AS抗炎达标专家幻灯基础篇实用教案

1、1AS为一种(y zhn)慢性炎性疾病强直性脊柱炎(AS)是一种(y zhn)慢性炎性疾病，有明显的家族聚集现象，并与HLA-B27密切相关1。1.黄烽. 强直性脊柱炎.人民卫生出版社. 2011:8 2. Braun J, et al. Arthritis Rheum 2006 3. Elli Kruithof, et al. Arthritis &Rheumatism.2005 4. M Rudwaleit, et al. Ann Rheum Dis 2005 5. Helena Marzo-Ortega, et al. Arthritis &Rheumatism 2001 AS最终导致关

2、节畸形、功能(gngnng)丧失，严重影响患者的生活和工作能力2-5外周关节炎骨质破坏脊柱损伤骶髂关节炎第1页/共35页第一页，共36页。2高炎症活动度与关节结构(jigu)损伤密切相关通过比值比(OR)评估脊柱受累(shu li)且融合的发生风险 CRP0.5 mg/dL vs. CRP 0.5 mg/dL ：OR为7.18(1.71-30.24)，P=0.007 表明(biomng)CRP0.5 mg/dL患者发生脊柱受累且融合的风险更高Chen HA, et al. Semin Arthritis Rheum 2011;40(6):552-558P=0.004CRP水平(mg/dL)(n

3、=483)(n=48)第2页/共35页第二页，共36页。3活动性炎症(ynzhng)与关节结构损伤密切相关活动性炎症损伤(snshng)：骨髓水肿可能与结构改变相关，如骨侵蚀J Sieper,et al.Ann Rheum Dis. 2009;68(Suppl II):ii1-ii44第3页/共35页第三页，共36页。4高疾病活动度与患者生活质量(zhling)下降密切相关ASQoL评分(png fn)*P0.05Hatice Bodur, et al. Qual Life Res 2011;20:543-549第4页/共35页第四页，共36页。5治疗(zhlio)AS为什么要抗炎？目 录AS

4、的治疗(zhlio)目标是什么？如何规范(gufn)治疗AS？依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标依那西普为治疗AS的首选AS的治疗目标是什么？第5页/共35页第五页，共36页。6ASAS指出治疗AS为了改善以下(yxi)指标症状和体征发病程度疼痛晨僵疲乏功能脊柱活动度活力和参与社会活动的能力生产力结构损伤中轴、外周关节和肌腱端的骨生成和骨破坏(phui)生活质量社会经济因素有偿工作、病假、出勤和矿工、退休第6页/共35页第六页，共36页。7强直性脊柱炎(AS)的治疗(zhlio)目标防止脊柱疾病并发症(防止脊柱骨折、屈曲(q q)性挛缩，特别是颈椎)缓解症状(zhngzhung)体征(消除或

5、尽可能最大程度地减轻症状(zhngzhung)防止关节损伤(防止新骨形成、骨质破坏、骨性强直和脊柱变形)恢复功能(最大程度地恢复患者身体功能)提高生活质量(包括社会经济学因素、工作、病退、退休等)控制/减轻炎症1,2尽可能在较短的时间内达到临床缓解或低疾病活动度，每1-3个月随诊了解疾病控制情况，并适当调整治疗方案，真正达到治疗疾病的目标2中华医学会风湿病学分会,中国风湿病学会杂志 2010;14(8):557-560 黄烽等,中国医学杂志 2011;91(11):725-729 第7页/共35页第七页，共36页。8ASAS推荐AS缓解评估(pn )指标1缓解标准：BASDAI 50%改善或绝

6、对值改善2分(0-10分)及专家建议评估(pn )时间：至少12周AS疾病(jbng)活动度评估指标核磁共振(h c n zhn)(MRI)3C反应蛋白(CRP)2BASDAI与专家建议1评估疾病活动度： BASDAI4提示疾病活动炎症活动指标： 正常值10L 评估活动性炎症损伤BASDAI ：Bath强直性脊柱炎疾病活动指数：包括疲乏、中轴及外周关节疼痛、晨僵和肌腱端痛，共有6个问题组成，让患者回答过去1周的症状。前5个问题用10cmVAS法完成，最高得10分，最后1个问题根据晨僵时间长短而得分Dsire van der Heijde , et al. Ann Rheum Dis 2011;

7、70:905908 汪年松.强直性脊柱炎.人民卫生出版社.2009:89-90I-H Song, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:590596疾病活动度评估指标第8页/共35页第八页，共36页。9ASDAS2.1达到(d do)AS临床缓解无疾病(jbng)活动度超高度(god)疾病活动度高度疾病活动度中度疾病活动度1.33.52.1主要缓解 1.1 2.0临床重要缓解PEDRO M.M.C. MACHADO,et al. The Journal of Rheumatology 2011; 38:7第9页/共35页第九页，共36页。10Bath强直性脊柱炎病情活动指数

