第二十四章--利尿药课件

1、第二十四章-利尿药第二十四章第二十四章 利尿药及脱水利尿药及脱水(tu shu)药药第一页，共六十八页。第二十四章-利尿药一、肾泌尿生理一、肾泌尿生理尿的生成过程尿的生成过程(guchng) 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管和集合管的重收肾小管和集合管的重收 肾小管分泌肾小管分泌是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗(zhlio)各种原因引起的水肿。第一节第一节 利利 尿尿 药药第二页，共六十八页。第二十四章-利尿药肾脏肾脏(shnzng)解剖学结构解剖学结构结构结构(jigu)肾脏肾脏(shnzng)(shnzng)

2、 髓质髓质皮质皮质肾小球肾小球肾小管肾小管肾锥体肾锥体 髓袢髓袢集合管集合管乳头管乳头管第三页，共六十八页。第二十四章-利尿药 肾肾 脏脏 解解 剖剖 图图第四页，共六十八页。第二十四章-利尿药肾髓质、肾皮质肾髓质、肾皮质(pzh)、肾单位、肾单位第五页，共六十八页。第二十四章-利尿药第六页，共六十八页。第二十四章-利尿药(一一)肾小球肾小球 血液流过肾小球，血液流过肾小球，除蛋白质和血细胞外，除蛋白质和血细胞外，其他其他(qt)成分均可滤过成分均可滤过,形成原尿。每分钟由全形成原尿。每分钟由全部肾小球滤过的血浆总部肾小球滤过的血浆总容积称肾小球滤过率，容积称肾小球滤过率，正常成人约为正常成人

3、约为120mlmin，而只有，而只有1mlmin尿液产生。尿液产生。第七页，共六十八页。第二十四章-利尿药(一一)肾小球肾小球 每天有每天有180L的原尿滤到肾小管中，但的原尿滤到肾小管中，但每日排尿量约为每日排尿量约为1.5L，仅占，仅占1，可见约，可见约99的原尿在肾小管中被重吸收回血液。的原尿在肾小管中被重吸收回血液。 所以通过所以通过(tnggu)增加肾小球滤过率的药物，增加肾小球滤过率的药物，利尿作用很弱。利尿作用很弱。第八页，共六十八页。第二十四章-利尿药肾单位肾单位(dnwi)肾小球肾小球肾小管肾小管近曲小管近曲小管髓袢降支髓袢降支髓袢升支髓袢升支远曲小管远曲小管集合管集合管第九

4、页，共六十八页。第二十四章-利尿药 (1)近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右(zuyu) 1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液 2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3H+ + HCO3- (二二)肾小管重吸收肾小管重吸收第十页，共六十八页。第二十四章-利尿药(2)髓袢降支和升支细段髓袢降支和升支细段管腔与间质有很大的渗透压差，从管腔管腔与间质有很大的渗透压差，从管腔吸收吸收(xshu)大量水分，不参加盐的再吸收大量水分，不参加盐的再吸收(xshu)。第十一页，共六十八页。第二十四章-利尿药(3)髓袢升支粗段的髓袢升支粗段的 髓质

5、部和皮质髓质部和皮质(pzh)部部 是是尿稀释尿稀释的主要的主要(zhyo)部位，也是部位，也是尿浓缩尿浓缩机制的原机制的原发部位。发部位。 35滤过的滤过的Na、Cl被升支粗段重吸收。被升支粗段重吸收。第十二页，共六十八页。第二十四章-利尿药(3)髓袢升支粗段的髓袢升支粗段的 髓质部和皮质髓质部和皮质(pzh)部部 管腔膜上的管腔膜上的NaK+2Cl共同转共同转运系统运系统(xtng)，把，把Na、K+和和2Cl从腔液从腔液转运到胞内，再由转运到胞内，再由Na泵将泵将Na转运出转运出细胞。细胞。 钠泵钠泵 Na Na K+ 2Cl第十三页，共六十八页。第二十四章-利尿药(3)髓袢升支粗段的髓

