制药工程本科毕业设计年产12亿粒复方降脂胶囊剂GMP车间设计

1、本科毕业设计设计题目：年产剂GMP车间设计学 院： 化学工程学院专 业： 制 药 工 程班 级： *级 * 班 学 号： * 学生姓名： * * 指导教师： * * *年*月贵州大学本科毕业设计 诚信责任书 本人郑重声明：本人所呈交的毕业设计，是在导师的指导下独立进行研究所完成。毕业设计中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均明确注明出处。 特此声明。 设计作者签名： 日 期： 目录摘要III关键词IIIABSTRACTSIVKEY WORDSIV第一章 总论11.1 设计背景及意义11.1.1 设计背景1设计意义21.2 设计依据2设计任务书2国家及地方规范2基础资料21.3产品

2、、生产方法及工艺选择：4产品选择4生产方法及工艺选择51.4建设规模和产品方案：9产品方案及生产规模9生产方法及工艺选择111-5厂址选择131.5.1厂址所在地的自然条件131.5.2 GMP及环境对厂址的要求14厂区水、电、汽及排污情况15交通情况15原料供应15产品销售16对工厂附近工农业及居民生活条件的影响161.6工厂组成及劳动定员16总厂组成、机构组成及平面布置图161.6.2年工作日、生产班制及劳动定员17第二章 工艺设计182.1工艺流程的设计与评述：18前提取及提取车间工艺流程的设计及评述：18提取浓缩车间工艺流程的设计及评述20制剂车间工艺流程的设计及评述21制剂车间工艺流

3、程图22其它工艺流程23工艺流程示意图及环境区域划分242.2工艺计算25物料衡算252.2.2设备选型计算352.2.3生产控制方法502.3车间布置设计53布置原则53布置说明54人流通道设计及说明552.3.4 物流通道设计及说明552.3.5 设备布置设计及说明57第三章 非工艺设计573.1 通风、空调和空气净化设计573.1.1 设计依据573.1.2 设计参数573.1.3 制剂车间及提取车间30万级洁净空调系统的设计方案593.1.4 设计计算负荷613.1.5 洁净空调系统流程图613.2 土建设计623.2.1 工艺对土建的要求623.2.2 工艺对内部装修材料的要求633

4、.3 环境保护653.3.1 参照标准653.3.2 设计说明653.4 消防及安全663.4.1 防火要求663.4.2 劳动安全673.5 节能673.5.1 节能应采取的措施67参考文献75致谢76附录77摘要复方降脂胶囊为治疗高血脂症的特效新药。设计从科学，合理，可行性的原则出发，主要对年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂的总厂布置，工艺流程、厂房车间、设备选型等方面进行了GMP 设计。设计中产品的生产工艺简洁，由4个工段组成，分别为前处理工段，提取工段，制剂工段和外包工段。设计的工艺技术在充分运用国内现有技术的同时对某些工艺步骤做了较科学合理的创新，比如制粉工艺选用了超微粉碎技术等。设计选定

5、厂址于甘肃天水市秦州区西坪。设计生产区厂房主要由制剂车间和前处理提取车间组成，制剂车间为一层框架结构，前处理提取车间为两层框架结构。厂区内设置了相应的辅助设施，布置科学合理。同时，设计还在GMP规范基础上对工厂的人员编制，组织机构等当面做了比较合理的设置。本设计严格执行国家GMP规范及相关规定关键词GMP process design of Fufang Jiangzhi preparationworkshop with annual output of 120 million capsulesAbstractsFufangjiangzhi capsule is a new proprieta

6、ry Chinese medicines which has a special effect for reducing blood lipid .This paper based on the principle of Scientificalnes,rationality,feasibility is on process ,workshop appliance etc. Its productive technology is very concise,which is made up of 4 Project stage including the treatment for the

7、earlier stage,the stage for extracting and separationis,the stage for preparation and the stage for outside casing. This paper not only made good use of the available technology in china today but also did some foak necessary such as the AMD technology. According the request of GMP standard ,the fac

8、tory site of the design is located in the city of Tian Shui,GanSu province. The workshop building for producing is mainly made up of 2 sections: the workshop for the treatment of the earlier stage and the workshop for preparation section of construction project.The factory of this design has auxilia

9、ry facilities all in readiness and its arrangement is rational as well as scientifical. blood lipid. This paper based on the principle of Key wordsFufang Jiangzhi, ,process,Workshop, Design窗体底端第一章 总论1.1 设计背景及意义 设计背景随着社会的不断进步、人民的生活水平日益提高，随之而来的是疾病的种类也越来越繁多。它们的存在严重威胁着人们的生活。因此，我们必须用一种特殊的武器与之抗衡，这种特殊的武器就是

