第八章系统综述和Meta分析

1、第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社流行病学流行病学 配套光盘人人民民卫卫生生出出版版社社主主 编编 / / 叶冬青叶冬青指指 导导 / / 李立明李立明第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 系统综述（系统综述（systematic review） 被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。的研究证据的最佳手段。 Meta分析（分析（Meta-analysis） 作为系统综述中使用的一种统计方法，过去作为系统综述中使用的一种统计方法，过去2

2、020年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社文献查全率不高文献查全率不高没有列出被排除的试验没有列出被排除的试验病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确对资料的可合并性的检验较差对资料的可合并性的检验较差引引 言言目前发表的系统综述和目前发表的系统综述和Meta分析存在问题分析存在问题第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社对潜在偏倚的控制和检测不足对潜在偏倚的控制和检测不足统计分析不规范统

3、计分析不规范缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏感度分析感度分析缺少对发表偏倚的检测缺少对发表偏倚的检测缺少对结果应用价值的评估缺少对结果应用价值的评估 第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社Meta第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社简简 史史基本概念基本概念为什么要进行系统综述和为什么要进行系统综述和Meta分析分析第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社系统综述的思想最早可以追溯到系统综述的思想最早可以追

4、溯到1717世纪世纪瑞利勋爵（瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842184219191919）最早描）最早描述这样一种方法述这样一种方法 18981898年年Gould进一步明确进一步明确19041904年年Pearson首次提出数据合并的概念首次提出数据合并的概念 2020世纪世纪2020年代，年代，Fisher介绍了对若干独立试验结介绍了对若干独立试验结果的果的P P值进行合并的方法值进行合并的方法 第一节第一节 概概 述述一、简一、简 史史第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社19551955年年, ,首次对治疗的有效率进行首次对治疗

5、的有效率进行Meta分析的文分析的文章发表章发表19761976年年, ,英国心理学家英国心理学家Glass首次将合并统计量的首次将合并统计量的文献综合研究称为文献综合研究称为Meta分析分析 2020世纪世纪7070年代年代, , Chalmers医生经过医生经过1010年的努力，年的努力，对产科常规使用的对产科常规使用的226226种诊疗方法进行了系统综述，种诊疗方法进行了系统综述，由此开启了循证医学的序幕由此开启了循证医学的序幕第一节第一节 概概 述述第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社系统综述系统综述 针对某个主题进行的二次研究针对某个主

6、题进行的二次研究 在复习、分析、整理和综合针对该主题的全在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行部原始文献的基础上进行 综述过程依照一定的标准化方法综述过程依照一定的标准化方法 是循证决策的良好依据是循证决策的良好依据二、基本概念二、基本概念第一节第一节 概概 述述第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社系统综述的主要特征系统综述的主要特征1.清楚地表明题目和目的清楚地表明题目和目的2.采用综合检索策略采用综合检索策略3.明确的研究入选和排除标准明确的研究入选和排除标准4.列出所有入选的研究列出所有入选的研究5.清楚地表达每个入选

7、研究的特点并对它们的方法学质清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质量进行分析量进行分析6.阐明所有排除的研究的原因阐明所有排除的研究的原因7.如果可能使用如果可能使用meta 分析合并合格的研究的结果分析合并合格的研究的结果8.如果可能对合成的结果进行敏感性分析如果可能对合成的结果进行敏感性分析9.采用统一的格式报告研究结果采用统一的格式报告研究结果第一节第一节 概概 述述第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 Meta分析分析简史简史1.Meta( (after, more comprehensive, secondary) )希腊词希腊

8、词2.19762.1976年年 以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行收集、合并及统计分析的一种方法收集、合并及统计分析的一种方法( (Glass )3.19863.1986年年 对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法法( (Sack )4.19874.1987年年 用以汇总众多研究结果的各种定量分析用以汇总众多研究结果的各种定量分析( (Hedge )5.19915.1991年年 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果问题所取得的研究