6、袢升支粗段的 髓质部和皮质髓质部和皮质(pzh)部部 当原尿流经髓袢升支时，随着当原尿流经髓袢升支时，随着的的Na、Cl重吸收，小管液逐渐重吸收，小管液逐渐由高渗变为低渗，这就是由高渗变为低渗，这就是肾对尿液肾对尿液的稀释功能的稀释功能。同时。同时Na、Cl被重被重吸收到髓质间质后，在尿素的参与吸收到髓质间质后，在尿素的参与下，使髓质组织间液的渗透压逐步下，使髓质组织间液的渗透压逐步提高，形成提高，形成(xngchng)渗透压梯度的髓质渗透压梯度的髓质高渗区。高渗区。第十四页，共六十八页。第二十四章-利尿药 当尿液流经集合管时，当尿液流经集合管时，由于管腔内液体与高渗由于管腔内液体与高渗髓质间

7、存在着渗透压差，髓质间存在着渗透压差，并在抗利尿激素的影响并在抗利尿激素的影响(yngxing)下，使大量的水下，使大量的水被重吸收，这就是被重吸收，这就是肾对尿肾对尿液的浓缩功能液的浓缩功能。(3)髓袢升支粗段的髓袢升支粗段的 髓质部和皮质髓质部和皮质(pzh)部部第十五页，共六十八页。第二十四章-利尿药(4)远曲小管远曲小管 腔液中腔液中Na和和Cl由膜上的由膜上的Na Cl同向转运系统同向转运系统(xtng)转运到细胞内，转运到细胞内，Na又通过管腔膜上又通过管腔膜上Na泵转运出细胞。泵转运出细胞。 钠泵钠泵 Na Na Cl第十六页，共六十八页。第二十四章-利尿药(三三)集合集合(jh

8、)管管 2一一5的的Na在集合管被重吸收。在醛固酮和抗利尿激素的参与下，在集合管被重吸收。在醛固酮和抗利尿激素的参与下，决定了最终排出的决定了最终排出的Na浓度浓度(nngd)和终尿量，还控制和终尿量，还控制K+的排出。的排出。 集合管上皮细胞分集合管上皮细胞分为主细胞和插入细胞为主细胞和插入细胞。第十七页，共六十八页。第二十四章-利尿药(三三)集合集合(jh)管管 主细胞在醛固酮的调节下，通过主细胞在醛固酮的调节下，通过(tnggu)K+Na交换交换，向管腔分泌，向管腔分泌K+，将小管中的将小管中的Na重吸收。插人细胞在碳重吸收。插人细胞在碳酸酐酶的参与下进行酸酐酶的参与下进行HNa交换，交

9、换，分泌分泌H进人管腔。进人管腔。 主细胞主细胞 插人细胞插人细胞 K+ K+ Na Na 第十八页，共六十八页。第二十四章-利尿药二常用二常用(chn yn)利尿药利尿药 (一一)高效利尿药高效利尿药 呋塞米呋塞米 (呋喃苯胺呋喃苯胺(bn n)酸，速尿，酸，速尿， Furosemide) 依他尼酸依他尼酸 (利尿酸，利尿酸， Etacrynic) 布美他尼布美他尼 (丁尿胺，丁苯氧酸，丁尿胺，丁苯氧酸， Bumetanide) 第十九页，共六十八页。第二十四章-利尿药药理作用药理作用(1) 利尿作用利尿作用 利尿作用迅速、强大，维持时利尿作用迅速、强大，维持时间短。口服间短。口服2030m

10、in生效，静生效，静注注10min生效，对其他利尿药无效生效，对其他利尿药无效的病人的病人(bngrn)，仍可产生疗效。水肿病，仍可产生疗效。水肿病人人(bngrn)24h内排尿量可达内排尿量可达48L。 第二十页，共六十八页。第二十四章-利尿药(1) 利尿利尿(l nio)作用作用 制髓袢升支粗段上皮细胞膜上制髓袢升支粗段上皮细胞膜上NaK2C1同向转运系统同向转运系统，使肾小管对使肾小管对Na、C1的重吸收减的重吸收减少，导致管腔内少，导致管腔内Na、C1浓度增浓度增高高(znggo)，降低肾对尿液的稀释功能降低肾对尿液的稀释功能。第二十一页，共六十八页。第二十四章-利尿药(1) 利尿利尿