10、药品。药品是用来预防、治疗、以及诊断疾病的一种特殊的商品，是人类在生活中长期与疾病作斗争的重要武器。不管是过去、现在、还是未来，人们总是或多或少也面临各种疾病的威胁。因此，药品也顺理成章的成为人类生活中不可缺少的物品之一。药物的研究、开发及生产，是我们制药行业人员义不容辞的义务。心血管疾病在所有疾病类别中是发病率较高、治疗难度较大的一种疾病。随着人们生活方式的改变，这一现象表现显得格外突出，当前，心血管疾病的发病率、死亡率、致残率已超过肿瘤疾病而跃居为世界首位，已成为“人类健康的第一杀手”。中国老龄人协会相关资料显示，2000年至2025年，中国65岁及以上老年人口占总人口的比例将从7左右上升

11、至超过12，年龄结构已成为典型的老年型人口类型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的危害将进一步加重。因此，心脑血管类药物的研发与生产越来越受关注。而开发出一种效果良好，使用方便，价格低廉的此类药物是每一个医药工作者追求的目标。据医院用药监测数据显示（医药经济报），2006年，心脑血管系统用药各亚类的销售走势均呈上升态势，共同主导了心脑血管系统用药市场的销售走势。其中销量最大的3个亚类是：中药制剂、其他药物（改善心脑代谢药）、钙拮抗药，这3个亚类的用药金额占去了心脑血管系统用药市场的半壁江山。就诊的患者量逐年增加，患者年轻化趋势明显，患者对于治疗费用的承受能

12、力较以前大大增强，这些都是心脑血管疾病用药量逐年增加的重要因素。心脑血管系统用药中仍然是西药占据主导地位，但中药的走势也呈稳步上升态势。中药注射剂的不良反应发生率较高，而口服中药制剂不良反应发生率低，但疗效缓慢，因此在治疗中仅作为心脑血管病恢复期的辅助治疗药，或是用作预防性用药。因此，开发出一种效果良好的心脑血管类口服制剂很有必要，也将很有应用价值。1.1.2设计意义复方降脂胶囊虽然是降血脂新药，但对其的研究已经相当多，对其主要有效成分的测定，各组分对药效的影响，质量控制方法等研究都已经相当成熟。目前，国内心脑血管疾病类药物的竞争异常激烈，复方降脂胶囊疗效不错，采用使用方便，见效迅速的校囊剂型

13、,并且因为复方降脂胶囊是新药，所以其市场竞争并不大，因此将会有很好的发展前景。1.2 设计依据设计任务书年产剂GMP车间设计国家及地方规范医药工业洁净厂房设计规范（1998年修订，国家医药管理局颁布）药品生产质量管理规范98版药品GMP实施与认证李钧主编药品生产质量管理规范（国家医药管理局颁布，1996年）洁净室施工及验收规范JG71-85污水综合排放标准GB9878-1996中华人民共和国药典200版中华人民共和国卫生部标准基础资料.1厂址地形图 见附图1.2，1.3附图1.2：天水市地图注：（图中黑色选定部分为厂址所在地天水市秦州区）附图1.3：天水市秦州区地图注：（图中表示厂址所在地天水

14、市秦州区西坪）.2水文工程地区概况该厂位于甘肃省天水市。天水市位于甘肃省东南部，地处六盘山、陇中黄土高原和秦岭山地交接处，地跨长江、黄河两大水系，刚好位于祖国的几何中心，介于东经1043510644 ，北纬34 05 3510之间。渭河东西横贯全境，流经150公里，有藉河、颖川河、东柯河等大小支流260多条，年流量39亿立方米，流域面积1.38万平方公里。地下水资源特别是温泉资源比较丰富，适宜酿造、食品、印染、疗养等行业的发展。森林覆盖率达26.2%，是西北最大的天然林基地之一。境内流经白家河、花庙河、红崖河等，水量丰沛，电力资源丰富。五横三纵省道国道及市区环形交通的贯通，天兰、陇海铁路复线的

15、筹建，通讯网、电力网的扩建，交通基础设施不断完善。厂址范围内无软土、冻土、膨胀土分布，无活动性断层地势存在。厂区建筑用地无其他不良工程地质现象存在，其基岩有利于建筑。.3水质分析报告本设计中的工业用水均来源于天水市秦州区水厂，经检验，水中的还害成分的含量符合GMP对水质的要求，符合国家水质标准，水质良好，可满足生产的需要。 1.3产品、生产方法及工艺选择：产品选择生产方法及工艺选择本设计中的剂型为硬胶囊剂，其生产方法比较简洁。原料药主要经过了前处理，提取，制剂，外包四个工段。其中，前处理又选用了选药，洗药，切药，烘干，一次粉碎五个工序；提取工段采用了水煎煮提取工艺，提取工段最终产品为中药流浸膏

