光动力疗法需解决的问题协和沙龙

1、光动力疗法临床应用光动力疗法临床应用与基础研究关键问题与基础研究关键问题及产业化前景及产业化前景李李迎新迎新2012年年12月月19日日一、国内外研究进展一、国内外研究进展二、临床应用及面临问题二、临床应用及面临问题三、需要研究的关键问题三、需要研究的关键问题四、产业化现状与前景四、产业化现状与前景五、我们的一点儿工作五、我们的一点儿工作一、国内外研究进展一、国内外研究进展 PDT的概念的概念 有氧参与的光化学反应叫光动力作用有氧参与的光化学反应叫光动力作用（photodynamic effect），），利用光动力作利用光动力作用进行疾病的治疗叫做光动力疗法用进行疾病的治疗叫做光动力疗法（ph

2、otodynamic therapy，PDT） lightphotosensitizeroxygen一、国内外研究进展一、国内外研究进展 PDT的基本原理的基本原理 国际国际PDT发展史发展史 1900年 Rabb发现联合应用红光和吖啶对草履虫有致死作用 同年Prime将光敏剂注射于人体，发现，受治患者皮肤暴露 于日光发生炎症 Tappeiner用曙红及光治疗皮肤肿瘤，证明光敏化反用曙红及光治疗皮肤肿瘤，证明光敏化反应需要氧，由此应需要氧，由此,提出了光动力疗法（提出了光动力疗法（Photodynamic Therapy）这一术语；）这一术语； Tappeiner（1903）之后，PDT研究中

3、断了70余年。直至上世纪70年代PDT才重新走上发展之路。一、国内外研究进展一、国内外研究进展 1972年，Diamond等借卟啉类肿瘤-定位和光毒特性来治疗肿瘤; 1975年Dougherty用HpD-红光成功治疗实验动物肿瘤获得成功为PDT治疗人癌奠定了基础; 1975年，Kelly证明，移植于小鼠的人膀胱癌细胞可用HpD-PDT 杀灭。 1976年，在用卟啉-PDT成功治疗动物肿瘤后，Kelly和Snell观察了HpD-PDT对例膀胱癌患者的作用（首次人体研究）。在光照区可见肿瘤坏死，但照不到光的部位无变化。 1978年，年，Dougherty用用HpD-PDT治疗治疗25例癌症患者的例

4、癌症患者的113个肿瘤，所有病例均系常规疗法治疗无效者。这个肿瘤，所有病例均系常规疗法治疗无效者。这一工作成为一工作成为PDT治疗人癌的奠基之作治疗人癌的奠基之作,Dougherty也由也由此被尊为此被尊为PDT之父之父; 1982 通过纤维内镜应用PDT治疗支气管内肿 Hayata 1982、1983 PDT用于治疗头颈部肿 Wile,McCaughan 1983、1984 HPD治疗食管肿瘤 Hayata和 McCaughan 1993 光敏药物光敏药物 Photofrin在市埸上出售，在市埸上出售， 在加拿大首先用在加拿大首先用于治疗早期膀胱癌于治疗早期膀胱癌 1995年，视网膜黄斑变性

5、（AMD）的/期临床研究在美国4个中心同时开展，共观察128名AMD 患者，荧光血管造影结果显示新生血管完全封闭，无典型的荧光渗漏，所有病人的视力有改善。 1996 报告PDT治疗食管癌的12年经验 1996 美国美国FDA批准批准Photofrin用于治疗食管用于治疗食管癌癌 1997 法国和荷兰批准Photofrin治疗进展型肺癌和食管癌；德国批准治疗早期肺癌，日本批准治疗早期食管癌、肺、胃和宫颈癌 1997 报告PDT治疗支气管肺癌14年经验 McCaughan和 Williams 1998 美国FDA批准Photofrin用于治疗早期支气管肺癌 1998 美国FDA批准PDT治疗梗阻型

6、支气管内癌(肺癌) 2000年，美国食品与药物管理局（FDA）正式批准苯并卟啉衍生物单酸环A（BPD-MA，商品名为Verteporfin）用于视网膜黄斑变性的临床治疗。 最近二十年来，最近二十年来，PDT已成功地用于治疗许多不同类型已成功地用于治疗许多不同类型的肿瘤，包括：复发妇科肿瘤、眼内病灶、脑肿瘤、的肿瘤，包括：复发妇科肿瘤、眼内病灶、脑肿瘤、头颈部肿瘤和直肠癌头颈部肿瘤和直肠癌。 国内国内PDT研究进展研究进展 70年代末：概念、方法的文献了解 80年代初：国家科委年代初：国家科委“六五六五”和和“七五七五”重点攻关重点攻关 1980年：北京研制BHpD并开展细胞动物实验研究 198

