从而确定妊栓有无来确定是否已配种，从而确定妊娠娠日期。日期。4）雌鼠与不孕雄鼠（如结扎后）交配，或用不同方式刺激雌鼠与不孕雄鼠（如结扎后）交配，或用不同方式刺激 宫颈后可以造成假性妊宫颈后可以造成假性妊娠娠，可持续孕期，可持续孕期1516天。天。5）小鼠妊娠孕期为小鼠妊娠孕期为21天。天。 第一天：皮肤肉红，全身无毛，不开眼，双耳与第一天：皮肤肉红，全身无毛，不开眼，双耳与皮肤粘连，体重皮肤粘

5、连，体重.第二天：皮肤红色（比第一天淡一些），腹部左第二天：皮肤红色（比第一天淡一些），腹部左侧可见白色奶块侧可见白色奶块第三天：两只耳朵仍与皮肤粘连，脐带脱落第三天：两只耳朵仍与皮肤粘连，脐带脱落第四天：一只耳朵张开，竖立第四天：一只耳朵张开，竖立第五天：两只耳朵张开，竖立第五天：两只耳朵张开，竖立第六天：皮肤变厚（可见皱纹），腹部左侧奶块第六天：皮肤变厚（可见皱纹），腹部左侧奶块消失消失第七天：皮肤开始长绒毛第七天：皮肤开始长绒毛第八天：绒毛长全，下门齿长出第八天：绒毛长全，下门齿长出第十天：有听觉，被毛长齐第十天：有听觉，被毛长齐第十二天：开眼第十二天：开眼第十四天：上门齿长出第十四天：

6、上门齿长出三周龄：离乳三周龄：离乳3、寿命寿命 一般开放饲养条件下，小鼠寿命为一般开放饲养条件下，小鼠寿命为1.52年，而无菌小年，而无菌小鼠，寿命可达鼠，寿命可达3年。年。 以人以人60岁为老年年龄，小鼠进入老年的相应时间为岁为老年年龄，小鼠进入老年的相应时间为1.3年年（即约（即约15个月）。个月）。4、体温体温 体温体温37395、 血量血量 总血量：占体重总血量：占体重1/15; 心脏采血一次可采心脏采血一次可采0.5ml 1、小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。2、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿，共小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿，共16个。个。

7、 门齿能终生不断生长，以经常磨损来维持齿端的长短，门齿能终生不断生长，以经常磨损来维持齿端的长短，保持其恒定。保持其恒定。3、小鼠脾脏不但有贮血功能，而且还有明显的造血功能，小鼠脾脏不但有贮血功能，而且还有明显的造血功能，这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。 大动物和人的脾脏仅有贮血功能，而无造血功能。大动物和人的脾脏仅有贮血功能，而无造血功能。 小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。等组成造血灶。 巨核细胞核较大，有时被误认为癌细胞。巨核细胞核较大，有时被误认为癌细胞。 小鼠骨髓为

8、红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。小鼠骨髓为红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。 4、小鼠淋巴系统 小鼠淋巴系统特别发达，外来刺激可使淋巴系统增生，小鼠易患淋巴系统疾病。5、雌鼠乳腺极为发达 乳头共5对，3对位于胸部，乳腺可延续到背、颈部，2对位于腹部，乳腺延续到鼠鼷部，会阴和腹部两侧，并与胸部乳腺相连。6、小鼠体表无汗腺 散热通常靠小鼠尾部。 1、各种筛选性实验各种筛选性实验2、生物效应测定和药物的效价比较试验生物效应测定和药物的效价比较试验 主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物鉴定工作。主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物鉴定工作。3、药物毒性试验，如药物毒性试验，如LD504、肿瘤学研究肿瘤学研究 小

9、鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近，常选用小鼠的各种自小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近，常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为抗肿瘤药的工具。发性肿瘤作为抗肿瘤药的工具。 还可用小鼠诱发各种肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病还可用小鼠诱发各种肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。学和防治研究。5、微生物、寄生虫病学研究、微生物、寄生虫病学研究 、C C5757BL/6BL/6：黑色，乳腺癌发病率低：黑色，乳腺癌发病率低、：野生色，乳腺癌发病率：野生色，乳腺癌发病率、BALB/cBALB/c：白色，乳腺癌发病率低：白色，乳腺癌发病率低、DBA/2DBA/2：淡巧克力色，经产鼠乳腺癌发病率：淡巧克力色，经产鼠乳腺癌

10、发病率、：野生色，乳腺癌发病率、：野生色，乳腺癌发病率、：白色，经产鼠乳腺癌发病率、：白色，经产鼠乳腺癌发病率 、：白色，乳腺癌发病率低、：白色，乳腺癌发病率低 、：白色，乳腺癌发病率高、：白色，乳腺癌发病率高 、：深褐色，肺腺癌发病率高、：深褐色，肺腺癌发病率高：白色，最初进入中国的昆明：白色，美国国立卫生研究院培育昆明小鼠突变而获得体表无毛，但具有胸腺老龄鼠皮肤多皱折定向培育成功封闭群和近交系环境：屏障环境，国家标准笼具和垫料：标准制式笼具和灭菌垫料饲料及饮水：全价营养颗粒饲料和无菌水生产繁殖：长期同居和定期同居法日常管理：操作规程各项记录hrrh 犀牛小鼠 假设依据 : （1）毛发均在第