16、；制剂工段有混合制粒，干燥，整粒，填充，铝塑内包，几个工序；外包工段有装盒，热收缩，装箱，打包几个工序。其中，提取阶段采用多功能提取罐，选用两次水提取，可以较好地将药物有效成分提取出来。浓缩采用三效浓缩技术，这种技术不仅可以很好地将药物提取液浓缩至所需比重，而且浓缩过程为负压低沸点浓缩，有效保持了浓缩产品的质量。制剂工段采用了湿法制粒，其中前处理阶段的一次粉碎的药粉在此工段经过二次超微粉碎，达到了细胞破壁的效果，大大加快了药物溶出速度。本设计制粒工艺采用了湿发制粒技术，选用高效混合制粒机，将混合与制粒合为一道工序，减少了设备成本同时也减少了制剂过程中的二次污染，保证了药品质量，有效接省了成本。

17、虽然湿发制粒技术并不算先进，但却很适合本设计中的产品。本设计中的药物灭菌工序采用了高温烘箱灭菌技术。.1与现有生产方法及工艺比较、中药胶囊制剂的生产工艺主要分为前处理，提取，浓缩，分离纯化几个步骤，而每个步骤可以采用的工艺方法根据具体情况又各不相同。前处理一般有拣选，清洗，切药，烘干，粉碎等工序，可以根据具体处方及需要选择适合的工序。中成药胶囊生产工艺中提取工艺最为重要。提取方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等，还有比较先进的方法，比如超临界流体萃取，超声波提取等方法。我国古代医籍中就有用水煎煮、酒浸渍提取药材的记载。浓缩干燥技术在工业生产中，若被蒸发液体中有效成分耐热，在

18、溶剂无燃烧性、无毒害的情况下可采用常压蒸发。进行薄膜蒸发的方式有两种：一是使药液快速流过加热面进行蒸发。本设计选用谁煎煮提取技术。本设计选用热风循环干燥技术。干燥同样有多中方法，如一般热风循环烘箱干燥，沸腾烦躁，喷雾干燥，红外干燥等。用远红外元件加热干燥时，因所辐射出的能量与大多数被辐射物的吸收特性相一致，故吸收率大，效果好，耗能少，质量高，成本也低。带式干燥器，为接触式干燥技术，适用于药用植物的原料，其特点是在温度适宜的条件下进行，原料中的有效成分不易被破坏；沸腾干燥是利用热空气流使湿颗粒悬浮，呈“沸腾状”，热空气在湿颗粒间通过，在动态下进行热交换，带走水汽而达到干燥。沸腾干燥效率高，速度快

19、，干燥均匀，产量大，适于大规模生产，主要用于片剂、颗粒剂制备过程中的制粒干燥，现也有报道用于丸剂的干燥。喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种方法。因是瞬间干燥，特别适用于热敏性物料；产品质量好，保持原来的色香味，且易溶解。目前有利用喷雾干燥来制备微囊的报道，它是将心料混悬在衣料的溶液中，经离心喷雾器将其喷入热气流中，所得的产品是衣料包心料而成的微囊，这种微囊粉末可采用于直接压片，也可制备胶囊剂、糖浆剂或混悬剂。冷冻干燥是将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥的一种方法。由于物料在高度真空及低温条件下干燥，故对某些极不耐热物品的干燥很适合。制粒

20、技术也非常重要，直接影响药物的质量。本设计选用高效混合制粒技术。制粒技术也有多种，比如干法制粒，湿法制粒，一步制粒等。流化床制粒技术（一步制粒技术）流化床制粒技术的特点，大大减少辅料的用量，浸膏在颗粒中的含量可达50%70%，颗粒在沸腾状态下形成，表面圆整，流动性好。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量能得到更好的保障。快速搅拌制粒技术是利用快速搅拌制粒机完成的制粒技术。通常将放有固体物料（辅料）的盛器提升密闭，由加料口加入中药浸膏，开启三向搅拌叶以一定的转速转动，使物料从盛器的底部沿壁抛起旋转的波浪，其波峰通过以高速旋转的刮粒刀，被切割成带由一定棱角的小块，小块

