片剂_中药药剂学.

1、第二十一章第二十一章 片片 剂剂学习目标学习目标v能使用设备，生产出能使用设备，生产出合格的片剂合格的片剂v能进行片剂合格品的能进行片剂合格品的判断判断v能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与制备的关系品时与制备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标v熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识v了解片剂的包了解片剂的包衣、包衣类型衣、包衣类型适用的岗位适用的岗位片剂的制备，片剂的制备，片剂质量检片剂质量检查等岗位查等岗位v一、概述（熟悉）一、概述（熟悉）v二、片剂的常用辅料二、片剂的常用辅料v三、片剂的制备工艺三、片剂的制备工艺v四、质量检查（熟悉）四、质量检查（

2、熟悉）v五、举例（了解）五、举例（了解）v六、片剂的包衣（了解）六、片剂的包衣（了解）含义含义药材提取物药材提取物药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉药材细粉药材细粉+适宜辅料适宜辅料混匀混匀压制压制圆片状或异形圆片状或异形片状固体剂型片状固体剂型全浸膏片全浸膏片半浸半浸膏片膏片全全粉粉末末片片第一节第一节 概概 述述优优特点特点 （1 1）剂量准确，含量均匀）剂量准确，含量均匀（2 2）利用刻痕可分剂量）利用刻痕可分剂量（3 3）稳定性好（固体）稳定性好（固体）（4 4）易于服用，病人可自行服用）易于服用，病人可自行服用（5 5）片剂自动化，机械化成度非常高，成本低）片剂自动化，机械化成度

3、非常高，成本低（6 6）根据需要可制成不同类型的制剂）根据需要可制成不同类型的制剂（7 7）片面可作一些标记，也可用色素包衣）片面可作一些标记，也可用色素包衣 （1 1）溶出度和生物利用度易出问题）溶出度和生物利用度易出问题 （2 2）不适儿童、昏迷患者）不适儿童、昏迷患者 （3 3）挥发性成分易损失）挥发性成分易损失缺缺点点按原料特性分类按原料特性分类 分类与应用分类与应用v口服片口服片v口腔用片口腔用片v外用片外用片v其它其它普通压制片(compressed tablets)包衣片(coated tablets)多层片(multilayer tablets)咀嚼片(chewable tab

4、lets)口含片口含片( (buccalbuccal tablets) tablets)舌下片舌下片( (sublingual tablets)sublingual tablets)溶液片溶液片( (solution tablets)solution tablets)阴道片阴道片( (vaginal tabletsvaginal tablets) )泡腾片腾片( (effervescent tablets)effervescent tablets)植入片植入片( (implant tablets)implant tablets)注射用片注射用片( (hyperdemichyperdemic t

5、ablets) tablets) 按给药途径结合制备与作用分类按给药途径结合制备与作用分类: 经胃肠道吸收而发挥作用，也有的片剂中的药物是在经胃肠道吸收而发挥作用，也有的片剂中的药物是在胃肠道局部发挥作用。胃肠道局部发挥作用。 1 1普通片：普通片：又叫素片。又叫素片。 2 2包衣片剂：包衣片剂：包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等等。掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等等。 （一）口服片剂（一）口服片剂包衣片剂的种类：包衣片剂的种类： （1 1）糖衣片剂）糖衣片剂 用糖为包衣材料包制而成用糖为包衣材料包制而成的片剂；的片

6、剂； （2 2）薄膜衣片）薄膜衣片 指外包指外包高分子材料高分子材料的薄膜的薄膜的片剂；的片剂； （3 3）肠溶衣片剂）肠溶衣片剂是指外包在胃液中不溶解，是指外包在胃液中不溶解，但在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防但在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏及药物对胃的刺激性止药物在胃液中破坏及药物对胃的刺激性等。等。 3 3 多层片剂：多层片剂：其目的是其目的是改善外观改善外观或调节作或调节作用时间或减少两层中药物的接触，减少用时间或减少两层中药物的接触，减少配伍变化，调节药物释放（一层速释，配伍变化，调节药物释放（一层速释，一层缓释）等。一层缓释）等。 4 咀嚼片咀嚼片：在口中嚼