9、结果( (Fleiss和和Gross )第一节第一节 概概 述述第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社定义定义 以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析优点优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力 区别区别 经过统计分析的研究结果经

10、过统计分析的研究结果(Meta分析分析) 分析单位分析单位 原始数据原始数据(一般统计分析一般统计分析)第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社海量信息需要整合海量信息需要整合避免避免“只见树木不见森林只见树木不见森林”克服传统文献综述的缺陷克服传统文献综述的缺陷连接新旧知识的桥梁连接新旧知识的桥梁三、为什么要进行系统综述和三、为什么要进行系统综述和Meta分析分析第一节第一节 概概 述述第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社与传统文献综述的区别与传统文献综述的区别 传统文献综述的缺陷传统文献综述的缺陷主

11、观综合主观综合缺乏共同遵守的原则和步骤缺乏共同遵守的原则和步骤注重统计学是否注重统计学是否“有意义有意义”等价对待每篇文献，无权重等价对待每篇文献，无权重定性而非定量定性而非定量第一节第一节 概概 述述第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社系统综述和系统综述和Meta分析的功能分析的功能定量综合定量综合提供系统的、可重复的、客观的综合方法提供系统的、可重复的、客观的综合方法通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计

12、值致性，改善效应估计值回答原各研究未提出的问题回答原各研究未提出的问题第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节 步骤和方法步骤和方法拟定研究计划拟定研究计划收集资料收集资料根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估提取信息，填写过录表，建立数据库提取信息，填写过录表，建立数据库计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小异质性检验异质性检验敏感性分析敏感性分析总结报告总结报告第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 明确研究目的明

13、确研究目的 提出检验假设提出检验假设 特殊注意的亚组特殊注意的亚组 确定和选择研究的方法和标准确定和选择研究的方法和标准 提取和分析资料的方法和标准提取和分析资料的方法和标准第二节第二节 步骤和方法步骤和方法一、拟定研究计划一、拟定研究计划第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 原则原则 多途径、多渠道、最大限度多途径、多渠道、最大限度 途径途径 利用多途径广泛收集资料利用多途径广泛收集资料 多种电子资源数据库多种电子资源数据库 参考文献的追溯参考文献的追溯 注意注意 未正式发表未正式发表“灰色文献灰色文献”（grey literature）这些文

14、献中可能包含阴性研究结果这些文献中可能包含阴性研究结果 会议专题论文会议专题论文 未发表的学位论文未发表的学位论文二、收集资料二、收集资料第二节第二节 步骤和方法步骤和方法 专著内的章节专著内的章节 制药工业的报告制药工业的报告 临床试验注册登记系统临床试验注册登记系统 手工检索手工检索第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社检索大量的文献检索大量的文献根据入选和排除标准进行仔细的筛选根据入选和排除标准进行仔细的筛选挑出合格的研究进行系统综述和挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析分析三、根据入选标准选择合格的研究三、根据入选标准选择合格的研究第二

15、节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 方法学质量研究设计和实施过程中避免或减小方法学质量研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度偏倚的程度精确度（随机误差的程度）精确度（随机误差的程度） 一般用可信限的宽度一般用可信限的宽度来表示来表示外部真实性研究结果外推的程度外部真实性研究结果外推的程度四、复习每个研究并进行质量评估四、复习每个研究并进行质量评估第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 随机对照试验随机对照试验( (RCT) )的方法学

16、质量考察的方法学质量考察: : 受试者分组是否真正随机受试者分组是否真正随机随机方案是否隐藏随机方案是否隐藏是否详细说明入选标准是否详细说明入选标准组间基线是否可比组间基线是否可比研究过程中是否使用了盲法研究过程中是否使用了盲法对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否报告失访原因报告失访原因是否采用意向分析法（是否采用意向分析法（intention-to-treat,ITT）分析结果）分析结果患者的依从性（患者的依从性（compliance）如何）如何第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民