11、(l nio)作用作用 同时同时(tngsh)，由于重吸收到髓质间，由于重吸收到髓质间液的液的Na、C1的量减少，影响髓的量减少，影响髓质高渗透压状态的形成，当尿液流质高渗透压状态的形成，当尿液流经集合管时，对水的重吸收减少，经集合管时，对水的重吸收减少，使使肾浓缩尿的功能降低肾浓缩尿的功能降低，排出大，排出大量的电解质和水分，产生强大的利量的电解质和水分，产生强大的利尿作用。尿作用。第二十二页，共六十八页。第二十四章-利尿药(1) 利尿利尿(l nio)作用作用 Mg和和Ca2的重吸收也减少。的重吸收也减少。由于大量由于大量Na转运到远曲小管和集转运到远曲小管和集合管，促进合管，促进KNa交

12、换，交换，K排排出也增多，而出也增多，而C1不受离子交换不受离子交换(l z jio hun)影响，因而尿中影响，因而尿中C1多于多于Na。第二十三页，共六十八页。第二十四章-利尿药(2)血流动力学的作用血流动力学的作用(zuyng) 显著增加肾血流量，提高肾小显著增加肾血流量，提高肾小球滤过率。静注可增加肾血流量球滤过率。静注可增加肾血流量30，利于急性肾衰的恢复。，利于急性肾衰的恢复。 也可缓解肺部充血，减少充血也可缓解肺部充血，减少充血性心力衰竭的左心充盈性心力衰竭的左心充盈(chngyng)压，压，此作用多出现在尿量增多前。此作用多出现在尿量增多前。第二十四页，共六十八页。第二十四章-

13、利尿药用途用途(yngt) (1) 对其他利尿药无效的各种严对其他利尿药无效的各种严 重水肿重水肿 可用于心、肝、肾性严重水可用于心、肝、肾性严重水肿的治疗。对轻型水肿，因利尿肿的治疗。对轻型水肿，因利尿作用太强，易致水、电解质紊乱，作用太强，易致水、电解质紊乱，不宜不宜(by)使用。使用。 第二十五页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) (2) 急性肺水肿或脑水肿急性肺水肿或脑水肿 能扩张小动脉，降低外周阻力，减能扩张小动脉，降低外周阻力，减轻左心负荷；强大的利尿作用，可迅速轻左心负荷；强大的利尿作用，可迅速减少血容量及回心血量，使左室充盈压减少血容量及回心血量，使左室充盈压

14、降低，迅速消除左心衰竭所引起降低，迅速消除左心衰竭所引起(ynq)急性急性肺水肿。肺水肿。 利尿，血液浓缩，使血浆渗透压增高，利尿，血液浓缩，使血浆渗透压增高，可迅速减轻脑水肿，降低颅内压。与甘可迅速减轻脑水肿，降低颅内压。与甘露醇合用可起协同作用。露醇合用可起协同作用。第二十六页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) (3)防治急性肾功能衰竭防治急性肾功能衰竭 急性肾功能衰竭的初期，肾血急性肾功能衰竭的初期，肾血流量减少，肾皮质缺血，表现为尿流量减少，肾皮质缺血，表现为尿少。本类药可使肾血管阻力降低，少。本类药可使肾血管阻力降低，肾皮质血流增加，使肾皮质血流增加，使Na排出排出