7、碎后咽：在口中嚼碎后咽下的片剂。此类片剂较适下的片剂。此类片剂较适于幼儿。幼儿不会吞服片于幼儿。幼儿不会吞服片剂。幼儿用片中需加入糖剂。幼儿用片中需加入糖类及适宜香料以改善口感。类及适宜香料以改善口感。此类片剂还适于可压性好、此类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难的药物，压成之片崩解困难的药物，如铋酸铝、氢氧化铝等的如铋酸铝、氢氧化铝等的片剂。片剂。 5 5 溶液片溶液片 临用前加水溶解而成溶液。临用前加水溶解而成溶液。v此种片剂的口服者可达速效目的，如阿此种片剂的口服者可达速效目的，如阿司匹林溶液片；司匹林溶液片；v又有供其它用途者，例如异汞、季胺类又有供其它用途者，例如异汞、季胺类杀菌用

8、药物的片剂，口服有毒，应加鲜杀菌用药物的片剂，口服有毒，应加鲜明的标帜，注明不得入口。明的标帜，注明不得入口。 6 6 泡腾片剂泡腾片剂: : 遇水可产生气体遇水可产生气体( (一般为二氧化碳一般为二氧化碳) )，使片剂快速崩解，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物多用于可溶性药物的片剂，例如泡腾的片剂，例如泡腾维生素维生素C C片等。片等。 7 7 分散片剂分散片剂 是指置于温水中可以迅速崩解，药是指置于温水中可以迅速崩解，药物等分散于水中，物等分散于水中，形成混悬液形成混悬液的片剂。此种片的片剂。此种片剂适于婴、幼儿剂适于婴、幼儿( (药味不苦等时药味不苦等时) )及老年人，并及老年人，并有速

9、释的作用。有速释的作用。 1 1 口含片口含片：多用于：多用于口腔口腔及及咽喉疾患咽喉疾患，可在局部产生，可在局部产生较久的疗效，例如消炎、消毒等。常用者如草珊较久的疗效，例如消炎、消毒等。常用者如草珊瑚含片等。这种片剂的瑚含片等。这种片剂的硬度应较大硬度应较大，不应在口腔，不应在口腔中快速崩解。中快速崩解。 （二）口腔用片剂（二）口腔用片剂 2 2 舌下片剂：舌下片剂：置于舌下或颊腔中使用的片剂。置于舌下或颊腔中使用的片剂。v舌下片剂在口液中徐徐溶解，其中药物通过舌下片剂在口液中徐徐溶解，其中药物通过粘膜而快速粘膜而快速吸收吸收并发挥治疗作用，例如硝酸并发挥治疗作用，例如硝酸甘油舌下片（甘油

10、舌下片（是治疗心绞痛的特效药、常用是治疗心绞痛的特效药、常用药药）；）；v其另一特点是可以防止胃肠液的其另一特点是可以防止胃肠液的pHpH及酶对药及酶对药物稳定性的影响，并可避免肝脏的首过效应。物稳定性的影响，并可避免肝脏的首过效应。 1 1 阴道用片剂阴道用片剂 例如阴道滴虫或其它局部疾患，例如阴道滴虫或其它局部疾患，也用于计划生育等。此种片剂也用于计划生育等。此种片剂经常制成泡腾经常制成泡腾片片，以增大铺展面积并可延长滞留时间等。，以增大铺展面积并可延长滞留时间等。2 2 植入片剂：植入片剂： 有种植入片是嵌入妇女上臂内有种植入片是嵌入妇女上臂内侧皮肤下面它会放出孕激素进入血液减侧皮肤下面

