第十三章肝胆生化

1、（1 1）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；（2 2）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；（3 3）肝内有丰富肝血窦；）肝内有丰富肝血窦；（4 4）肝细胞内含有丰富细胞器。）肝细胞内含有丰富细胞器。肝脏在形态结构上的特点肝脏在形态结构上的特点 肝门静脉系肝门静脉系肝动脉系肝动脉系肝静脉系肝静脉系肝内胆道系肝内胆道系 第二节第二节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用 3 3、合成尿素：、合成尿素： 氨氨 尿素尿素肝受损：肝受损： 尿素合成尿素合成 血氨血氨 肝昏迷肝昏迷 （肝性脑病）（肝性脑病）鸟氨酸循环鸟氨

2、酸循环五、肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活（活性降低或丧失） 肝受损：灭活能力 钠与水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素 定义定义：胆汁中有色化合物的总称。：胆汁中有色化合物的总称。 内容内容：胆绿素、胆红素、：胆绿素、胆红素、胆素原胆素原、胆素、胆素 来源来源：铁卟啉化合物：铁卟啉化合物 血红蛋白（血红蛋白（HbHb）、）、肌红蛋白（肌红蛋白（MbMb）、）、CytCyt、过氧化物酶、过氧化物酶 结构结构：含：含FeFe3 + 3 + 、4 4个吡咯环（环状、线状）个吡咯环（环状、线状）第三节 胆色素代谢一、胆色素的正常代谢一、胆色素的正常代谢 （一）胆红素的生成（一）胆红素的生成 来源：

3、来源： 70%70%以上来源于衰老红细胞中的血红蛋白以上来源于衰老红细胞中的血红蛋白 分解分解 产物：胆红素产物：胆红素 特点：环打开，特点：环打开，COCO，FeFe3+3+释出，胆绿素还原释出，胆绿素还原 为胆红素为胆红素( (辅酶辅酶NADPNADP+ +) ) 3 3、进入肝脏前，未与葡萄糖醛酸（进入肝脏前，未与葡萄糖醛酸（GAGA）结）结合，称合，称未结合胆红素未结合胆红素或或游离胆红素游离胆红素，不，不能透过肾，在尿中不出现。能透过肾，在尿中不出现。（三）胆红素在肝细胞内的代谢（三）胆红素在肝细胞内的代谢 1 1、摄取和转运：、摄取和转运： Y Y、Z Z蛋白（载体蛋白）蛋白（载体

4、蛋白）能结合能结合胆红素胆红素 Y Y蛋白蛋白, , 新生儿新生儿7 7周后产生，因此新生儿易产生周后产生，因此新生儿易产生非溶血性黄疸，非溶血性黄疸， Y Y蛋白蛋白- -胆红素耗能转运至内质网胆红素耗能转运至内质网 2 2、结合：、结合： 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素结合：结合： 结合反应：葡萄糖醛酸（结合反应：葡萄糖醛酸（GAGA） 供体：供体：UDPGAUDPGA 结合后特点：结合后特点： a a、水溶性大大增加，不易透过细胞膜、水溶性大大增加，不易透过细胞膜 b b、解毒、解毒3 3、排泄：、排泄： 由肝细胞排至毛细胆管，在胆囊储存、由肝细胞排至毛细胆管，在胆囊储存

5、、排放至肠道。排放至肠道。（四）胆红素在肝外的代谢结合胆红素 胆素原 胆素 （尿胆原/粪胆原） （无色） （黄褐色） 脱去脱去GA氧化氧化胆色素肠肝循环：胆素原：胆素原： 排出排出 肠道肠道 肝肝 体循环体循环 重吸收重吸收分泌分泌尿尿 1020%10%未结合胆红素与结合胆红素：未结合胆红素与结合胆红素： 未结合胆红素（间接胆红素）未结合胆红素（间接胆红素） 未未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合；经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合； 结合胆红素（直接胆红素）结合胆红素（直接胆红素） 经肝细经肝细胞转化，与葡萄糖醛酸结合胞转化，与葡萄糖醛酸结合两种胆红素性质比较两种胆红素性质比较 未结合胆红素