15、(pi ch)增增多。同时强大的利尿作用可冲洗阻多。同时强大的利尿作用可冲洗阻塞的肾小管，防止肾小管萎缩和坏塞的肾小管，防止肾小管萎缩和坏死。死。第二十七页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) (4)药物中毒的解救药物中毒的解救 在巴比妥类、水杨酸类等药在巴比妥类、水杨酸类等药物中毒时，配合物中毒时，配合10葡萄糖溶液，葡萄糖溶液，强行利尿，可加速中毒强行利尿，可加速中毒(zhng d)药物的药物的排出。排出。第二十八页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 (1) 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 用量过大或连续用量过大或连续(linx)应用，可因应用，可因过度利尿引起

16、脱水、虚脱，低血钾、过度利尿引起脱水、虚脱，低血钾、低血钠及低氯性碱中毒。对晚期肝低血钠及低氯性碱中毒。对晚期肝硬化腹水病人可因血钾过低而诱发硬化腹水病人可因血钾过低而诱发肝昏迷，肝硬化腹水患者慎用或忌肝昏迷，肝硬化腹水患者慎用或忌用。用。 第二十九页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 (2)听力损害听力损害 大剂量静注可损伤第大剂量静注可损伤第8对脑神对脑神经，引起眩晕、听力减退经，引起眩晕、听力减退(jintu)、耳、耳鸣、暂时性或永久性耳聋，特别是鸣、暂时性或永久性耳聋，特别是肾功衰竭患者更易发生。肾功衰竭患者更易发生。第三十页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反

17、应 (3)胃肠道反应胃肠道反应(fnyng) 有恶心、呕吐、腹泻、上腹有恶心、呕吐、腹泻、上腹疼痛以及胃肠出血等。多在静脉疼痛以及胃肠出血等。多在静脉注射时发生，呋塞米较依他尼酸注射时发生，呋塞米较依他尼酸少见，故较为常用。少见，故较为常用。 第三十一页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 (4)高尿酸血症和高尿素氮血症高尿酸血症和高尿素氮血症 长期用药时多数病人可出现高尿酸长期用药时多数病人可出现高尿酸血症，但痛风发生率较低。血症，但痛风发生率较低。 利尿，血容量利尿，血容量(rngling)降低，细胞外降低，细胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管重吸收增液浓缩，使尿酸经近曲小管重吸收增

18、加。另外利尿药和尿酸经分泌途径排加。另外利尿药和尿酸经分泌途径排出时相互竞争。出时相互竞争。第三十二页，共六十八页。第二十四章-利尿药药物药物(yow)相互作用相互作用 (1)与氨基苷类抗生素合用可增加耳与氨基苷类抗生素合用可增加耳毒性，应避免同时应用。毒性，应避免同时应用。 (2)可可引起低钾血症，增加强心甙的引起低钾血症，增加强心甙的毒性，应注意毒性，应注意(zh y)补钾补钾 。 (3)与糖皮质激素类药物或两性霉与糖皮质激素类药物或两性霉素素B合用，容易产生低钾血症。合用，容易产生低钾血症。 第三十三页，共六十八页。第二十四章-利尿药药物药物(yow)相互作用相互作用 (4)可降低可降低

19、(jingd)肝素、链激酶、尿激肝素、链激酶、尿激酶的抗凝作用。因为利尿后，血容酶的抗凝作用。因为利尿后，血容量减少，各种凝血因子浓度升高，量减少，各种凝血因子浓度升高，肝充血增加，合成凝血因子也增多。肝充血增加，合成凝血因子也增多。第三十四页，共六十八页。第二十四章-利尿药(二二)中效利尿药中效利尿药 噻嗪类噻嗪类(thiazides)利尿药利尿药: 氯噻嗪氯噻嗪(Chlothiazide)、 氢氯噻嗪氢氯噻嗪(双氯克尿塞，双氢氯噻嗪，双氯克尿塞，双氢氯噻嗪，Hydrochlothiazide)、 氢氟噻嗪氢氟噻嗪(Hydroflumethiazide)、 苄氟噻嗪苄氟噻嗪(Bendrofl