17、 卫卫 生生 出出 版版 社社记分为记分为1 15 5分（分（1 1或或2 2分：低质量，分：低质量，3 35 5分：高质量）：分：高质量）：随机化方法随机化方法恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法(2(2分分) )不清楚试验描述为随机试验，但没有告知随机分配不清楚试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的方法产生的方法(1(1分分) )不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化(0(0分分) )RCT质量评价的质量评价的Jadad 量表量表第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电

18、子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社盲法：盲法：恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2(2分分) )不祥试验称为双盲法，但未交代具体的方法不祥试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1(1分分) )非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当(0(0分分) )第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社失访与退出：失访与退出：具体描述了撤除与退出的数量和理由具体描述了撤除与退出的数量和理由(1(1分分) )未报告撤除或退出的数目或理由未报告撤除或退出的数目或理由(0(0分分) )第第6 6

19、版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表用用meta分析软件分析软件MetaView或或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库等建立数据库注意注意对计量资料必须注明单位对计量资料必须注明单位比较的两组有比较的两组有 x 和和S；计数资料要使用相同的率来；计数资料要使用相同的率来表示表示双重录入双重录入五、提取信息，填写过录表，建立数据库五、提取信息，填写过录表，建立数据库第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生

20、出出 版版 社社通常两组间比较时通常两组间比较时 连续变量连续变量 平均差值平均差值 率差率差（rate difference） 二分变量二分变量 比值比比值比（OR） 相对危险度相对危险度（RR）六、计算各独立研究的效应大小六、计算各独立研究的效应大小第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社重要性重要性 Meta分析重要的环节分析重要的环节目目 的的检查各个独立研究的结果是否具有可合并性检查各个独立研究的结果是否具有可合并性 产生异质性的原因产生异质性的原因 研究设计不同研究设计不同 试验条件不同试验条件不同 试验

21、所定义的暴露、结局及其测量方法不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同 协变量的存在协变量的存在注注 意意 资料的资料的“可合并性可合并性”第二节第二节 步骤和方法步骤和方法七、异质性检验七、异质性检验 （heterogeneity）第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社异质性的处理忽略异质性检验异质性合并解释固定效应模型有异质性不合并随机效应模型亚组分析Meta回归图图-1 Meta分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版

22、 社社检查一定假设条件下结果稳定性的方法检查一定假设条件下结果稳定性的方法目的目的 发现影响发现影响meta分析研究结果的主要因素分析研究结果的主要因素解决不同研究结果的矛盾性解决不同研究结果的矛盾性发现产生不同结论的原因发现产生不同结论的原因分层分析分层分析按不同研究特征，将各独立研究分为不同组按不同研究特征，将各独立研究分为不同组按按Mental-Haenszel法进行合并分析法进行合并分析比较各组及其与合并效应间有无显著性差异比较各组及其与合并效应间有无显著性差异八、敏感性分析八、敏感性分析第二节第二节 步骤和方法步骤和方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生

23、生 出出 版版 社社 可以用直观的图示方法表示可以用直观的图示方法表示 九、总结报告九、总结报告第二节第二节 步骤和方法步骤和方法研究结果研究结果(线宽线宽表示其表示其95%CI)研究结果点估计值研究结果点估计值,其大小代表该研究在其大小代表该研究在Meta分析中的权重分析中的权重无效应线无效应线各个研究合并各个研究合并后的效应估计后的效应估计) ) )第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节 步骤和方法步骤和方法 观察性研究的观察性研究的Meta分析分析 （Meta-analysis of Observational Studies i

24、n Epidemiology，MOOSE） 随机对照试验的随机对照试验的Meta分析报告质量分析报告质量（the quality of reporting of Meta-analyses of randomized controlled trials, QUOROM）进行进行总结总结报告报告 第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 一致性检验一致性检验 是对各研究结果进行的是对各研究结果进行的 加权合并加权合并 是根据检验结果选用固定效应模型或是根据检验结果选用固定效应模型或随机效应模型对各研究的统计量进行的随机效应模型对各研究的统计量进行的第第