8、调查表（BASDAI）请在下列每一问题的记分尺（010）上作一记号（），记录(jl)您过去一星期的身体状况（提示：以下总是皆指一周内出现的最严重的情况）：1.您身体的疲倦程度： . cm完全没有疲倦 非常疲倦0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 102.您的颈部、背部或髋关节的疼痛程度（请分别标出颈、背、髋）： . cm完全没有疼痛 非常疼痛0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 103.除颈部、背部或髋关节外，您的其他关节的疼痛/肿胀程度： . cm完全没有 非常严重0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 104.您身体有触痛或压痛部位的不适程度（肌腱端炎）： . cm完全没有不适 非常不

9、适0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 105.您起床时的僵硬程度： . cm完全没有僵硬 非常僵硬0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 106.从起床开始计算，您的关节僵硬时间： . cm 0 0.5 1 1.5 2小时或以上 评定方法：BASDAI由以下5个项目的平均分组成：1疲乏，2脊柱痛，3关节痛，4肌腱端炎，5脊柱炎=0.5(晨僵程度+晨僵时间)每个项目得分为患者自我评价的VAS（0-10）评分。BASDAI=0.2第1项+第2项+第3项+第4项+0.5（第5项+第6项）。夜间疼痛VAS评分： . cm完全没有疼痛 非常疼痛第10页/共35页第十页，共36页。 ASDAS的计算公

10、式为：0.121*背痛+0.058*晨僵时间+0.110*患者的总体评价+0.073*外周疼痛(tngtng)/肿胀关节数+0.579*Ln（CRP+1）。 与BASDAI相比，ASDAS与外周血中反映炎症的生物学标记物的相关性更强，因此可能是脊柱关节炎患者炎症活动度更好的衡量指标。第11页/共35页第十一页，共36页。治疗(zhlio)AS为什么要抗炎？目 录AS的治疗目标(mbio)是什么？如何规范(gufn)治疗AS？依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标依那西普为治疗AS的首选如何规范治疗AS？第12页/共35页第十二页，共36页。13强制性脊柱炎患者首次出现症状(zhngzhung)和

11、首次确诊的年龄累积(lij)的患者辩分比确诊时间(shjin)平均延后：9年Feldtkeller E et al. Curr Opin Rheumatol 2000;12:239-247(with permission)年龄第13页/共35页第十三页，共36页。14AS应早期诊断(zhndun)早期治疗 目前，AS患者初次出现慢性症状到确切(quqi)诊断为AS，一般要相差5-10年，延迟了患者的治疗 AS是从放射相改变前阶段至放射相改变阶段的持续疾病过程 通过临床症状、实验室检查及MRI可以在放射相改变前阶段即做出诊断放射(fngsh)相改变前阶段未分类的中轴型SpA放射相改变阶段AS背痛

12、MRI：活动性骶髂关节炎背痛放射学骶髂关节炎背痛韧带骨赘时间(年)J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005;64:iv61-iv64黄烽等,中国医学杂志 2011;91(11):725-729 AS应尽早、最大程度地控制症状、改善功能、减少畸形，达到治疗目标 2第14页/共35页第十四页，共36页。152010年ASAS诊断(zhndun)脊柱关节炎(SpA)新标准有助于早期诊断(zhndun)ASRudwaleil M, et aL Ann Rheum Dis 2011；70: 25-31 SpA包括(boku)：强直性脊柱炎、银屑病关节炎、炎症性肠病关节炎/脊柱

13、炎和反应性关节炎第15页/共35页第十五页，共36页。16TNF抑制剂早期治疗可提高患者(hunzh)反应率10年(n=37)达到(d do)BASDAI 50的患者比例(%)11-20年(n=33)20年(n=29)BASDAI 50：Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(zhsh)改善至少达到50%J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005;64:iv61-iv64病程越短患者反应率越高，AS应早期治疗TNF抑制剂包括依那西普与英夫利西单抗第16页/共35页第十六页，共36页。17TNF抑制剂早期(zoq)治疗可提高疾病缓解率TNF抑制剂包括(boku)依那西普与英

14、夫利西单抗达到疾病(jbng)缓解的患者比例(%)病程越短疾病缓解越高，AS应早期治疗10年(n=37)11-20年(n=33)20年(n=29)J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005;64:iv61-iv64第17页/共35页第十七页，共36页。18ASAS/EULAR关于AS的治疗(zhlio)推荐Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65: 442-452. 教育指导 运动 物理(wl)治疗 康复治疗 患者协会 自助组织NSAIDs中轴疾病(jbng)外周疾病镇痛药手术柳氮磺吡啶局部皮质激素TNF抑制剂第18页/共35

15、页第十八页，共36页。192010 ASAS*关于(guny)TNF抑制剂应用的推荐 患者符合AS修订的纽约诊断(zhndun)标准，或ASAS对中轴型SpA的诊断(zhndun)标准 疾病处于活动期【持续时间4周；BASDAI4(0-10)】 以下治疗失败者*ASAS: 国际脊柱关节炎评估协会*充分(chngfn)治疗的定义为，在排除禁忌症的情况下，2种NSAIDs最大剂量或能够耐受的剂量治疗4周以上Dsire van der Heijde, et al. Ann Rheum Dis 2011; 70: 905-908第19页/共35页第十九页，共36页。20治疗(zhlio)AS为什么要抗

