(乐沙定)乐沙定是晚期一线的优选RTD

1、循证依据疗效保证循证依据疗效保证 恶性肿瘤恶性肿瘤 死亡率死亡率(1(11010万万) ) 第第1位位 肺癌肺癌 46.42 第第2位位 肝癌肝癌 30.39 第第4位位 胃癌胃癌 11.0 第第5位位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第第6位位 食管癌食管癌 5.82 第第7位位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第第8位位 白血病白血病 4.17 大肠癌中国恶性肿瘤死亡率第三位大肠癌中国恶性肿瘤死亡率第三位循证依据疗效保证循证依据疗效保证背景背景晚期肠癌的治疗现状晚期肠癌的治疗现状目前，手术仍然是肠癌最有效的首选治疗手段，然而目前，手术仍然是肠癌最有效的首选治疗手段，然而: :部分患者确诊时已达晚期，不能进行

2、根治性手术部分患者确诊时已达晚期，不能进行根治性手术, ,手术切除手术切除率为率为50%50%70%;70%;即使手术也不能完全避免复发的危险，即使手术也不能完全避免复发的危险，80%80%的患者在术中的患者在术中和术后并未见到残余病灶，但仍有和术后并未见到残余病灶，但仍有30%30%40%40%的患者复发的患者复发转移，并最终死于大肠癌。转移，并最终死于大肠癌。 姑息化疗成为晚期肠癌唯一治疗手段姑息化疗成为晚期肠癌唯一治疗手段循证依据疗效保证循证依据疗效保证对于晚期对于晚期大肠癌，大肠癌，5-FU5-FU仍然是仍然是最基本的化疗药物，最基本的化疗药物，其单药的客观有效率约为其单药的客观有效率

3、约为20%20%，中位生存期，中位生存期6 68 8个个月。月。 可以联合其他药物对可以联合其他药物对5-FU进行进行生物调节增效生物调节增效,5-,5-FU/LVFU/LV联合方案早已成为治疗晚期大肠癌的标准的联合方案早已成为治疗晚期大肠癌的标准的基本方案。基本方案。 循证依据疗效保证循证依据疗效保证肠癌治疗十年历程肠癌治疗十年历程RR 20% TTP 56 months OS 1012 monthsFirst-line efficacyRR 50%+ TTP 9+ months OS 20+ months5-FU5-FUOral fluoropyrimidinesIrinotecan5-F

4、UOral fluoropyrimidinesIrinotecanCetuximabBevacizumabLow efficacy1995One option2000More options2005Many optionsRR 50% TTP 89 months OS 21 monthsIssuesOptimal regimensOptimal regimensCorrect sequencing循证依据疗效保证循证依据疗效保证最新的最新的Meta分析结果分析结果19 个试验共计个试验共计3300个病例个病例 5-FU 5-FU/LV P值缓解率 12% 23% 0.0001一年生存率 43%

5、 48% 0.003Piedbois et al, JCO 2004循证依据疗效保证循证依据疗效保证5-FU: 静滴静滴 vs 推注推注6 个试验中的Meta 分析 (N=1219)缓解率推注推注（n=612）静滴静滴（n=607）Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308中位生存率推注推注（n=612）静滴静滴（n=607）5-FU 5-FU 持续静滴明显提高缓解率和中位生存率持续静滴明显提高缓解率和中位生存率循证依据疗效保证循证依据疗效保证5-FU/LV的的3-4级毒性级毒性MayoLV5FU2AIOXeloda

6、所有毒性23.9-40.511.1N.A.43.3腹泻7.3-13.92.92210.7-15.4中性粒细胞下降7.3-25.91.92.02.0-2.6手足综合症0.002 forall comparisons of IFL vs FOLFOX and IFL vs IROX11%24%19%22%7%IROX循证依据疗效保证循证依据疗效保证与与IFL方案相比，方案相比，FOLFOX可显著延长可显著延长TTP总生存期总生存期并有较高的缓解率并有较高的缓解率FOLFOX的安全性优于的安全性优于 IFL除外除外: 迟发感觉障碍迟发感觉障碍依据以上结果，依据以上结果，20042004年年1 1月，

7、美国月，美国FDAFDA批准批准乐沙定用于晚期肠癌的的一线治疗乐沙定用于晚期肠癌的的一线治疗依据以上结果，依据以上结果，20042004年年1 1月，美国月，美国FDAFDA批准批准乐沙定用于晚期肠癌的一线治疗乐沙定用于晚期肠癌的一线治疗循证依据疗效保证循证依据疗效保证N9741: 5N9741: 5年生存率年生存率中位随访中位随访4.3年年P = .016P .001Sanoff HK et al. ASCO 2007: Abstract 4067.9.2%5.4%3.8%012345678910FOLFOXIROXIFL5年生存率年生存率一线化疗使用含乐沙定的一线化疗使用含乐沙定的FOLF

8、OXFOLFOX方方案是晚期肠癌病人能够获得案是晚期肠癌病人能够获得5 5年长年长期生存的期生存的关键。关键。循证依据疗效保证循证依据疗效保证N9741N9741研究负责人、北卡罗莱研究负责人、北卡罗莱纳医学院的纳医学院的Richard Richard GoldbergGoldberg博士博士FOLFOX4FOLFOX4一线治疗一线治疗5 5年总生存结果年总生存结果设定了晚期肠癌一线治疗的新标设定了晚期肠癌一线治疗的新标杆杆含乐沙定的标准化疗显著延长晚期肠含乐沙定的标准化疗显著延长晚期肠癌患者的生存，并且延缓疾病进展癌患者的生存，并且延缓疾病进展循证依据疗效保证循证依据疗效保证乐沙定乐沙定 为

9、主方案用于晚期肠癌一线治疗的试验为主方案用于晚期肠癌一线治疗的试验Tournigand n = 110Grotheyn = 123De GramontOptimoxn = 524GoldbergN 9741n = 267一线/ 乐沙定FOLFOX5FULV+乐沙定乐沙定FOLFOXFOLFOXRR54%50%58%45%PFS/TTP8.0 m7.8 m9 m8.7 mOS20.6 m19.7 m21.5 m19.5 m超过超过1 000例使用例使用乐沙定乐沙定 一线治疗的一线治疗的患者证明，中位患者证明，中位总生存总生存达达20个月个月循证依据疗效保证循证依据疗效保证晚期肠癌一线治疗的晚期肠

10、癌一线治疗的IIIIII期试验疗效比较期试验疗效比较乐沙定 / 5FU伊立替康 / 5FUde Gramont 2000Grothey (2002)Goldberg (2004)Optimox 2004Douillard200Saltz2000Khne2003Goldberg 2002Goldberg 2， R-IFL2004N210123267266199231214264151RR51%48%45%63%49%39%54%32%32%PFS8.27.98.79.26.77.08.56.96.5OS16.219.719.521.417.414.820.11516.3循证依据疗效保证循证依据疗效保证NCCNNCCN指南推荐：含乐沙定的指南推荐：含乐沙定的FOLFOXFOLFOX方案方案首先首先用用于晚期肠癌的一线