20、umethiazide)、 环戊噻嗪环戊噻嗪(Cyclopenthiazide)等。等。 代表代表(dibio)药是药是氢氯噻嗪氢氯噻嗪。第三十五页，共六十八页。第二十四章-利尿药药理作用药理作用 (1)利尿作用利尿作用(zuyng) 作用较快、较强、作用较快、较强、较久。较久。抑制远曲小管开始部分抑制远曲小管开始部分NaC1同向转运系统同向转运系统，减少对，减少对Na、C1重吸收，致使管腔内渗透压增加，重吸收，致使管腔内渗透压增加，大量大量NaCl带着水分排出体外。带着水分排出体外。K排排出也增加，主要是由于转运到远曲出也增加，主要是由于转运到远曲小管和集合管的小管和集合管的Na增多，促进增

21、多，促进KNa交换。交换。第三十六页，共六十八页。第二十四章-利尿药(2)抗利尿抗利尿(l nio)作用作用 垂体性尿崩症垂体性尿崩症 是由于下丘脑是由于下丘脑垂体后叶系统病垂体后叶系统病变，使抗利尿激素合成和释放变，使抗利尿激素合成和释放(shfng)减减少，致使尿在肾小管内不能被浓缩，少，致使尿在肾小管内不能被浓缩，临床特点为多尿，尿比重低，由于临床特点为多尿，尿比重低，由于血浆渗透压增高，使病人烦渴、多血浆渗透压增高，使病人烦渴、多饮，尿量达饮，尿量达48L,多则多则812L。 第三十七页，共六十八页。第二十四章-利尿药(2)抗利尿抗利尿(l nio)作用作用 肾性尿崩症肾性尿崩症 是由

22、于先天性肾小管功能缺陷或是由于先天性肾小管功能缺陷或后天性肾小管病变，使肾小管上皮后天性肾小管病变，使肾小管上皮细胞膜上的受体对抗利尿激素细胞膜上的受体对抗利尿激素(j s)不不敏感，不能促进水的重吸收而使尿敏感，不能促进水的重吸收而使尿浓缩，应用抗利尿激素浓缩，应用抗利尿激素(j s)无效。无效。第三十八页，共六十八页。第二十四章-利尿药(2)抗利尿抗利尿(l nio)作用作用 噻嗪类能明显减少尿崩症患者的噻嗪类能明显减少尿崩症患者的尿量。机制可能尿量。机制可能(knng)是：抑制磷酸二是：抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管及集合管细胞内酯酶，增加远曲小管及集合管细胞内cAMP的含量，提高肾小管细

23、胞对水的含量，提高肾小管细胞对水的通透性，使水重吸收增加。同时因的通透性，使水重吸收增加。同时因增加增加NaCl的排出，使血浆渗透压降低，的排出，使血浆渗透压降低，可减轻口渴感，减少饮水量。可减轻口渴感，减少饮水量。第三十九页，共六十八页。第二十四章-利尿药(3)降压降压(jin y)作用作用 早期主要通过利尿主要通过利尿(l nio)排钠，减排钠，减少血容量而降压，连续用药数周后，少血容量而降压，连续用药数周后，由于排钠利尿由于排钠利尿(l nio)，使动脉壁细胞内，使动脉壁细胞内Na含量下降，降低血管平滑肌对含量下降，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素的反应性，使外周去甲肾上腺素的反应性，使外周

24、阻力下降。阻力下降。第四十页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) (1)各型轻、中度水肿各型轻、中度水肿 对心性水肿效果较好，在使对心性水肿效果较好，在使用强心甙改善心功能的基础上，用强心甙改善心功能的基础上，配合使用利尿药减轻配合使用利尿药减轻(jinqng)或消除水或消除水肿，而减轻肿，而减轻(jinqng)心负荷。对肾性水心负荷。对肾性水肿和肝性水肿也有效。宜肿和肝性水肿也有效。宜加用钾加用钾盐盐。第四十一页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) (2)尿崩症尿崩症 主要用于治疗肾性尿崩症和主要用于治疗肾性尿崩症和抗利尿抗利尿(l nio)激素无效的垂体性尿