7、1年：北京同仁医院首例BHpD-PDT基底细胞癌 1981年：江苏省扬州生物制药厂研制并生产YHpD 同年北京成立了“北京地区北京地区PDT治疗协作组治疗协作组”，共有，共有8家医院参加，在家医院参加，在1982年年8月至月至1984年年12月期间共采用月期间共采用PDT治疗各种肿瘤患者治疗各种肿瘤患者421例，总有效率达例，总有效率达86.7%。 1983年：上海第二军医大学523室研制出PSD-007 80年代末：临床诊治肿瘤的种类和例数均居世界首位年代末：临床诊治肿瘤的种类和例数均居世界首位 1990年：多家医院开展良性血管病PWS的应用研究 1991年：301医院报到首例HpD-PDT

8、治疗PWS 1993年：二军医大和301研制HMME并用于肿瘤治疗 1998年：英国和德国的第一代激光光动力治疗机进入年：英国和德国的第一代激光光动力治疗机进入中国中国 2004年：我国第一代光动力治疗机获得年：我国第一代光动力治疗机获得SFDA产品注产品注册；同年册；同年BHpD获得国家一类新药的获得国家一类新药的4期临床许可。期临床许可。 2006年：我国第二代光动力治疗机获得年：我国第二代光动力治疗机获得SFDA产品注产品注册。册。 近几年，光敏药物研发光敏药物研发和光动力疗法新的应用研究活新的应用研究活跃，包括：艾滋病跃，包括：艾滋病 ，白血病等。，白血病等。二、二、 PDT临床应用及

9、面临问题临床应用及面临问题 PDT的基本操作过程二、二、 PDT临床应用及面临问题临床应用及面临问题 在肿瘤科：各种肿瘤的治疗，包括体表肿在肿瘤科：各种肿瘤的治疗，包括体表肿瘤、管腔肿瘤、实质性脏器肿瘤。瘤、管腔肿瘤、实质性脏器肿瘤。 在眼科：老年黄斑变性和高度近视引起的在眼科：老年黄斑变性和高度近视引起的眼底充血的治疗。眼底充血的治疗。 在皮肤性病科：鲜红斑痣、光化性角化病、在皮肤性病科：鲜红斑痣、光化性角化病、尖锐湿疣、痤疮的治疗。尖锐湿疣、痤疮的治疗。本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供 本图片由解放军本图片由解放军301医院激光医学科提供

10、医院激光医学科提供 before 7 days 55 days 本图片由武汉同济医科大学梁永茂教授提供本图片由武汉同济医科大学梁永茂教授提供Before PDT, a giant tumor本图片由厦门大学抗癌中心提供本图片由厦门大学抗癌中心提供After 1st treatment of PDT本图片由厦门大学抗癌中心提供本图片由厦门大学抗癌中心提供After 2nd treatment of PDT本图片由厦门大学抗癌中心提供本图片由厦门大学抗癌中心提供After 3rd Treatment of PDT本图片由厦门大学抗癌中心提供本图片由厦门大学抗癌中心提供Laser fiber ins

11、ert under ultrasound guide本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供630nm Diode laser irradiation on liver cancer本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供二、二、 PDT临床应用及面临问题临床应用及面临问题具有明显的特色和具有明显的特色和优势：优势： 治愈率高，靶治愈率高，靶向性好向性好 微创微创 可可重复治疗重复治疗 可与其它方法联合应用可与其它方法联合应用 治疗费用低，适应症广治疗费用低，适应症广 副作用少、痛苦小，病人乐于接受。副作用

12、少、痛苦小，病人乐于接受。鼻咽癌治疗鼻咽癌治疗-光动力疗法与传统疗法的对比光动力疗法与传统疗法的对比二、二、 PDT临床应用及面临问题临床应用及面临问题传统传统放放疗、疗、化疗化疗PDTPDT有效性有效性 - - 短期短期有效有效有效有效 - - 长期长期有有效的，有复发的有有效的，有复发的没有研究没有研究安全性安全性 - -副作用副作用很大，可致命很大，可致命很小很小治疗费用治疗费用平均大于平均大于7 7万元万元平均小于平均小于4 4万元万元与其它技术的联合应用与其它技术的联合应用放疗与化疗放疗与化疗, ,放疗与手术放疗与手术, ,化疗与手术化疗与手术, ,放疗、化疗与放疗、化疗与手术手术与

13、放疗，与化疗，与放疗和与放疗，与化疗，与放疗和化疗，与热疗化疗，与热疗，与，与中医药中医药 光动力疗法在推广应用过程中仍然存在着很多光动力疗法在推广应用过程中仍然存在着很多问题，主要是：问题，主要是： 1 1）原理基本清楚，但）原理基本清楚，但技术不够完善技术不够完善，造成临床，造成临床应用对医生的要求太高，医生的经验显得很重要，应用对医生的要求太高，医生的经验显得很重要，使得光动力疗法使得光动力疗法推广难度加大；推广难度加大； 2 2）缺少治疗规范，缺少治疗规范，现有治疗操作方法与现有治疗操作方法与疗效之疗效之间的相关性较低，造成疗效不确定。间的相关性较低，造成疗效不确定。 3 3）进口光敏