11、它会放出孕激素进入血液减低成孕的机会。低成孕的机会。 （三）外用片剂其它用片剂（三）外用片剂其它用片剂第二节第二节 片剂的辅料片剂的辅料 要求要求 为化学性质稳定的为化学性质稳定的“惰性物惰性物”片剂辅料片剂辅料着色剂着色剂矫味剂矫味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂润湿剂润湿剂与粘合剂与粘合剂填充剂填充剂辅料辅料（一）稀释剂与吸收剂（一）稀释剂与吸收剂用以增加药用以增加药物重量和体物重量和体积，利于成积，利于成型和分剂量型和分剂量的赋形剂。的赋形剂。用以吸收用以吸收原料中多原料中多量液体成量液体成分的赋形分的赋形剂。剂。填充剂填充剂稀释剂、吸收剂、崩解剂。稀释剂、吸收剂、崩解剂。注意：注意：（1 1

12、）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解；解；（2 2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太大；宜太大；（3 3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当赋形剂。赋形剂。淀粉淀粉水解产物 还原糖注意：注意：（1 1）可充当）可充当稀释剂、粘合剂稀释剂、粘合剂（2 2）主药含量极少时对含量测定有干扰）主药含量极少时对含量测定有干扰稀释剂、粘合剂、矫味剂稀释剂、粘合剂、矫味剂注意：注意：（1 1）粘性强，适合于中药粉打片）粘性强，适合于中药粉打片（2 2）适用口含片、咀嚼片矫味剂）适用口含片、咀嚼片矫味剂（3 3）注

13、意引湿）注意引湿（4 4）易吸水使片剂粘连）易吸水使片剂粘连 稳定稳定 无吸湿性、流动性可压性好、不影响药无吸湿性、流动性可压性好、不影响药物溶出、对主药含量测定影响小、可与大多物溶出、对主药含量测定影响小、可与大多数药物配合使用。数药物配合使用。典型稀释典型稀释淀粉淀粉（813H2O）糖粉糖粉 糊精糊精 来源来源 玉米、土豆、小麦玉米、土豆、小麦蔗糖蔗糖淀粉水解产物淀粉水解产物优点优点吸湿小、外观好、吸湿小、外观好、价格廉、性质稳价格廉、性质稳粘和力强、粘和力强、片硬片硬水溶性好、粘和性好水溶性好、粘和性好缺点缺点可压性差可压性差吸湿性强吸湿性强成型工艺：麻点、水印成型工艺：麻点、水印质控：

14、准确性、重现性质控：准确性、重现性配伍配伍 糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖 淀粉、糊精淀粉、糊精 淀粉、糖粉淀粉、糖粉v吸收剂：吸收剂：v硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁等。硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁等。（二）润湿剂与粘合剂（二）润湿剂与粘合剂v 1. 1.润湿剂润湿剂(1).水水适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度的药物。一定粘度的药物。不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。(2).(2).乙醇（乙醇（30 %30 % -70%-70%）适宜于（适宜于（1）药物粘性较大；）药物粘性较

15、大； （2）药物水中溶解度大；）药物水中溶解度大； （3）颗粒干燥时易变质或干后过硬；）颗粒干燥时易变质或干后过硬； （4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。注意：注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。2.2.粘合剂粘合剂 (1).淀粉浆淀粉浆优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于对湿热较稳定的药物。对湿热较稳定的药物。制法：煮浆冲浆8%15%的浓度，10%最常用，最高20(2).糖浆、饴糖、炼蜜及液状

16、葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖(3).阿拉伯胶浆、明胶浆阿拉伯胶浆、明胶浆(4).纤维素衍生物（纤维素衍生物（MC、CMCNa、HPMC）(5).其他（其他（PVP）常用的崩解剂常用的崩解剂( (三三) )、崩解剂、崩解剂片剂的崩解机制片剂的崩解机制4.4.润湿热润湿热1.1.毛细管的作用毛细管的作用2.2.膨胀作用膨胀作用3.3.产气作用产气作用片剂的崩解机制片剂的崩解机制（最常用）（最常用）（5-20%5-20%）机制：机制：毛细管吸水，本身吸水毛细管吸水，本身吸水膨胀膨胀作用。作用。适用范围：适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。对