25、崩激素无效的垂体性尿崩症，服药症，服药45天才能显效，长期天才能显效，长期服用可使服用可使24h尿量减少一半，烦渴尿量减少一半，烦渴减轻。减轻。第四十二页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) (3)高血压高血压 作为基础降压药，治疗轻、作为基础降压药，治疗轻、中型高血压。与其他中型高血压。与其他(qt)降压药合用，降降压药合用，降压作用增强。压作用增强。 (4)特发性高尿钙伴有尿结石的治疗特发性高尿钙伴有尿结石的治疗 能增强远曲小管对能增强远曲小管对Ca2的吸收，治的吸收，治疗量时就可使原发性甲状旁腺功能亢疗量时就可使原发性甲状旁腺功能亢进及高尿钙症病人的尿钙排出显著减进及高尿

26、钙症病人的尿钙排出显著减少，可用于防止肾钙结石的形成。少，可用于防止肾钙结石的形成。第四十三页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 (1)电解质紊乱电解质紊乱 低钾血症低钾血症，病人，病人(bngrn)全身无力、食全身无力、食欲减退、腹胀、心律失常、心跳骤停等，欲减退、腹胀、心律失常、心跳骤停等，应注意补钾，或与留钾利尿药合用。应注意补钾，或与留钾利尿药合用。 还可引起低血镁、低氯碱血症。还可引起低血镁、低氯碱血症。 低血钾可使肾产氨增加，对肝硬化低血钾可使肾产氨增加，对肝硬化患者可诱发肝昏迷，应慎用或禁用。患者可诱发肝昏迷，应慎用或禁用。第四十四页，共六十八页。第二十四章-利尿药

27、不良反应不良反应(2) 高尿酸血症和高钙血症高尿酸血症和高钙血症 痛风者慎用。高钙血症是由于痛风者慎用。高钙血症是由于利尿，使细胞内利尿，使细胞内Na浓度降低，影响浓度降低，影响NaCa2交换，促进管腔内交换，促进管腔内Ca2进进入上皮细胞，使血钙升高。入上皮细胞，使血钙升高。(3) 过敏反应过敏反应 少数病人出现皮疹少数病人出现皮疹(pzhn)、粒细胞减、粒细胞减少，血小板减少等过敏反应。少，血小板减少等过敏反应。 第四十五页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 (4)代谢性变化代谢性变化(binhu) 长期应用可引起高血糖、高脂血长期应用可引起高血糖、高脂血症。还可致肾素、醛固

28、酮的过度分泌。症。还可致肾素、醛固酮的过度分泌。 (5)其他其他 可增高血尿素氮，加重肾功可增高血尿素氮，加重肾功能不良。无尿及磺胺过敏者禁用。能不良。无尿及磺胺过敏者禁用。 第四十六页，共六十八页。第二十四章-利尿药(三三)弱效利尿药弱效利尿药 也称也称留钾排钠利尿药留钾排钠利尿药，包括，包括(boku)螺内酯螺内酯(Antisterone)、氨苯蝶啶氨苯蝶啶(Tri amterene)及及阿米洛利阿米洛利(Amiloride)，还有碳酸酐酶抑制，还有碳酸酐酶抑制剂剂乙酰唑胺乙酰唑胺。 第四十七页，共六十八页。第二十四章-利尿药螺内酯螺内酯 (Antisterone) 化学结构与醛固酮相似，

29、具有化学结构与醛固酮相似，具有抗醛固酮作用。抗醛固酮作用。 醛固酮可与远曲小管和集合管细醛固酮可与远曲小管和集合管细胞内醛固酮受体结合，形成复合物，胞内醛固酮受体结合，形成复合物，进入细胞核，诱导特异进入细胞核，诱导特异mRNA形成，形成，促进一种特殊蛋白的合成促进一种特殊蛋白的合成(hchng)。这种蛋。这种蛋白能调控管腔膜对白能调控管腔膜对Na、K的通透性，的通透性，有有留钠排钾作用留钠排钾作用。 第四十八页，共六十八页。第二十四章-利尿药药理作用药理作用 螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍特殊蛋白的合成，干扰受体，阻碍特殊蛋白的合成，干扰远曲小管和集合管的远曲