11、一次毛发生长）毛发均在第一次毛发生长 初期发育正初期发育正常，但常，但 从毛发生长中期（从毛发生长中期（12天左右）开始从天左右）开始从上眼睑脱毛，并保持无毛状态。上眼睑脱毛，并保持无毛状态。（2）皮肤出现明显的皱褶。）皮肤出现明显的皱褶。（3）趾甲较长，呈螺旋状弯曲）趾甲较长，呈螺旋状弯曲（4）雌性小鼠哺乳能力差。）雌性小鼠哺乳能力差。（5）皮肤内出现大小不等的包囊结构。）皮肤内出现大小不等的包囊结构。（6）属常染色体上单一隐性遗传基因等。）属常染色体上单一隐性遗传基因等。 因此我们把无毛基因作为候选基因，假定因此我们把无毛基因作为候选基因，假定豫医无毛小鼠突变发生于无毛基因上。豫医无毛小鼠

12、突变发生于无毛基因上。 豫医无毛小鼠 脱毛规律及皮肤表型的变化（a）上眼睑开始脱毛（12日龄）(b) 脱毛至颈部（17日龄），(c) 脱毛至后背部（20日龄），(d) 2月龄无毛小鼠，皮肤松驰，可见明显的皱纹，(e) 6月龄无毛小鼠，皮肤皱褶，表面有黄色油状物和丘疹，(f) 6月龄无毛小鼠的后腹部及后趾甲较长，呈螺旋状弯曲。3.1.1 3.1.1 豫医无毛小鼠表型特征豫医无毛小鼠表型特征3.2.1 无毛同类系小鼠皮肤形态无毛同类系小鼠皮肤形态大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属动物。大鼠是褐家鼠的变种。 一、大鼠生物学特性一、大鼠生物学特性 二、二、大鼠解剖学特点大鼠解剖学特点 1、大鼠为夜间活

13、动的杂食性动物，喜吃各种煮熟的动大鼠为夜间活动的杂食性动物，喜吃各种煮熟的动物肉。物肉。2、一般情况下，性格较温顺，很少主动攻击人，但被一般情况下，性格较温顺，很少主动攻击人，但被激怒、袭击或被抓捕时，容易攻击人。大鼠体内缺乏维激怒、袭击或被抓捕时，容易攻击人。大鼠体内缺乏维生素生素A时，经常咬人，或二鼠咬斗致死。时，经常咬人，或二鼠咬斗致死。3、大鼠汗腺极不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散大鼠汗腺极不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官。在高温情况下，大鼠借助流出大量唾液来调节热器官。在高温情况下，大鼠借助流出大量唾液来调节体温，一旦唾液腺机能失调或不足以满足调节热量时，体温，一旦唾液腺机

14、能失调或不足以满足调节热量时，则会发生中暑死亡。则会发生中暑死亡。4、 大鼠嗅觉灵敏。大鼠嗅觉灵敏。5、大鼠无呕吐反应，对许多药物易产生耐药性。大鼠无呕吐反应，对许多药物易产生耐药性。 6、对营养缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。对营养缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。7、繁殖力强。繁殖力强。 性成熟：性成熟：2月龄月龄 ；2.52.5月龄月龄 性周期：性周期：4 45 5天天 妊娠期：妊娠期：21213333天天8、寿命寿命 一般开放饲养条件下，大鼠寿命为一般开放饲养条件下，大鼠寿命为2.53年，无菌大鼠年，无菌大鼠寿命可达寿命可达4年，以人年，以人60岁为老年年龄，大鼠进入老年的相应岁为老年年

15、龄，大鼠进入老年的相应时间为时间为1.7年，即年，即20个月。个月。9、体温：体温：37.510、血总量：、血总量：占体重占体重1/15 1、染色体染色体 21对对2、大鼠无胆囊，胆汁通过总胆管进入十而二指肠。大鼠无胆囊，胆汁通过总胆管进入十而二指肠。3、大鼠肝脏再生能力强，切除大鼠肝脏再生能力强，切除6070%的肝叶仍有再的肝叶仍有再生生能力。能力。4、右肺分四叶，左肺单叶，适宜左支气管肺泡灌洗。右肺分四叶，左肺单叶，适宜左支气管肺泡灌洗。5、大鼠子宫为复合体，成双子宫，双子宫颈。大鼠子宫为复合体，成双子宫，双子宫颈。6、大鼠神经系统与人类相似。大鼠神经系统与人类相似。7、大鼠磨牙的解剖与人类相似，给予致龋齿菌丛或致龋、大鼠磨牙的解剖与人类相似，给予致龋齿菌丛或致龋齿食物可产生与人一样的龋齿损害。齿食物可产生与人一样的龋齿损害。 一、营养、代谢性疾病研究一、营养、代谢性疾病研究二、药物学研究二、药物学研究三、炎症研究三、炎