17、易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（CMSNa）适用范围：适用范围：可溶性或不溶性药物可溶性或不溶性药物机制：机制：强吸水膨胀性。（强吸水膨胀性。（300倍）倍）其他：低取代羟丙基纤维素等其他：低取代羟丙基纤维素等内内 : 外外（3：1）泡腾崩解剂泡腾崩解剂表面活性剂的作用（崩解辅助剂）表面活性剂的作用（崩解辅助剂）增加药物的润湿性，促进水分透入。增加药物的润湿性，促进水分透入。临时加入临时加入疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂（四）、润滑剂（四）、润滑剂1 1、硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）、硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（

18、最常用）特点：特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助润滑作用最强，抗粘附性好，助流性流性差差。注意：注意：用量不宜大（崩解迟缓或裂片），用量不宜大（崩解迟缓或裂片），0.10.11%1%；不适合某些药物；润滑性与混；不适合某些药物；润滑性与混合时间有关合时间有关2 2、滑石粉、滑石粉特点：特点：助流性、抗粘附性好，附着性、助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差润滑性差0.1-3%0.1-3%注意：注意：亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药物合用；一般不单独不宜大；可与多数药物合用；一般不单独使用常与硬脂酸镁配合使用。使用常与硬脂酸镁配合使用。亲水

19、性润滑剂亲水性润滑剂 3、微粉硅胶、微粉硅胶 它的作用比较多，它是一优良的片剂的助流它的作用比较多，它是一优良的片剂的助流剂，可作为粉末直接压片的润滑剂。亲水性剂，可作为粉末直接压片的润滑剂。亲水性强。强。 4、氢化植物油、氢化植物油 5、PEG 直接压片法直接压片法湿颗粒压片法湿颗粒压片法干颗粒压片法干颗粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法第三节第三节 片剂的制备片剂的制备颗粒压片法颗粒压片法适用范围：适用范围：不能直接压片，且遇湿热不不能直接压片，且遇湿热不 起变化起变化湿颗粒压片法湿颗粒压片法主药主药中药材中药材洁净、炮制洁净、炮制粉碎、提取粉碎、提取全部

20、粉末全部粉末部分粉末部分粉末+ +稠浸膏稠浸膏全浸膏全浸膏化学药物化学药物检验合格检验合格粉碎过筛粉碎过筛加辅料加辅料混合混合润湿剂或润湿剂或粘合剂粘合剂制软材制软材制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑剂润滑剂压片压片（包衣）（包衣）质检质检包装包装工艺流程：工艺流程：1 1、原料的处理、原料的处理2 2、制颗粒、制颗粒（1 1）制颗粒的目的）制颗粒的目的增加物料的流动性；增加物料的流动性；减少细粉吸附和减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂；避免容存的空气以减少药片的松裂；避免粉末分层避免细粉飞扬粉末分层避免细粉飞扬（2 2）制颗粒的方法）制颗粒的方法全粉末片制粒全粉末片制粒简单、快速、经济。适于

21、剂量小的贵重细料药、简单、快速、经济。适于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉 。半浸膏片制粒半浸膏片制粒部分药材打粉部分药材打粉10-30%10-30%其余药材提取得稠膏其余药材提取得稠膏优点：优点：节约辅料，降低成本。适于多数节约辅料，降低成本。适于多数片剂制备。片剂制备。制粒技术：制粒技术：挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。全浸膏片制粒全浸膏片制粒（3 3）湿粒的干燥）湿粒的干燥A A、及时干燥、及时干燥B B、温度、温