30、小管和集合管的KNa交交换，减少换，减少Na的重吸收和的重吸收和K的分泌，的分泌，表现出表现出排钠留钾排钠留钾的利尿的利尿(l nio)作用，称作用，称为留钾排钠利尿为留钾排钠利尿(l nio)药。药。 第四十九页，共六十八页。第二十四章-利尿药螺内酯的特点螺内酯的特点(tdin)： 利尿作用较弱、缓慢、持久。利尿作用较弱、缓慢、持久。作用与体内醛固酮的量有关，醛固作用与体内醛固酮的量有关，醛固酮分泌越多，利尿作用愈强。对切酮分泌越多，利尿作用愈强。对切除肾上腺的动物无利尿作用除肾上腺的动物无利尿作用 具有具有(jyu)留钾排钠的特点。留钾排钠的特点。第五十页，共六十八页。第二十四章-利尿药用

31、途用途(yngt) (1) 主要用于伴有醛固酮增高的顽固性水主要用于伴有醛固酮增高的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾性水肿或慢性心肿，如肝硬化腹水、肾性水肿或慢性心衰水肿伴有低血钾者。常与噻嗪类或高衰水肿伴有低血钾者。常与噻嗪类或高效利尿药合用，增强疗效，减少两类药效利尿药合用，增强疗效，减少两类药对对K的丧失。的丧失。 (2) 用于诊断用于诊断(zhndun)和治疗原发性醛固和治疗原发性醛固酮增多症。酮增多症。 第五十一页，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 长期长期(chngq)服用可致高钾血症，服用可致高钾血症，特别在肾功能不良时易发生。肾特别在肾功能不良时易发生。肾功能不良者禁

32、用。功能不良者禁用。第五十二页，共六十八页。第二十四章-利尿药氨苯蝶啶及阿米洛利氨苯蝶啶及阿米洛利 氨 苯 蝶 啶氨 苯 蝶 啶(三 氨 蝶 啶 ，三 氨 蝶 啶 ，Triamterene)及阿米洛利及阿米洛利(氨氯吡氨氯吡咪，咪，Amiloride)具有不同的化学具有不同的化学结构结构(jigu)，但有相同的药理作用。，但有相同的药理作用。第五十三页，共六十八页。第二十四章-利尿药作用作用(zuyng)机理机理 阻滞远曲小管和集合管细胞膜上阻滞远曲小管和集合管细胞膜上的的Na通道通道(tngdo)，减少，减少Na的重吸的重吸收，使管腔内外电位差下降，使收，使管腔内外电位差下降，使K分泌的驱动

33、力减小，产生排分泌的驱动力减小，产生排Na留留K的作用。的作用。 阿米洛利还抑制远曲小管对钙阿米洛利还抑制远曲小管对钙的排泄，这一作用也与抑制的排泄，这一作用也与抑制Na的的重吸收相关。重吸收相关。第五十四页，共六十八页。第二十四章-利尿药用途用途(yngt) 利尿利尿(l nio)作用较弱、较快、较作用较弱、较快、较久。常与噻嗪类或高效利尿久。常与噻嗪类或高效利尿(l nio)药药合用，增强疗效，减少两类药对合用，增强疗效，减少两类药对K的丧失。的丧失。 阿米洛利利尿作用比氨苯蝶阿米洛利利尿作用比氨苯蝶啶强，为目前留钾排钠利尿药中啶强，为目前留钾排钠利尿药中作用最强者。作用最强者。第五十五页

