氨基糖苷类抗生素PPT学习教案

1、会计学1氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第1页/共41页1943年美国Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize肺结核病人胸部X光片第2页/共41页氨基糖氨基环醇苷键氨基糖苷第3页/共41页阿米卡星、奈替米星天然：半合成：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星第4页/共41页第5页/共41页（一）、（一）、抗菌作用抗菌作用抗菌谱各种需氧G杆菌A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等B.中

2、敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等少数G球菌（MRSA、MRSE）其它:TB杆菌（链霉素、卡那霉素）对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感抗菌活性快速杀菌药，对静止期细菌有效第6页/共41页第7页/共41页（二）抗菌机制（二）抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。增加胞浆膜的通透性第8页/共41页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类第9页/共41页（三）细菌的耐药机制（三）细菌的耐药机制1

3、.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换.第10页/共41页氨基糖苷类不耐酶耐酶庆大奈替米星Netilmicin妥布(绿脓)阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin异帕米星Isepamicin卡那(限用)依替米星链(结核)小诺、核糖第11页/共41页第12页/共41页第13页/共41页第14页/共41页耳蜗听神经损害耳蜗听神经损害新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素链霉素链霉素第15页/共41页第16页/共41页g/ml

4、HOURS816240Plasma concentrations after intravenous administration of gentamicin as single dose or as three divided doses during 24h.引起耳毒性引起耳毒性的阈浓度的阈浓度单次给药单次给药一日三一日三次给药次给药第17页/共41页肾毒性肾毒性新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素=阿米卡星阿米卡星妥布霉妥布霉素素链霉素链霉素奈替米星奈替米星第18页/共41页第19页/共41页第20页/共41页毒性肾毒神经肌肉阻滞前庭毒耳蜗毒第21页/共41页常用氨基糖苷类抗生素

5、的特点第22页/共41页 链霉素链霉素（Streptomycin）1、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。2、临床应用：（1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素类3、用法用量：0.51.0g,每12h一次（细菌感染时常规用药）;1g，23次每周（治疗结核时的间歇疗法）。注注：最易引起过敏反应（皮试）最易引起过敏反应（皮试）, 但肾毒性少见但肾毒性少见第23页/共41页 庆大霉素庆大霉素（Gentamycin）（最常用）1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于

6、（1）一般G-杆菌感染首选（2）铜绿假单孢菌感染：+羧苄首选（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染3、本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。第24页/共41页4、用法用量：（1）用于肠道感染或术前准备，每次80160mg，每天34次。（2）肌内注射：一般每次80mg，每天23次，间隔8h，共714天。（3）静脉滴注：剂量同肌内注射，在3060min内缓慢滴入。（4）鞘内或脑室内注射：每次48mg，每23天1次。第25页/共41页 阿米卡星阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐

7、药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选4.与-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的G-菌感染效果好。5.用法用量：成人每天1.5g,疗程1h,疗程510d。第27页/共41页妥布霉素（妥布霉素（tobramycin）1、对G杆菌作用是庆大霉素的2-4倍。对铜绿假单孢菌的作用是庆大的2-5倍，且对庆大耐药者仍有效。2、与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢菌感染。亦用于其它G杆菌感染，但不作为首选药。3、不良反应（耳毒性）较庆大轻。第28页/共41页三、应避免与氨基糖苷类抗生素联合使用的药物第29页/共41页1.强效利尿药：呋塞米、依他尼酸

8、、布美他尼等袢利尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全身动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流量，合用耳、肾毒性耳、肾毒性，尤其是原有肾功能减退患者。2.糖肽类抗菌药物：万古霉素、替考拉宁等输注剂量过大、速度过快、时间过长，可出现严重的耳毒性和肾毒性，该类药与氨基糖苷类联合治疗肠球菌感染时有协同作用耳耳、肾毒性、肾毒性。第30页/共41页3.红霉素及其酯化物：主要不良反应是潜在的肝毒性，长期及大剂量使用可引起胆汁淤积和肝酶升高。该药同时可致耳鸣、听力减退等，耳毒性耳毒性。4.林可霉素类：林可、克林霉素可引起神经肌肉阻滞，出现骨骼肌无力、呼吸抑制等。而且该类药物有耳鸣、眩晕等不良反应耳毒性耳毒性。第31页/共41页等，肾毒性肾毒性。7.两性霉素B：抗真菌药，毒性大，可引起蛋白尿、管型尿等，肾毒肾毒性性。第32页/共41页第33页/共41页第34页/共41页12.镇静催眠药：地西泮神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用，要密切检测用药者的呼吸功能。13.碱性药物：氨基糖苷类药物在碱性条件下抗菌活性增强，当某些碱性药物如碳酸氢钠、氨茶碱等与之联合使用时能增强其抗菌效果，但是同样能增强不良反应发生率