浅谈对氟伏沙明的认识（课堂PPT）

1、浅谈对氟伏沙明的认识浅谈对氟伏沙明的认识 氟伏沙明是氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从里面五朵金花之一，从分子结构来看，是分子结构来看，是唯一的单环SSRI，其单环结结构化合物相对较小，发构化合物相对较小，发生过敏反应可能性更小生过敏反应可能性更小一些。一些。氟伏沙明西酞普兰舍曲林帕罗西汀氟西汀For Internal use受体作用与机制受体作用与机制SRICYP 1A2CYP 2C193激动Sigma-1受体 抑制褪黑素降解与其他受体亲和力低2SRINRIm-AChNOSCYP 2D6SRINRI5HT2CCYP 2D6CYP 3A4SRIDRISRI舍曲林舍曲林西酞普兰西酞普兰 氟西

2、汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀氟伏沙明氟伏沙明Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM. 2000:235-237.Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7. 抑制5-HT再摄取For Internal use一、一、5-HT再摄取的作用再摄取的作用SRI氟伏沙明氟伏沙明 抑制5-HT再摄取选择性5-HT回收抑制剂阻断5-HT回收的强度依次为帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明氟伏沙明氟伏

3、沙明v氟伏沙明拟氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱，但仍有高相对五朵金花里面较弱，但仍有高度选择性抑制度选择性抑制5-HT再摄取作用。再摄取作用。p治疗抑郁症状治疗抑郁症状p治疗强迫症状治疗强迫症状p改善焦虑症状改善焦虑症状For Internal use二、二、 激动激动Sigma-1受体SRI激动Sigma-1受体氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明v与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对强迫症状的控制。v原理评论：强迫症5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗强迫，其中氟伏沙明和舍曲林还激动与Sigma-1受体，增加谷氨酸能，后者抗DA能，进一步抗强迫

4、。但舍曲林又阻断DA回收，拟DA能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。vSigma-1受体亲和力比较： 氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普兰帕罗西汀氟伏沙明通过激动氟伏沙明通过激动Sigma-1受体治疗强迫症受体治疗强迫症帕罗西汀 西酞普兰 氟西汀 舍曲林 氟伏沙明SSRIs 1 受体的亲和力 ( 1/ 2 Ki ratio)氟伏沙明是1 受体亲和力最高的SSRI一项动物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型），结果显示：氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被1 受体抑制剂BD1047抑制（*P0.01 vs 空白对照 #P0.05 vs氟伏沙

5、明单药治疗）氟伏沙明激动1 受体改善强迫行为Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482491Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.For Internal use氟伏沙明治疗精神病性抑郁氟伏沙明治疗精神病性抑郁既往不同研究中，药物治疗6周时，不同药物治疗精神病性抑郁的有效率（有效是指：HAMD 分数 氟伏沙明氟伏沙明 舍曲林舍曲林 氟西汀。氟西汀。v强迫谱性障碍强迫谱性障碍1 1、疑病症：、疑病症：FallonFallon等（等（20032003）一项开放标）一项开放标签试验给签试验给1818例疑病症病人以

6、例疑病症病人以“许多改许多改善善”定义为有效，周安慰剂清洗期间定义为有效，周安慰剂清洗期间4 4例脱例脱落，落，1414例服用氟伏沙明治疗例服用氟伏沙明治疗1212周，治疗推进周，治疗推进分析的有效率为分析的有效率为57%57%（8/148/14），至少完成），至少完成6 6周周试验的病人有效率试验的病人有效率73%73%（8/118/11）。）。强迫谱性障碍强迫谱性障碍2 2、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠抓或挤压，或习惯性抠抓已损害的皮肤，导抓或挤压，或习惯性抠抓已损害的皮肤，导致大量疤痕，一项致大量疤痕，一项1212周开放试验显示，周开放试验显示，

7、1414例例抠皮肤患者服用氟伏沙明有效。抠皮肤患者服用氟伏沙明有效。不良反应不良反应v拟拟5-5-能能激动激动5-5-1 1受体：抑受体：抑5-5-回收，增加回收，增加5-5-水平的强度依次为：水平的强度依次为：帕罗帕罗西汀西汀艾司西酞普兰艾司西酞普兰舍曲林舍曲林氟西汀氟西汀西西酞普兰酞普兰氟伏沙明。氟伏沙明。激动激动5-5-1 1受体，可受体，可抑制快眼动睡眠，引起睡眠片断（睡眠不连抑制快眼动睡眠，引起睡眠片断（睡眠不连贯）。贯）。不良反应不良反应v激动激动5-5-2 2受体：可抑制释放，引受体：可抑制释放，引起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额叶动力