21、间相互摩擦，最后形成球状颗粒。该法制成的颗粒均匀、圆整，辅料用量少，制粒过程密闭，快速。应用快速搅拌制粒技术制备中药冲剂，中药提取后制成比重的浸膏，以浸膏-淀粉-糊精（1.12：1：1）的比例，快速搅拌制粒机搅拌10min后，即可得到颗粒；采用均匀设计和非函数数据处理法模式识别法，对快速搅拌制粒制备颗粒技术进行了优化，确定了搅拌制粒机和物料普适性参数的最佳值，即以产率为指标确定物料比重、搅拌时间、搅拌浆与制粒刀等因素的技术参数。干法制粒技术可通过滚筒平压制粒机完成。具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定辅料后，以滚筒平压制粒机制粒。该法所需辅料少，一般干浸膏粉加0.5-1

22、倍辅料即可。本设计选用热压灭菌法。在药剂生产过程中常采用的灭菌方法有：热压灭菌法，流通蒸气灭菌法，煮沸灭菌法，滤过灭菌法及气体灭菌法等。.2设计所采用的生产方法的原理、处方、生产处方（1000粒）黄芪 81 g ,山楂 121g水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹参 60 g土鳖虫 40 g ,川芎 60 g ,决明子 81 g 茵陈 81 g ,大黄 40 g ,白矾 20g、制剂处方（48万粒）混合药细粉 约145.5 kg 药用淀粉 约9.5 kg复方降脂校囊浸膏 约46.46 kg、药材质量标准及依据黄芪 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。山楂 符合中华

23、人民共和国药典2005版有关规定。水蛭(炙) 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。全蝎 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。三七 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。丹参 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。土鳖虫 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。川芎 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。决明子 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。茵陈 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。大黄 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。白矾 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。、辅料质量标准及依据药用淀粉 符合中华人民共和国药典2005版有关规定。、制

24、法1.3.2.3 主要的原辅料和包装材料、主要原辅料表1.1原辅料消耗定额序号物料名称单位理论用量定额量损耗率%1黄芪公斤125126.251%2山楂公斤25.826.11%3水蛭(炙)公斤25.826.11%4全蝎公斤25.826.11%5三七公斤25.826.11%6丹参 公斤28.8301%7土鳖虫公斤19.2211%8川芎公斤28.8301%9决明子 公斤38.9411%10茵陈公斤38.9411%11大黄 公斤19.2211%12白矾公斤9.6111%13药用淀粉公斤8.38.3831%、包装材料：药用聚氯乙烯（PVC）、聚氯乙烯热收缩膜、感冒康胶囊铝箔（PTP）、药品包装用复合膜、

25、纸箱。表1.2包装材料药用辅料材料用途 供给方式复方降脂胶囊铝箔（PTP）药品板装封口外购药用聚氯乙烯（PVC）药品板装外购聚氯乙烯热收缩膜中盒的外包装外购药品包装用复合膜板装后的包装外购纸箱药品最后的包装外购1.4建设规模和产品方案：产品方案及生产规模表1.3产品方案及生产规模产品名称规格产量执行标准复方降脂胶囊24粒/盒1.2亿粒/年内控标准1.4.1.1质量标准复方降脂胶囊FUFANG JIANGZHI JIAONANG1、 性状：本品为胶囊剂，内容物为棕褐色粉木，味微苦。2、 鉴别：取本品5 g，加入甲醇50 ml浸渍l小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，加水10 ml使溶解，再加盐酸1

26、ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却。用乙醚分2次提取，每次20 ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材，同法制成对照药材液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每1 ml含1 nag溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法-】 试验，吸取上述3种溶液各5,ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(3O一6oac)一甲酸乙醋一甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，晾干，置紫外灯(365 r一)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显示相同的五个橙黄荧光主斑点；置氨蒸气熏后，日光检视，斑点变为红色。另取本品5 g，加

27、乙醚30 n1l，置具塞试管中，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮A对照品，加醋酸乙酯制成每1 ml含2哗的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法“li式验，吸取上述三种溶液各5 l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。 3、 检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录)4、 热原：按中华人民共和国药典2005年版二部附录XIE检查，应符合规定5、

28、无菌：按中华人民共和国药典2005年版二部附录XJH检查应符合规定。6、 其他：应符合注射剂项下有关的各项规定中华人民共和国药典2005年版二部附录IB。7、 功能与主治：活血化瘀、化痰利湿、疏通脉络，用于个高血脂的治疗。8、 用法与用量：口服，一次34粒，一日23次。9、 规格：每粒装药0.4g10、 类别 ：心脑血管系统用药。11、 贮藏：避光、密闭，在凉暗处保存。12、 有效期：暂定2年。.2包装方式规格:0.4g12粒2板200盒12粒/板 、 2板/盒 200盒为一箱， 即为一件。表1.5 包装方式铝塑热封温度，热封密合程度，批号的打印，冲裁切割，铝塑板外观。1次/10-30分钟外包