14、药物价格昂贵，）进口光敏药物价格昂贵，国产国产新光敏药物缺新光敏药物缺少。少。二、二、 PDT临床应用及面临问题临床应用及面临问题 1. 1. 针对光动力疗法在应用过程中存在的问题开展针对光动力疗法在应用过程中存在的问题开展 基础和技术方面的基础和技术方面的研究：研究： 1 1）三要素检测）三要素检测/ /监测技术研究；监测技术研究； 2 2）治疗过程监测技术研究）治疗过程监测技术研究； 3 3）新型光源的选择和研发；）新型光源的选择和研发； 4 4）操作操作方法、治疗计划与疗效相关性的研究；方法、治疗计划与疗效相关性的研究； 5 5）疗效和预后的判定方法和技术的研究；）疗效和预后的判定方法和

15、技术的研究； 6 6）临床应用规范的研究和临床应用规范的研究和制定（符合循证医学制定（符合循证医学要求的规范，多中心，大样本）要求的规范，多中心，大样本） ； 7 7）新型光敏药物（长波长、靶向）的研发。）新型光敏药物（长波长、靶向）的研发。 三三、需要研究的关键问题、需要研究的关键问题 2. 2. 针对在探索光动力疗法的针对在探索光动力疗法的新应用新应用过程中存过程中存 在的问题，开展基础和技术方面的研究：在的问题，开展基础和技术方面的研究： 1 1）作用机理；）作用机理； 2 2）治疗方法和相应的）治疗方法和相应的技术（技术（包括光敏包括光敏 剂的选择和使用、光源的选择、设备剂的选择和使用

16、、光源的选择、设备 的适用性）的适用性） ； 3 3）疗效的对比研究；）疗效的对比研究； 4 4）新型光敏药物（低毒、靶向）的研发。）新型光敏药物（低毒、靶向）的研发。三三、需要研究的关键问题、需要研究的关键问题 1. 社会效益：社会效益： 我们的第一代和第二代的半导体激光光动力治疗机问世后，英国和德国的产品基本上退出了中国市场。并且有了我国第一个第一代的具有自主知识产权的光敏药物。 但临床应用还远远不够，但临床应用还远远不够， 仅有仅有40余家医院在开展！余家医院在开展！四、四、PDT的国内产业化现状的国内产业化现状 2、经济效益、经济效益 ： 激光治疗仪器：已超过激光治疗仪器：已超过1个亿

17、个亿 第一代，25台；大于6000万元 第二代，30台：大于4000万元 光敏药物：没有数据光敏药物：没有数据四、四、PDT的国内产业化现状的国内产业化现状 1. 社会效益：社会效益： 光动力疗法的推广应用，将大大降低肿瘤治疗的费用，减少肿瘤患者因疾病和治疗副作用造成的痛苦，提高患者的生存质量；对白血病、艾滋病光动力疗法的研究和应用，也可能为国家分忧解难。 “肿瘤、心脑血管疾病等治疗很重要，肿瘤、心脑血管疾病等治疗很重要，这方面的研究可以出大成果这方面的研究可以出大成果”-刘谦刘谦副部长在医科院科技大会上的讲话。 五、五、PDT的产业化前景的产业化前景 2. 经济效益：经济效益： 激光治疗设备

18、：激光治疗设备： 1）国外的：瑞典的情况：900万人口需要100台。 2）国内的：我国13亿人口，需要1.3万台，130亿产值。分为10年，只有发达国家的二分之一，每年6.5亿的市场。 还有光纤等消耗用品。 五、五、 PDT的产业化前景的产业化前景 2. 经济效益：经济效益： 光敏药物：光敏药物： 1）全世界：每年新增肿瘤病人1600万。若二十分之一的病人采用光动力疗法，每人份平均2万元，则有160亿人民币市场。 2）全中国：我国每年新增肿瘤病人250万元，若二十分之一的病人采用光动力疗法，每人份平均2万元，则有25亿人民币市场。 五、五、 PDT的产业化前景的产业化前景中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院激光医学实验室激光医学实验室 天津市激光医学技术工程中心天津市激光医学技术工程中心用于治疗肿瘤的用于治疗肿瘤的半导体激光器半导体激光器-第一代第一代用于治疗肿瘤的用于治疗肿瘤的三路光纤输出的三路光纤输出的 半导体激光治疗半导体激光治疗系统系统-第二代第二代 2002年我们实验室开始研究光动力效应对单纯疱疹病毒的作用研究，进而对肝炎小鼠模型进行了光动力作用研究；在此基础