ISPE制药用水之系统设计及决策树

1、1ISPE制药用水之制药用水之系统设计及决策树系统设计及决策树 张建就张建就2014-012目录目录制药用水系统的组成制药用水的分类药典和对水系统的要求水系统的设计原理制药用水的决策树国际制药工程协会（ISPE）是是致力于培训制药领域专家并提升制药行业水准的世界最大的非盈利性组织之一，创立于1980年，总部位于北美，目前拥有来自全球90个国家的22,000名会员。ISPE涵盖制药及生产行业的所有技术领域：机构：制药、生物科技、医学设备、原料药/中间体药业、诊断系统生产商、设计/工程/建筑公司、政府部门、大学、设备生产商及供应商等；专业：项目/设备/维修工程、制造/生产、质量控制/保证管理、制程

2、开发、微生物学、规章事务、培训、材料管理、市场及销售管理、采购、企业/产品管理等。组织刊物制药工程（Pharmaceutical Engineering）3ISPE简介简介设计理念水的选择和设计预处理模块的选择非药典用水、药典规定的纯化水和高纯水注射用水纯蒸汽存储和分配系统实验室用水红锈和不锈钢控制和仪器仪表调试和确认制药用水系统的微生物注意事项ISPE 水和蒸汽系统工程指南的主要内容水和蒸汽系统工程指南的主要内容Water and steam systems (Second Edition/December 2011)4制药用水系统的组成制药用水系统的组成5Bulk formsPurifie

3、d Water (PW)Water for Injection (WFI)Water Highly Purified (HPW)Water for Hemodialysis (WFH) （血液透析用水）Packaged FormsBacteriostatic WFI（抑菌注射用水）Sterile Water for Inhalation（灭菌吸入用水）Sterile Water for Injection（灭菌注射用水）Sterile Water for Irrigation（灭菌冲洗水）Sterile Purified Water制药用水的分类制药用水的分类6药典用水Potable wate

4、rSoftened waterRO waterUF waterDI waterDistilled waterLaboratory water7非药典用水Start with US EPA NPDWR (Potable water) standards or equivalent (Japan, EU nations, etc.)Contains no added substanceIs obtained by suitable processPasses conductivity test Passes total organic carbon (TOC) testUSP Purified W

5、ater Monograph Requirements8美国药典对注射用水的要求Meets all requirements for Purified Water Produced by “distillation or purification process proven to be equal to or superior to distillation” Passes Bacterial Endotoxin test - not more than 0.25 EU/mlUse suitable means to minimize microbial growthUSP Water fo

6、r Injection WFI Monograph Requirements9美国药典对注射用水的要求Purified Water Conductivity TOC 500 ppb or oxidizable substance testNitrates - testHeavy metals - testAluminum - test (dialysis only)Endotoxin 0.25 IU/ml (for bulk water for dialysis only) Bacteria (guideline) 100 cfu/mLEP Monograph Specifications10

7、欧洲药典对制药用水的质量要求Water for InjectionsMethod of production - distillation ConductivityTOC 500 ppbEndotoxin 0.25 IU/ml Bacteria (guideline) 10 cfu/100 ml using minimum 11Highly Purified Water WFI quality without distillation requirement “Suitable technology such as double pass RO and DI and UF”1.1 uS/cm

8、20500 ppb TOC 10 cfu/100 ml. 0.25 IU/ml.12 Ophthalmic solutions Nasal/ear solutions Cutaneous products Certain nebulizer productsInitial rinse of containers/closures for sterile products Non-sterile APIs for parenteralsHighly Purified Water Suggested Uses 13高纯水的应用第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相

9、关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。中国中国GMP对制药用水的要求对制药用水的要求14第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进

10、行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。附录一第五十条必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素，保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。1516水系统在制药工业中的用途：作为药物生产的成分、主要设备部件或系统的清洗；Thetechnology choice is based on any applicable regulator requirements for method of manufacture, capacity requirements, feed water, total dissolved solids and hardn

11、ess levels, organic and colloidal content, as well as anticipated water system utility costs (acid,caustic,salt,power,and source water)水系统设计原理水系统设计原理17水系统设计水系统设计18Pharmaceutical Water Categories19制药用水决策树20ISPE water and steam sysytem Page 22212223Laboratory Water24Water for Manufacture25API Process

12、Water Decision Tree Minimum Water Quality26Water for Cleaning in Manufacture27制药用水的选择制药用水的选择28指南厂房设施P11429FlowTemperature PressureDiversity factor Daily demand30使用点的特性耗水量耗水量3132Generation rate storage capacity peak and average demandSystem demand limit based on maximum loop draw-off effect on existi

13、ng system(s) 33系统必须始终可用吗？停机的限制是什么？工厂/人员能够正确处理化学品吗？允许在位吗？是批次生产还是连续生产？ 是专用产品还是多产品组？如何加入处理的产品中？清洁卫生用多长时间？是否应当提供充足的时间进行消毒？343536制水工艺的各个部位是如何进行处理的系统的消毒是什么方式，周期为多长系统是否需要预留有余量，将来是否需增产或者扩容系统是否需要中间罐？多管路或者多个分支？分配系统的温度？采用热分布，常温，低温还是多种混合厂房的布局是否有限制？37制药用水系统设计考虑的问题制药用水系统设计考虑的问题工业水平（如化学消毒剂的处理）可用的空间接受标准地面承重可用的公用设施排水位置及排水量废水的处理38考虑的其他问题考虑的其他问题Parameters which directly affect water qua