29、装装量随时/班说明书、标签文字及数量随时/班大箱装量、装箱单随时/班包装记录随时/班1.4.1.3产品选择1.本品的剂型为胶囊剂：其特点是：配制简单、操作方便、车间无灰尘，无特殊要求劳动防护用品，无危险性。生产周期短，一天就可以出成品。生产条件容易控制，装量差异小，含量精确。生产过程中原辅料利用率高，质量稳定。其缺点是：卫生环境要求高，特别是对洁净区间的洁净度要求较严格。安瓿瓶在生产过程中容易破碎。2本产品原辅料易得，且价格便宜，生产工艺简单，生产成本低，故从经济上考虑本药品属于大众消费型药品。3物利用率高，疗效明显，深受广大患者欢迎，有巨大的市场前景。1.4.2生产方法及工艺选择.1与现有生

30、产方法及工艺比较方法及工艺选择的核心就是考虑它的可行性、经济性和安全性。 复方降脂胶囊为国内较新的降血脂类中成药，然而关于其的研究已经比较多，其生产工艺技术已经比较成熟。同时，可以借鉴其他相似药物的生产工艺，设计和它相适应的生产方法和工艺路线。设计中采用前处理，提取，制剂工序，其工艺成熟、操作简单，因而是适合于生产的。.3制法：处 方：（1000粒）黄芪 81 g ,山楂 121g ,水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹参 60 g土鳖虫 40 g ,川芎 60 g ,决明子 81 g 茵陈 81 g ,大黄 40 g ,白矾 20 g制 法1.4.2.2主要原辅材料和

31、包装材料 表1.2：原辅材料、消耗定额：按100件计算（包装规格：12粒2板200盒）物料名称单位日消耗量水蛭(炙)kg9.6全蝎kg19.2三七kg38.88土鳖虫kg19.2川芎kg28.8大黄Kg19.2白矾Kg9.6黄芪Kg38.88山楂Kg58.08丹参Kg28.8决明子Kg38.88茵陈Kg38.88合计Kg348表1.3: 包装材料消耗定额序号包材名称损耗率%备注1空心囊壳55512.5kg2PVC5%53025kg3铝箔5%11025kg4小盒2%510.2万张5中盒2%25.5万张6大箱0%2.55万个1-5厂址选择1-5-1厂址所在地的自然条件1.5.1.1地理位置 天水市

32、是甘肃省省辖市。位于甘肃省东南部，地处六盘山、陇中黄土高原和秦岭山地交接处，地跨长江、黄河两大水系，刚好位于祖国的几何中心，介于东经1043510644 ，北纬34 05 3510之间。东接关中，西通兰州，南控巴蜀，北倚陇东，是陕、甘、川交通要道。天水以西秦岭为分水岭。中北部渭河水系属黄河流域，南部嘉陵江水系属长江流域。渭河东西横贯全境，流经150公里，有藉河、牛头河 、颖川河、东柯河等大小支流260多条，年流量39亿立方米，流域面积1.38万平方公里。地下水资源特别是温泉资源比较丰富，适宜酿造、食品、印染、疗养等行业的发展。森林覆盖率达26.2%，是西北最大的天然林基地之一。全市呈西高东低走

33、势，海拔最高处2700米，最低处900米，平均海拔1150米。天水市区位于秦岭纬向构造和祁吕贺山字型构造体系的前孤，南北两山横亘，地质构造极为复杂，地貌结构基本特征为“两山夹一川”。天水交通通讯便捷。天水市为甘肃省第二大城市 ，东西长197公里，南北宽122公里，面积14325平方公，总人口325万人。天水市居西安至兰州两大城市中间。境内渭河流长约280公里，沿河接纳流域面积1000平方公里的支流有榜沙河、散渡河、葫芦河、藉河、牛头河。嘉陵江的主要支流有白家河、花庙河、红崖河等，流程较短，水量丰沛，电力资源丰富。五横三纵省道国道及市区环形交通的贯通，天兰、陇海铁路复线的筹建，通讯网、电力网的扩

34、建，交通基础设施不断完善。厂址范围内无软土、冻土、膨胀土分布，无活动性断层地势存在。厂区建筑用地无其他不良工程地质现象存在，其基岩有利于建筑。.2气象资料天水属温暖带半湿润大陆性季风气候,夏无酷暑，冬无严寒，四季分明。年平均气温11C左右，极端最高气温38. 3C，最低气温-18.2C，年平均气温109左右，最热为七月，平均气温231，最冷为元月，平均气温-26。年平均降水量660mm，年平均蒸发量952mm，平均相对湿度74% 。日照时间较长，年日照时间2000-3000小时，无霜期185天，主导风向为西北风，年均风速6.5米/秒,尤以冬天更大。全市环境空气质量总体水平为良,平均污染指数为8