16、炎？目 录AS的治疗目标(mbio)是什么？如何(rh)规范治疗AS？依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标依那西普为治疗AS的首选依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标第20页/共35页第二十页，共36页。21临床缓解目标依那西普显著改善进展(jnzhn)期AS症状/体征 治疗12周后，在疗效标准ASAS20，ASAS5/6和BASDAI50方面，依那西普组较安慰剂组有显著(xinzh)提高P=0.003P=0.044P=0.031治疗12周后达标的患者(hunzh)比例(%)Dougados M,et al.Ann Rheum Dis(2011). doi:

17、10.1136/ard.2010.139261SPINE研究对照组(n=43)依那西普组(n=39)第21页/共35页第二十一页，共36页。22临床缓解目标依那西普显著降低疾病活动(hu dng)指数评分(BASDAI)与柳氮磺胺吡啶(bdng)相比，依那西普治疗第2周开始显著降低疾病活动度，且疗效维持至第16周*P0.0001柳氮磺胺(hun n)吡啶(n=187)依那西普(n=389)平均BASDAI评分时间(周)Braun J et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2011 June;6(63) :1543-1551ASCEND研究第22页/共35页第二十二页，共

18、36页。23临床缓解目标依那西普显著提高(t go)ASAS 20患者比例与柳氮磺胺吡啶相比，依那西普在第2周时缓解患者(hunzh)比例即有显著提高，疗效持续维持到第16周且患者(hunzh)比例高达75.9%*P0.0001时间(shjin)(周)患者比例(%)Braun J et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2011 June;6(63) :1543-1551依那西普(n=378)柳氮磺胺吡啶(n=187)ASCEND研究第23页/共35页第二十三页，共36页。24临床缓解目标(mbio)依那西普显著提高ASAS40、ASAS5/6及部分缓解的患者比例患者(h

19、unzh)比例(%)柳氮磺胺(hun n)吡啶(n=187)依那西普(n=389)*P0.001* P0.0001ASAS 40ASAS 5/6部分缓解 部分缓解：0-10评分，ASAS 20 4项评估指标中少于2项的Braun J et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2011 June;6(63) :1543-1551ASCEND研究第24页/共35页第二十四页，共36页。25临床(ln chun)缓解目标依那西普可显著降低炎症指标控制炎症CRP水平(shupng)(mg/L)P0.0001Juergen Braun, et al. Arthritis & Rheu

20、matism 2011;63(6):1543-1551Gorman JD, et al. N Engl J Med 2002;346:1349-1356ASCEND研究(ynji)ESR水平(mm/hr)第25页/共35页第二十五页，共36页。26影像学指标依那西普可显著(xinzh)改善MRI关节与附着点活动性炎症A.治疗前：双侧骶髂关节关节间隙信号明显增强；B.依那西普治疗48周后，活动性炎症消失(xiosh)C.治疗前：可观察到高强度信号，脊柱存在炎症; D. 依那西普治疗48周后，活动性炎症显著降低E.治疗前：可观察到高强度信号，右膝的附着点炎症; F. 依那西普治疗48周后，高强度信

21、号完全消失(xiosh)，附着点炎痊愈I-H Song, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:590596ESTHER研究(ynji)第26页/共35页第二十六页，共36页。27功能指标(zhbio)依那西普可显著改善AS患者的生活品质依那西普：可全面改善患者生理与心理机能1可缓解患者疲劳研究表明(biomng)，接受依那西普治疗12周的患者BASDAI疲劳评分改善率为43%21.Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-13562.Calin A, et al.Ann Rheum Dis. 2004(63)1594-16

22、00第27页/共35页第二十七页，共36页。依那西普治疗AS可达到三重(sn zhn)缓解Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-1356Martn Mola E,et al.Clin Exp Rheumatol. 2010 May-Jun;28(2):238-45Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-1356 一重缓解：依那西普可显著缓解晨僵和腰背痛等中轴症状，显著改善(gishn)中轴炎性损伤 二重缓解(hun ji)：依那西普可显著缓解(hun ji)关节疼痛与关节肿胀等外周症状，改善炎性损伤 三重缓解：依那西普可显著缓解附着点疼痛缓解附着点疼痛缓解中轴症状缓解外周症状依那西普治疗AS第28页/共35页第二十八页，共36页。29治疗(zhlio)AS为什么要抗炎？目 录AS的治疗目标(mbio)是什么？如何(rh)规范治疗AS？依那西普治疗可以帮助AS达到治疗目标依那西普为治疗AS的首选依那西普为治疗AS的首选第29页/共35页第二十九页，共36页。30依那西普具有良好安全性 18年全球(qunqi)超过240万患者年临床验证第30页/共35页第三十页，共36页