6、未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 血胆红素血胆红素 常见其他名称常见其他名称 间接胆红素间接胆红素 肝胆红素肝胆红素 游离胆红素游离胆红素 直接胆红素直接胆红素与葡糖醛酸与葡糖醛酸 未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应 慢、慢、 间接间接 快、快、 直接直接在水中的溶解度在水中的溶解度 小小 大大透过细胞膜的能力透过细胞膜的能力 大大 小小通过肾脏随尿排出通过肾脏随尿排出 不能不能 能能二、胆红素的异常代谢 黄疸 黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象。正常血清胆红素总量： 2mg/100ml(34.2umol/L)显性黄疸 2mg/100ml(34.2umol/L)隐性黄疸1.溶血性

7、黄疸原因：大量溶血，超出肝处理能力。特征： a、血中未结合胆红素 （+） b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原，胆素2.阻塞性黄疸原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从胆道排出，返流入血，出现黄疸。特征： a、血中结合胆红素 （返流） b、尿中直接胆红素 （+） c、粪：颜色浅，或陶土色 胆素原，胆素（-）3.肝细胞性黄疸原因原因：肝细胞受损。：肝细胞受损。 胆红素的结合能力胆红素的结合能力血中未结合胆红素血中未结合胆红素 病变区压迫毛细血管病变区压迫毛细血管结合胆红素返流入血结合胆红素返流入血特征特征： a a、血中直接、间接胆红素均、血中直接、间接胆红素均，双相（，双相（+ +） b b、尿：直

8、接胆红素、尿：直接胆红素（+ +） c c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）三种类型黄疸异常改变的比较三种类型黄疸异常改变的比较 血液血液 尿液尿液 未结合未结合 结合结合 胆红素胆红素 胆素原胆素原正常正常 有有 无或极微无或极微 少量少量 黄色黄色黄疸黄疸溶血性溶血性 不变或微增不变或微增 加深加深阻塞性阻塞性 不变或微增不变或微增 + + 减少或无减少或无肝细胞性肝细胞性 + + 不变不变 变浅变浅 生理意义使非营养性物质 极性增强，易于随胆汁或尿排出体外 生物活性或毒性降低或消失 不一定是解毒作用 对硫磷对硫磷（俗称（俗称1605，一种硫代有机磷农药）

9、，一种硫代有机磷农药）例例-1生物转化生物转化对氧磷对氧磷（水溶性增加（水溶性增加100倍，毒性加强）倍，毒性加强） 例例-2黄曲霉素黄曲霉素B12,3-环氧黄曲环氧黄曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物）生物转化生物转化黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇结合解毒产物结合解毒产物UDPGAPAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）二、生物转化的反应类型 第一相反应 氧化、还原和水解反应 第二相反应 结合反应目的：增加极性(一)第一相反应氧化、还原和水解反应1、氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体 RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O作用物氧化产物（2 2）单胺氧化酶系：线粒

10、体）单胺氧化酶系：线粒体RCHRCH2 2NHNH2 2 + + O O2 2 + H + H2 2O O RCH RCHO O + NH + NH3 3 + H + H2 2O O2 2（3 3）脱氢酶系：细胞液、微粒体）脱氢酶系：细胞液、微粒体RCHRCH2 2OH RCHO RCOOHOH RCHO RCOOH胺醛2 2、还原反应、还原反应 位置位置：微粒体：微粒体 酶类酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶：硝基还原酶、偶氮还原酶NO2NONHOHNH2硝基苯硝基苯 亚硝基苯亚硝基苯 羟氨基苯羟氨基苯 苯胺苯胺 +2H-H2O+2H-2H+2H-H2O3、水解反应 位置：胞液 酶类：酯酶、酰胺酶

11、H3COCOCOOHOHCOOH水解水解酯酶酯酶+ CH3COOH乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸(二)第二相反应结合反应1、葡萄糖醛酸结合反应 + UDPGA + UDPOHO-GA葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 转移酶转移酶 苯酚苯酚 苯苯-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 UDPGAUDPGA：尿苷二磷酸：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸COOHC-GAO （1）硫酸结合反应OOHOHO3SO+ PAPS硫酸转移酶硫酸转移酶+ PAP3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5磷酸硫酸磷酸硫酸2、其他物质的结合反应（2）乙酰基结合反应NH2SO2NH2NHCOCH3SO2NH2乙酰转移酶乙酰转移酶对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺（3 3）甲基结合反应）甲基结合反应三、生物转化的特点三、生物转化的特点 （一）反应的连续性和多样性（一）反应的连续性和多