8、缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症叶动力缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症；出汗。；出汗。v5-5-综合征。（三兴奋）综合征。（三兴奋）1 1、精神兴奋；、精神兴奋；2 2、运动兴奋；、运动兴奋；3 3、植物神经、植物神经兴奋兴奋v拟能效应：抑制回收依次拟能效应：抑制回收依次为：为：舍曲林舍曲林帕罗西汀帕罗西汀氟西汀氟西汀西酞普兰西酞普兰氟伏沙明氟伏沙明艾司西酞普兰。艾司西酞普兰。拟能易感精神症状、改善警觉和认拟能易感精神症状、改善警觉和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。v拟去甲肾上腺素（）能效应：拟去甲肾上腺素（）能效应：阻断阻断5-5-回收的选择性是相对的，多少

9、还回收的选择性是相对的，多少还阻断回收。阻断回收。v抑制回收的程度由大到小依次抑制回收的程度由大到小依次为：为：帕罗西汀帕罗西汀氟西汀氟西汀舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明西酞普兰西酞普兰艾司西酞普兰。艾司西酞普兰。作用：焦虑和行为激活；升高血压；此作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率10%-15%10%-15%。对性功能的影响对性功能的影响v早泄：拟早泄：拟5-5-能，通过激动能，通过激动5-5-2 2受体而抑制射精。受体而抑制射精。WaldingerWaldinger等研究报等研究报告，延长射精潜伏期，其程度依次告，延长

10、射精潜伏期，其程度依次为：为：帕罗西汀帕罗西汀476476秒秒氟西汀氟西汀211211秒秒舍曲林舍曲林117117秒秒氟伏沙明氟伏沙明5555秒秒安慰剂安慰剂18-2918-29秒。秒。生殖效应生殖效应v致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国将氟伏沙明归为类妊娠药，类妊娠药物将氟伏沙明归为类妊娠药，类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠是指致畸危险性不能被排除。妊娠4 4个月以后个月以后服药，只可能引起行为畸形。服药，只可能引起行为畸形。v早产和流产：增加早产和流产：增加5-5-能，能，5-

11、5-引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性体重。严重导致流产（相对危险性1.451.45）v撤药和中毒综合征：妊娠撤药和中毒综合征：妊娠7-97-9个月服用个月服用，30%30%的新生儿有撤药综合征。表现一过的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄锥体外系症状、呼吸窘迫、进食

12、时发绀、黄疸、低血糖等。疸、低血糖等。v哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度药浓度/ /血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。吸收氟伏沙明的剂量。药物相互作用药物相互作用v主要通过主要通过P450P450酶的作用影响合用药物的疗效酶的作用影响合用药物的疗效。（略）。（略）记忆板记忆板v 阻断阻断5-5-水平的强度依次为：水平的强度依次为：帕罗西汀帕罗西汀

13、艾司西酞普兰艾司西酞普兰舍曲林舍曲林氟西汀氟西汀西酞普兰西酞普兰氟伏沙明。氟伏沙明。v 抗强迫效应：抗强迫效应：氯丙咪嗪氯丙咪嗪 氟伏沙明氟伏沙明 舍曲林舍曲林 氟西汀氟西汀。v 拟能效应：拟能效应：舍曲林舍曲林帕罗西汀帕罗西汀氟西汀氟西汀西酞普兰西酞普兰氟氟伏沙明伏沙明艾司西酞普兰。艾司西酞普兰。v 抑制回收的程度依次为：抑制回收的程度依次为：帕罗西汀帕罗西汀氟西汀氟西汀舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明西酞普兰西酞普兰艾司西酞普兰。艾司西酞普兰。v 延长射精潜伏期，其程度依次为：延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀帕罗西汀476476秒秒氟西汀氟西汀211211秒秒舍曲林舍曲林117117秒秒

14、氟伏沙明氟伏沙明5555秒秒安慰剂安慰剂18-18-2929秒。秒。参考文献参考文献v1.Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM. 2000:235-237.v2.Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.v3.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.v4.Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482491v5.Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.v6.Am J Psychiatry. 1996;153(3):414-6.v7.CNS Spectr. 2005;10(4):319-323.v8.Aging. 2008 ; 25(8): 631647.v9.Hrtter S, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21(2): 167-174v10.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2)