35、,达到了国家优秀旅游城市的标准,空气质量达到级(良)的天数比上年增加了63天。各水源地水质均达到国家地下水质量标准,水质安全稳定,交通噪声平均等效声级值较往年下降0.9分贝。.3工程地址及水文资料本厂拟定在天水境内的西坪选址。境内交通便利，有高速公路，位置处于市区的下风向，2007年,通过对秦州和麦积两区主要城市供水水源地西十里和慕滩水源地水质监测结果表明:各水源地水质均达到国家地下水质量标准(GB/188-1993),水质安全稳定。1.5.2 GMP及环境对厂址的要求根据GMP的要求，厂址宜选在周围较清洁或绿化较好的地区，不宜选在风沙的地区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。厂区不宜

36、有露土，因此可考虑在厂区进行绿化可铺植草坪，种植对大气尘浓度不产生有害影响的树木，厂区的绿化面积至少要达到30%以上，应合理规划，保证厂区环境良好，减少污染。依据国务院令第253号文件建设项目环境保护管理条件，国环字（87）002号文件建设项目环境设计规定，国家医药管理局（90）2号文件医药工业环境保护管理办法实施细则等文件，本项目的厂址地理环境好，交通运输方便，水、电、气的供应有保证，土质结构宜于建筑。因此，该厂址的设计方案具有可行性，适宜建厂。根据GMP规范，药品生产企业必须有洁净的生产环境，厂区地面，路米那几交通运输等不应该对药品生产产生污染，一般应遵循下面原则：、一般有洁净区的药厂，厂

37、址应选择在大气含尘量、含菌量低，无有害气体，周围环境较洁净或绿化较好的地区。、有洁净厂房的药厂厂址应该选择在远离码头，铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂，仓储，堆厂等严重空气污染，震动，或噪音干扰的区域。、交通便利，通讯方便。、确保水电气供给。、应有长远发展的余地。、要节约用地，珍惜用地。、选址时应考虑防洪，必须要于当地防洪水位0.5米以上。本项目设计所在地理环境良好，附近无工厂等污染源。交通方便，供电、水、气、热有保证，厂区四周为农田，自然环境良好，空气质量好。县内无河流，防洪上有保障。综上所述，该厂址方案合理、可行，适宜建厂。厂区水、电、汽及排污情况、供电：该地区有供点站

38、、高压供点站，能够保证有充足的电力供应。、供水：厂区用水分为自来水和纯化水，自来水由自来水厂提供、废气处理：使用中央空调进行空气净化，恒温恒湿，换气次数15次/小时，中效过滤器为无纺布滤材（3-4月换洗一次），风速0.3米/秒，按规定方法检查菌落数10个。产生粉尘的工序间安装捕尘、除尘设施，确保空气洁净度达到30万级要求。部分车间按具体要求，安装排气装置及除湿机，以满足各工序工艺要求。、废水处理：废水主要为生活污水、药材的洗涤用水以及机器的清洁用水、雨水等。本设计中将设立一个污水处理站，将污水进行生化处理，达到污水综合排放标准GB8978-1996后排放。设立雨水排水沟，使雨水能够很快排出，不

39、影响生产。交通情况设计厂址位于天水境内西宝高速公路附近的西坪，交通方便，厂区附近有高速公路从此而过，还有若干的公路的线路，可到兰州，西安等方向，交通十分便利，药品的销售是方便快捷的。原料供应厂址周边是农用田，且水源也很丰富，可在周边种植药厂所需要的药材，减少药品的成本，特殊的药品也可以从附近的市、县内供给。运输方便，药品也能很方便的从周边的地方运到厂内。产品销售天水是一个旅游胜地，旅游的黄金期时，会有很多的人流在县内，此时可大力宣扬本厂的产品，中药的副作用小，接受程度很好。又由于天水周围有很多的临近的地区，可在每个地区建立关系网，直接的药品的销售。对工厂附近工农业及居民生活条件的影响厂址所在地

40、以农业为主，无大的污染型工厂，环境较好，在此处建厂应注意环境保护，尽量不影响工农业和人们的的生活，因此我们采用对污染物进行处理，对废气进行处理，处理后的废气可达到排放标准，不会污染大气，对废水进行生化处理，处理后的水，可达到国家排放标准，而且水经过土壤的深层过滤也不会对地下水造成影响，对工厂的噪音采取各种措施，不会对附近的居民造成生活上的不便。因此在此处建厂不会对附近的工农业和居民的生活造成影响。1.6工厂组成及劳动定员总厂组成、机构组成及平面布置图.1 总厂组成、机构组成、总厂组成厂区由生产车间、仓库、餐厅、办公室、研究所，中试、质检、变电所、公用设施动力站、锅炉房等组成。组成生产车间的机构