34、，共六十八页。第二十四章-利尿药不良反应不良反应 长期应用可引起高钾血症，长期应用可引起高钾血症，肾功能不良肾功能不良(bling)者、糖尿病患者、者、糖尿病患者、老人较易发生。老人较易发生。 第五十六页，共六十八页。第二十四章-利尿药第二节第二节 脱脱 水水 药药 脱水药也称渗透性利尿药，是脱水药也称渗透性利尿药，是低分子量物质，在体内不易被代谢低分子量物质，在体内不易被代谢或代谢较慢，静注高渗溶液后，可或代谢较慢，静注高渗溶液后，可一时性地提高血浆一时性地提高血浆(xujing)渗透压，使渗透压，使组织内水分向血浆组织内水分向血浆(xujing)转移，从而转移，从而发挥组织脱水和渗透性利尿

35、作用。发挥组织脱水和渗透性利尿作用。常用药物有甘露醇、山梨醇、高渗常用药物有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。葡萄糖等。 第五十七页，共六十八页。第二十四章-利尿药第二节第二节 脱脱 水水 药药 脱水药必须具有的特点：脱水药必须具有的特点：易经肾易经肾小球滤过，而不易被肾小管重吸收；小球滤过，而不易被肾小管重吸收；在体内不被代谢，且不易从血管透在体内不被代谢，且不易从血管透人组织中。人组织中。 与利尿药不同，脱水药具有脱水和与利尿药不同，脱水药具有脱水和渗透性利尿作用，用于局部性水肿渗透性利尿作用，用于局部性水肿(shuzhng)，不宜用于全身性水肿不宜用于全身性水肿(shuzhng)。而利尿药抑

36、。而利尿药抑制肾小管对制肾小管对Na的重吸收，排的重吸收，排Na利尿，利尿，用于全身性水肿。用于全身性水肿。第五十八页，共六十八页。第二十四章-利尿药甘露醇甘露醇 甘露醇甘露醇(Mannitol)是一种是一种(y zhn)己六醇，分子量为己六醇，分子量为18217，临床，临床常用常用20高渗溶液静脉给药，在高渗溶液静脉给药，在体内几乎不被代谢，由尿排出，仅体内几乎不被代谢，由尿排出，仅一部分在肝内变为糖原。一部分在肝内变为糖原。第五十九页，共六十八页。第二十四章-利尿药药理作用药理作用 (1) 脱水作用脱水作用 静脉注射后血浆渗透压迅速静脉注射后血浆渗透压迅速(xn s)升高，致使组织间液水分

37、向血浆升高，致使组织间液水分向血浆转 移 ， 产 生 脱 水 作 用 。 给 药转 移 ， 产 生 脱 水 作 用 。 给 药30min生效，生效，23h达高峰，可维达高峰，可维持持6h左右。左右。 第六十页，共六十八页。第二十四章-利尿药药理作用药理作用 (2) 利尿作用利尿作用 脱水使血容量及肾小脱水使血容量及肾小球滤过率增加。球滤过率增加。甘露醇在肾小管内不甘露醇在肾小管内不被重吸收，使小管液高渗，妨碍水和电被重吸收，使小管液高渗，妨碍水和电解质的重吸收。解质的重吸收。间接抑制间接抑制Na、K、2CL共同转运共同转运(zhun yn)系统，减少髓袢升支系统，减少髓袢升支对对NaCl的重吸收。的重吸收。扩张肾血管，增加扩张肾血管，增加肾髓质血流量，降低髓质高渗区的渗透肾髓质血流量，降低髓质高渗区的渗透压而利尿。压而利尿。第六十一页，共六十八页。第二十四章-利尿药临床临床(ln chun)应用应用 (1)脑水肿和青光眼脑水肿和青光眼 甘露醇不易进入脑组织或眼睛前房甘露醇不易进入脑组织或眼睛前房组织，静滴组织，静滴 20甘露醇溶液可使这些甘露醇溶液可使这些(zhxi)组织脱水。对多种原因引起的脑水肿，组织脱水。对多种原因引起的脑水肿，如脑瘤、脑血栓、颅脑外伤及缺氧等情如脑瘤、脑血栓、颅脑外伤及缺氧等情况常作为首选药应用。