第10讲第二章 第七节 脂类药物的生产 第八节 维生素和辅酶类药物的生产

1、第二章 天然生物材料的提取制药p 生化药物概述生化药物概述 p 氨基酸类药物的生产氨基酸类药物的生产p 多肽和蛋白质类药物的生产多肽和蛋白质类药物的生产 p 核酸类药物的生产核酸类药物的生产p 酶类药物的生产酶类药物的生产p 糖类药物的生产糖类药物的生产p 脂类药物的生产p 维生素和辅酶类药物的生产思考题思考题脂类药物的生产脂类药物的生产一一脂类简介脂类简介脂类简介脂类简介l脂类（lipids）是脂肪、类脂及其衍生物的总称，其主要特点是不溶于或微溶于有机溶剂。因为它们参与了生物膜的组成，所以在生物体的生理活动中起着至关重要的作用。单纯脂脂类复合脂衍生脂l其中具有特定生理作用、药理效应的脂类物质

2、统称为脂类药物。三酰甘油蜡磷脂糖脂固醇萜脂肪油甘油脂肪酸（室温固态）甘油脂肪酸（室温液态）高级醇高级脂肪酸三酰甘油的含磷衍生物三酰甘油的含糖衍生物不含脂肪酸的脂类脂类药物的制备脂类药物的制备脂类药物的制备脂类药物的制备2、分离脂类药物种类很多，性质各异，其分离方法通常使用溶解法及吸附法。溶解法应用脂类药物在不同的溶剂中溶解度的差异进行分离。如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；脑磷脂溶于氯仿而不溶于丙酮和乙醇。吸附法是根据吸附剂对不同的脂类药物吸附力不同进行分离。如：胆汁中提取的鹅去氧胆酸粗品可以用硅胶柱层析及乙醇氯仿梯度洗脱与其它杂质分离。3、精制分离的脂类药物中常常还含有微量杂质，可以用适当的

3、方法进行精制。常用的方法有结晶法、重结晶法和有机溶剂沉淀法。脂类药物的制备脂类药物的制备脂类药物的制备脂类药物的制备典型脂类药物的生产实例典型脂类药物的生产实例胆固醇（cholesterol）直接提取法l胆固醇的化学名称为胆甾-5-烯-3-醇，分子式为C27H46O，分子量386.64。l溶解性：难溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮、苯、石油醚、乙醚等。l存在：动物脑及神经组织中含量最高，约2g/100g组织；其次是肝脏、卵黄等。典型脂类药物的生产实例典型脂类药物的生产实例1.提取：加3倍体积丙酮，不断搅拌冷浸24小时，过滤，得丙酮提取液。2.浓缩与溶解：蒸馏浓缩至出现大量黄色固体，加入10倍体积

4、乙醇，加热回流，过滤。3.结晶：滤液于05冷却结晶，过滤得粗胆固醇酯。4.水解：加5倍量工业乙醇和56%硫酸加热回流水解8小时，置05结晶。5.重结晶：上述结晶用10倍量工业乙醇和3%活性炭加热熔解并回流1小时，过滤，置05冷却结晶。滤取结晶，压干，挥发除去乙醇后，7080真空干燥，即得精制胆固醇。6.鉴别：1%的胆固醇氯仿溶液中加入硫酸，氯仿层为血红色，硫酸层显绿色荧光。猪脑或脊髓 滤液 丙酮提取固体物 蒸馏浓缩滤液 乙醇溶解粗胆固醇酯 乙醇结晶粗胆固醇 硫酸水解胆固醇成品 乙醇重结晶维生素和辅酶类药物的生产维生素和辅酶类药物的生产l一、一、维生素和辅酶类药物的特点维生素和辅酶类药物的特点l

5、二、二、维生素和辅酶类药物的种类和应用维生素和辅酶类药物的种类和应用l三、三、维生素和辅酶类药物生产的一般方法维生素和辅酶类药物生产的一般方法l四、四、典型维生素典型维生素/辅酶类药物的生产辅酶类药物的生产一、维生素和辅酶类药物的特点二、维生素和辅酶类药物的种类和应用种类l根据维生素的溶解性质可分为两大类：1、脂溶性维生素主要包括维生素A、D、E、K、Q和硫辛酸等，特征是溶于有机溶剂，而不溶于水。2、水溶性维生素主要包括B族维生素和维生素C。维生素B是一大类水溶性维生素，包括B1、B2、B3、B5、B6、B7、B11、B12。B族维生素是重要的辅酶、辅基来源。l根据维生素和辅酶药物的使用目的，

6、又可以分成若干类：1、单纯的维生素药物就是纯粹的维生素，不附加任何其他成分。2、复合维生素制剂常见的复合维生素片即是。其中包括除VK、B7（叶酸）、B11（生物素）以外的多种维生素成分，起着补充食物营养的作用，补充日常食物中摄取不足的部分。3、用于静脉注射的维生素药物这类药物主要用于不能进食的患者，以静脉滴注的形式为机体补充必需的全部维生素。二、维生素和辅酶类药物的种类和应用作用lVA：能促进生长发育（特别是幼儿时期）；维护视力，可以转化为视黄醇，对治疗夜盲症有效果。lVB：包括20多种化合物，具有多种不同的功能。B1用于治疗脚气病；B2（核黄素）可以治疗口角炎；B3（泛酸）用于治疗巨细胞贫血

7、；B5（烟酸、烟酰胺）用于治疗末梢痉挛、高血脂症、糙皮病等；B6（吡哆素）治疗妊娠呕吐、白细胞减少症等；B7（叶酸）一般不会出现缺乏症；B11（生物素）治疗鳞屑状皮炎；B12（氰钴胺素）用于治疗恶性贫血和神经疾患等。二、维生素和辅酶类药物的种类和应用lVC：又叫抗坏血酸，是维生素中产量最大的一种，应用极为广泛，可用于治疗牙龈出血、坏血病、感冒、糖尿病、精神抑郁症等疾病。lVD：为类固醇衍生物，其作用主要在于促进骨骼生长，用于治疗佝偻病、软骨病。lVE：它的最主要作用是维持生殖机能，俗称生育酚。同时它也具有很强的抗氧化作用，具有抗衰老的药理作用。lVK：能够促进凝血酶原的合成，并具有解痉止痛的作

8、用，一般用于维生素K缺乏引起的出血症、肠绞痛的治疗。三、维生素和辅酶类药物生产的一般方法四、典型维生素/辅酶类药物的生产维生素C的生产VC的生产方法较多，早期是化学合成，以后改为微生物发酵法。 D-葡萄糖 D-山梨醇D-山梨糖 加氢还原醋酸杆菌2-酮-L-古龙酸（2-KGA） 氧化葡萄糖酸杆菌维生素C 化学转化两步发酵法是中国科学院微生物研究所和北京制药厂在1970年代最先发明的，目前仍在使用中。第二步发酵是由氧化葡萄糖酸杆菌和巨大芽孢杆菌等伴生菌共同完成的，也有人在这步使用假单胞菌。四、典型维生素/辅酶类药物的生产辅酶Q的生产辅酶Q又称泛醌，是一种脂溶性醌类化合物，所以有人也把它算入脂类药物之列。但它更是生物体产能反应（呼吸链）及能量贮藏反应的重要辅酶。猪心残渣 皂化液皂化，NaOH