41、有：热风循环烘箱、高效低噪粉碎机、多向运动混合机、槽形混合机、高效混合制粒机、整粒机、自动打包机等机械组成。厂区的绿化面积为总厂的40%50%，周边都种植树，并有自建道路，交通非常方便。、总厂机构组成药厂总的管理机构是，下设各个部部长具体分管有关职能。、总厂机构组成药厂总的管理机构是，下设各个部部长具体分管有关职能。.2平面布置图 总 经 理副 经 理生产办销 售 部生产部质保部其 它医院后勤部保卫科车队食 堂清洁工设备科制剂车间生产技术科财 务 部Q AQ C 图1.3 管理机构及人员编制图年工作日、生产班制及劳动定员该厂年工作日为250天，生产班制及劳动定员表1.6 生产过程表工序工序间岗

42、位定员（人）生产周期前处理提取前处理车间81天 配料制粒整粒干燥61天填充填充间3 1天铝塑铝塑间3 1天外包外包间11 1天检验QC4 3天清洁5产品生产周期：指从原料投入到成品合格入库所需的时间。（3）本品生产周期为14天，其中工序生产周期11天，质量检验周期为3天。第二章 工艺设计2.1工艺流程的设计与评述：2.1.1前提取及提取车间工艺流程的设计及评述：2.1.1.1产品方案：前提取工段分为5个工序，分别为净选，清洗，切药，烘干，灭菌。其中需要制粉的药材选用超微粉碎机粉碎至300目以上，达到了细胞壁破碎的效果，将更迅速充分地释放药效。2.1.1.2采用的主要工艺与流程评述：1.前处理工

43、艺过程流程：原料药材拣选称量清洗干燥粉碎及灭菌切药到提取工段2.前处理工艺过程的评述1）开工前准备工作：检查生产区域是否清洁；生产用具是否齐全、清洁且符合要求；清洗用水是否符合要求；称量衡器是否校准及符合要求；是否有“生产准许证”、“清场合格证”及“生产指令”。当检查符合要求后，方可进行后续操作。2）领料：凭批生产指令单到原料库领取所需的药材及量，并核对品名、批号、来源及QC室检验合格证。3）拣选：按黄芪山楂水蛭(炙)全蝎三七丹参土鳖虫川芎决明子茵陈大黄的顺序将各药材依次分种置于不锈钢桌面上，剔除不合格品及夹杂异物。4）称量：对拣选完毕后的各净药材称量，称量时必须记录，称量人、复核人在记录上签

44、字确认后再将药材移交给提取车间，办理交接手续后进入下一工序的生产。5）清洗：拣选完毕后将按黄芪，山楂，水蛭(炙)，全蝎，三七，丹参，土鳖虫，川芎，决明子，茵陈，大黄，依次分种置于清洗箱中，再将清洗箱放入有流动水的清洗池中，迅速抢水洗净。清洗时注意清洗用水不得低于饮用水标准且不得循环使用，清洗过其它药材的水不得再次使用；药材清洗时必须将不同药材分类清洗，不得将不同药材相混清洗；清洗时尽量不损毁药材，药材清洗后用周转箱盛装，置于铁架台上，铁架台与地面保持30厘米的距离，漉去水滴。6）干燥：将洗净后的上述三种药材分别置于不同的烘箱中，于80的温度下进行干燥。7）一次粉碎：将需要制粉的混合净药材首先粉

45、碎成70目的粉末，备用8） 超微粉碎：用超微粉碎机将一次粉碎好的药粉粉碎至300目的细粉，之后后用灭菌烘箱灭菌。饮用水全蝎、水蛭、大黄、川芎、三七土鳖虫、白矾粉碎为300目以上细粉细粉2.1.1.2前处理工艺流程图黄芪、山楂、水蛭(炙) 、全蝎、三七、丹参、土鳖虫、川芎、决明子,茵陈,大黄、白矾净选 洗药切药干燥灭菌进入下一工段图.3前处理工艺流程图2.1.2提取浓缩车间工艺流程的设计及评述将黄芪、山楂、丹参、茵陈,决明子,五种净药材按处方量称量后，依黄芪山楂丹参茵陈决明子的顺序投入多功能提取浓缩机组投料罐中，第一次加7倍量水，加热至沸腾后开始计时，微沸提取2小时左右，过滤提取液输送至提取液贮