25、6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社加权合并加权合并 i = 1, 2, , k （k2） 为处理的效应大小为处理的效应大小 为第为第i项研究对照组和实验组的均数项研究对照组和实验组的均数 为第为第i项研究对照组和实验组的方差项研究对照组和实验组的方差 为两组的合并方差为两组的合并方差21/iiiidxxsid1ix2ix21is22is2is一、两均数之差的合并和一致性检验一、两均数之差的合并和一致性检验第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社

26、假定第假定第i项研究的总体效应为项研究的总体效应为 ，其他随机效应为，其他随机效应为 ,可写成随机效应模型：可写成随机效应模型： i = 1,2,i = 1,2,k,k 其加权均数为其加权均数为:其估计方差分别为：其估计方差分别为：其中其中 为权数，可以是合计例数，也可以是合并为权数，可以是合计例数，也可以是合并方差的倒数方差的倒数 , ,表示研究质量的评分。表示研究质量的评分。 iieidiiideiiidw dw2222iiiiidiiw ddwddwswwiw1212iiiin nnn第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子

27、版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社检验的零假设为检验的零假设为 当当 成立时，统计量为成立时，统计量为 ， ； 计算计算 值后，可以查值后，可以查 值表得到相应的值表得到相应的P P值，值，若若 ，则拒绝，则拒绝 ，支持随机效应模型的假定；，支持随机效应模型的假定； 若若 ，则支持固定效应模型的假定，则支持固定效应模型的假定 。012: .kH 0H222dek ss1kv22P0HP 一致性检验一致性检验第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 加权合并加权合并设设k k（ 2

28、2）项研究报告中，第项研究报告中，第i项研究结果的两个率项研究结果的两个率分别为分别为 ， ，其中，其中r为事件发生数，为事件发生数，n n为观为观察人数，合并率为察人数，合并率为 ，率差，率差 ，其加权均数为其加权均数为:估计方差分别为：估计方差分别为： 其中其中111iiiprn222iiiprn 1212iiiiiprrnn12iiidppiiiwddw221iiidiw ppsw1212iiiiin nwnn二、两率之差的合并和二、两率之差的合并和一致性检验一致性检验第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫

29、卫 生生 出出 版版 社社 一致性检验一致性检验 公式同两均数之差的合并和一致性检验中一致公式同两均数之差的合并和一致性检验中一致性检验公式性检验公式：222dekss二、两率之差的合并和二、两率之差的合并和一致性检验一致性检验第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社加权合并加权合并 设各个研究暴露组病例和对照人数分别为设各个研究暴露组病例和对照人数分别为 和和 ，非暴露组分别为非暴露组分别为 和和 。令。令 ，写成随机效，写成随机效应模型有应模型有 ， 其加权均数其加权均数: 均数的估计

30、方差分别为：均数的估计方差分别为： 其中其中 iaibicidlniiyORiiiye*iiiw yyw12*yisw1*12iiwws三、病例对照研究三、病例对照研究OR值的合值的合并和一致性检验并和一致性检验第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社合并合并OR及其及其95%95%CI分别为分别为： expcORy95%exp1.96yCIys第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社

31、各研究间差异的估计方差为：各研究间差异的估计方差为：其中其中2 2221s00 s0iiiQKwwws2iwQwyyiiwiw yyw11111iiiiiwabcd第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 一致性检验一致性检验检验的零假设为检验的零假设为 ； 成立，成立，Q 值服从自由度值服从自由度 的的 分布分布 ；若若 ，则拒绝，则拒绝 ，支持随机效应模型的假定，必须，支持随机效应模型的假定，必须用用 计算计算 及其及其95%CI；若若 ，则支持固定效应模型的假定，即使，则支持固定效应