22、度60-8060-80挥发性或热敏性成分温度宜挥发性或热敏性成分温度宜60 60 以下以下热稳定成分可提高到热稳定成分可提高到80-100 80-100 C C、含水量、含水量3-5%3-5%（4 4）干颗粒的质量要求）干颗粒的质量要求（5 5）干颗粒压片前处理）干颗粒压片前处理整粒整粒加入挥发油或挥发性的药物加入挥发油或挥发性的药物加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂含水量含水量:中药中药 3-5%化学化学 1-3%单冲压片机压片流程单冲压片机压片流程旋转压片机的结构旋转压片机的结构旋转压片机结构旋转压片机结构（1 1）颗粒松紧度、大小、含水量）颗粒松紧度、大小、含水量（2 2）空气湿度与温度）

23、空气湿度与温度（3 3）压片机）压片机压片时可能发生的问题与解决的办法压片时可能发生的问题与解决的办法硬度不符合要求。硬度不符合要求。松片松片颗粒质地疏松颗粒质地疏松（1 1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当）剂选择不当）（2 2）颗粒含水量不当）颗粒含水量不当（3 3）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）（4 4）

24、空气湿度过大）空气湿度过大裂片裂片颗粒质地疏松颗粒质地疏松（1 1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当或用量不足）当或用量不足）（2 2）颗粒含水量不当）颗粒含水量不当（3 3）颗粒过粗或过细）颗粒过粗或过细（4 4）压片机的问题（压力过大或车速过快；冲模不合要）压片机的问题（压力过大或车速过快；冲模不合要求；压力不均等等）求；压力不均等等）1.1.颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混合不匀；合不匀；2.2.室内温

25、度、湿度高室内温度、湿度高3.3.冲模粗糙或刻字太深冲模粗糙或刻字太深粘冲粘冲第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣一、目的、种类与要求一、目的、种类与要求1.1.目的目的（1 1）增加稳定性）增加稳定性（2 2）掩盖不良气味）掩盖不良气味（3 3）控制药物的释放部位及释药速度（肠）控制药物的释放部位及释药速度（肠溶片、多层片）溶片、多层片）（4 4）美观易于识别）美观易于识别2.2.种类种类 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣 肠溶衣肠溶衣3.3.要求要求 （1 1）片心）片心 （2 2）衣层）衣层二、片剂包衣的方法与设备二、片剂包衣的方法与设备滚转包衣法滚转包衣法流化床包衣法流化床包衣法埋管式包衣法埋管式

26、包衣法压制包衣法压制包衣法三、包衣物料及工序三、包衣物料及工序（一）糖衣片（一）糖衣片1.1.物料物料糖浆糖浆65-75%65-75%（g/gg/g）；粉衣层的粘结与糖衣层）；粉衣层的粘结与糖衣层胶浆胶浆15%15%明胶浆，明胶浆，35%35%阿拉伯胶浆等。包隔离层阿拉伯胶浆等。包隔离层滑石滑石粉粉为修正片子形状而加入为修正片子形状而加入白蜡白蜡使片面光亮，防潮使片面光亮，防潮预处理：过预处理：过 6 6号筛除杂质，号筛除杂质，+2%+2%二甲基硅二甲基硅油，冷却后备用。油，冷却后备用。2.2.工序工序 隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层有色糖衣层有色糖衣层打光打光目的：目的：（1 1）防止糖衣被破坏）防止糖衣被破坏; ;（2 2）防止药）防止药物吸潮变质物吸潮变质; ;（3 3）增加片剂的硬度。）增加片剂的硬度。物料：物料：胶浆或胶糖浆，少量滑石粉胶浆或胶糖浆，少量滑石粉方法：方法：4-54-5层层注意：注意：（1 1）温度宜）温度宜30-50 30-50 ；（；（2 2）层层干）层层干燥。燥。隔离层隔离层目的：目的：令药片失去棱角，为包好糖衣层令药片失去棱角，为包好糖衣层打基础。打基础。物料：物料：糖浆，滑石粉。糖浆，滑石粉。方法：方法：15-1815-18层