46、罐，控制温度，第二次加5倍量水，提取1.5小时左右，滤过提取液输送至提取液贮罐；将提取液输送至三效浓缩器浓缩当浓缩至相对1.251.30已消毒的塑料桶内。2.1.3制剂车间工艺流程的设计及评述2.1.3.1胶囊车间工艺流程设计与评述1.制剂工艺过程图2.1.2.1制剂工艺流程图领 料称 量混合制粒干 燥整 粒充 填下一工段2.工艺过程的评述1）开工前准备工作：检查生产区域是否清洁、干净；生产用具是否齐全、清洁且符合要求；称量衡器是否校准及符合要求；是否有“生产准许证”、“清场合格证”及“生产指令”；设备、设施状态标志是否正确；当检查符合要求后用75%的酒精对设备、用具进行擦拭消毒，方可进行后续

47、操作。2）领料：凭批生产指令单到原辅材料库领取药用淀粉及混合药物细粉，并核对品名、批号、来源及QC检验合格证。到低温库领取复方降脂胶囊浸膏，并核对品名、数量、批号及QC检验合格证。3）称量：将所领物料通过物净程序后运送到称量室，校准称量衡器后进行称量，称量时必须作好称量记录并且必须有称量人、复核人签名。4）混合制粒：将处方量的药用淀粉及混合药细粉投入混合制粒机中，开启混合机。胶囊浸膏缓慢加入混合制粒机中，制成均匀湿颗粒。5）干燥：6）整粒：在整粒机上装18目筛网，开启，将已干燥合格的颗粒到入整粒机中进行整粒7）清场：配料制粒岗位按配料制粒岗位清场标准操作规程进行清场。2.1.4制剂车间工艺流程

48、图细 药 粉药用淀粉浓 缩浸膏空心胶囊整 粒干 燥混合制粒消毒灭菌整 粒PTPVC 塑制 粒消毒 填 充PVC 塑制 粒铝 塑 粒 表示30万级表示一般生产图 制剂车间工艺流程图2.1.5其它工艺流程1.充填：1）开工前准备工作：检查充填机是否清洁及运转是否正常，模具及生产用具是否齐全、清洁且符合要求，是否有“生产准许证”、“清场合格证”及“生产指令”。当检查符合要求后，方可进行后续操作。2）领料：凭“生产指令单”到内包材暂存库领取复方浆降脂空心胶囊，核对品名、批号、数量、生产厂商及QC室合格证。同时到中间站领取复方浆降脂颗粒，并核对品名、批号、数量及QC室合格证。3）充填：按充填机标准操作规

49、程安装好充填机，试机正常后加入空心胶囊及复方降脂颗粒开始充填。在充填过程中，应随时抽查重量差异，以防止重量差异超出限度。充填完毕后，已充填好的胶囊4）清场：充填岗位按充填岗位清场标准操作规程进行清场。2.铝塑：1）开工前准备工作：检查铝塑机是否清洁及运转是否正常，模具及生产用具是否齐全、清洁且符合要求，是否有“生产准许证”、“清场合格证”及“生产指令”。当检查符合要求后，方可进行后续操作。2）领料：凭“生产指令单”到内包材暂存库领取PVC及PTP，核对品名、批号、数量、生产厂商及QC室合格证。到中间站领取复方降脂胶囊，并核对品名、批号、数量及QC室合格证。3）铝塑：按铝塑机标准操作规程安装调试

50、好铝塑机，装上PVC及PTP开始铝塑包装。在整个包装过程中，应随时检查板型尺寸及吹泡成型是否标准、热封是否严密且符合要求、是否有少药及漏药情况、铝泊是否有通漏情况。生产完毕后，称重、计数数量及填写生产记录并办理交接手续，将铝塑好的产品运出洁净区，进入外包装暂存间。4）清场：铝塑岗位按铝塑岗位清场标准操作规程进行清场。全蝎、水蛭、大黄、川芎、三七土鳖虫、白矾粉碎为300目以上细粉工艺流程示意图及环境区域划分黄芪、山楂、水蛭(炙) 、全蝎、三七、丹参、土鳖虫、川芎、决明子,茵陈,大黄、白矾饮用水灭菌净选 洗药切药干燥黄芪、山楂、丹参、决明子,茵陈加水提取浓缩灭菌药用淀粉浓 缩浸膏空心胶囊整 粒混合制粒干 燥消毒灭菌整 粒PTPVC 塑制 粒消毒 填 充PVC 塑制 粒铝 塑 粒外包材 塑制 粒物 净成 品外 包入 库 表示30万级 表示一般生产区2.2工艺计算2.2.1物料衡算.1计算标准，处方及制法产品名称：复方降脂胶囊产品剂型：胶囊年工作日：250天年 产 量：1.2亿粒日 产 量：48万粒规 格：0.4g/粒包装方式：采用铝塑包装，12粒/板2板/盒200盒/件处 方：（1000粒）黄芪 81 g