32、模型的假定，即使 ，也可令也可令 ，计算平均效应大小及其，计算平均效应大小及其95%CI。 012: .kH0H1 kv2P0H*iwcORP20s*iiww三、病例对照研究三、病例对照研究OR值的合值的合并和一致性检验并和一致性检验第三节第三节 MetaMeta分析常用统计方法分析常用统计方法第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查 偏倚的种类偏倚的种类 偏倚的检查偏倚的检查第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社发表偏倚（发表偏倚（publication bias）

33、 定位偏倚定位偏倚（location biases） 引用偏倚引用偏倚（citation bias） 多次发表偏多次发表偏（multiplepublication bias） 有偏倚的入选标准有偏倚的入选标准（biased inclusion criteria） 第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查一、偏倚的种类一、偏倚的种类第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社定义定义 具有统计学显著性意义的研究结果较无显著性具有统计学显著性意义的研究结果较无显著性意义和无效的结果被报告和发表的可能性更大。意义和无效的结果被报告和发表的可能性更大。产生原因产生

34、原因医学文献中发表偏倚的问题相当严重医学文献中发表偏倚的问题相当严重如果如果meta分析只是基于已经发表的研究结果，分析只是基于已经发表的研究结果，可能会夸大疗效，甚至得到一个虚假的疗效可能会夸大疗效，甚至得到一个虚假的疗效（一）发表偏倚（一）发表偏倚第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 解决办法解决办法好的好的meta分析应包括所有与课题有关的可获得的资料，但分析应包括所有与课题有关的可获得的资料，但应尽最大可能收集未发表的研究应尽最大可能收集未发表的研究先行将所有的先行将所有的RCT进行登记，通过这一系统

35、随访并获得所进行登记，通过这一系统随访并获得所有研究的结果是解决发表偏倚的根本途径有研究的结果是解决发表偏倚的根本途径应用统计学方法，计算拒绝结论所需的未发表研究数量的应用统计学方法，计算拒绝结论所需的未发表研究数量的大小，评估发表偏倚对研究结果的影响大小，评估发表偏倚对研究结果的影响第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 定定 义义 在已发表的研究中，阳性结果的文章更容易以英在已发表的研究中，阳性结果的文章更容易以英文发表在国际性杂志，被引用的次数可能更多，重复文发表在国际性杂志，被引用的次数可能更多，重复发

36、表的可能性更大，从而带来文献定位中的偏倚。发表的可能性更大，从而带来文献定位中的偏倚。产生原因产生原因 英语偏倚（英语偏倚（English language bias） 文献库偏倚（文献库偏倚（Database bias）（二）定位偏倚（二）定位偏倚第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 产生原因产生原因支持阳性结果的研究比不支持的研究可能更多地支持阳性结果的研究比不支持的研究可能更多地被作为参考文献加以引用被作为参考文献加以引用杂志的知名度对文章的引用也会产生影响杂志的知名度对文章的引用也会产生影响 （三）引

37、用偏倚（三）引用偏倚第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社产生原因产生原因阳性结果的研究更容易多次发表或作为会议报告，阳性结果的研究更容易多次发表或作为会议报告，这就使得这些文章更容易被查到并纳入这就使得这些文章更容易被查到并纳入Meta分析分析中中Meta分析中如果包括重复数据会高估疗效分析中如果包括重复数据会高估疗效 （四）多次发表偏倚（四）多次发表偏倚第四节第四节 偏倚及其检查偏倚及其检查第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社产生原因产生原因通常文献入选标准由熟悉所研究领域的调查者通常文献入选标准由熟悉所研究领域的调查者来制定，那么这个标准就可能受调查者知识的来制定，那么这个标准就可能受调查者知识的影响影响对入选标准的处理可能导致某些阳性结果的研对入选标准的处理可能导致某些阳性结果的研究被选择，