第八章 胆碱受体阻断药

1、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Cholinoceptor Blocking Drugs胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药： 是一类能与胆碱受体结合，本身不产生或极是一类能与胆碱受体结合，本身不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻断胆碱能递质乙少产生拟胆碱作用，却能阻断胆碱能递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药作用的药物。酰胆碱或胆碱受体激动药作用的药物。 1. M受体阻断药：受体阻断药：又称平滑肌解痉药，又称平滑肌解痉药，阿托品阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛、普鲁本辛。2. N1受体阻断药：受体阻断药：又称神经节阻断药，美加明，又称神经节阻断药，美加明，咪噻芬。咪噻芬。3. N2受体阻断

2、药：受体阻断药：又称骨骼肌松弛药，又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱。 分类分类：根据对受体作用的选择性可分为：根据对受体作用的选择性可分为第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪 一、一、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 东茛菪碱东茛菪碱 体内过程体内过程 1.口服吸收迅速口服吸收迅速 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜眼结膜 3.约约60%原形药经尿排出体外原形药经尿排出体外阿托品阿托品 atropine作用机制作用机制 竞争性竞争性阻断阻断M受体受体， 对抗对抗Ach或胆碱受体激

3、动药对或胆碱受体激动药对M受体的激受体的激动作用。动作用。 表现与表现与M样作用相反的作用样作用相反的作用敏感性：腺体、眼、平滑肌、心脏、中枢敏感性：腺体、眼、平滑肌、心脏、中枢阿托品阿托品 atropine药理作用药理作用1.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： 特点：特点： 唾液腺唾液腺口干口干 汗腺汗腺皮肤干燥皮肤干燥（大剂量）（大剂量） 泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌胃液分泌 （较大剂量）（较大剂量）阿托品阿托品 atropine2.对眼的作用：对眼的作用： （1）扩瞳）扩瞳 （2）升高眼内压（扩瞳的效应）升高眼内压（扩瞳的效应） （3）调节麻痹）调节麻痹 阿托品阿托品 atrop

4、ine散瞳作用需要1-2周时间才能完全恢复 阿托品阿托品 atropine房水回流通路房水回流通路阿托品阿托品 atropine3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌（胃肠、膀胱胆管、输尿管、支气管）状态：状态： 对正常状态作用不明显，对正常状态作用不明显， 对痉挛状态松弛作用明显。对痉挛状态松弛作用明显。 阿托品阿托品 atropine部位部位： 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌最强最强 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌较强较强 胆道、输尿管、支气管胆道、输尿管、支气管较弱较弱 对子宫平滑肌影响对子宫平滑肌影响较小较小阿托品阿托品 atropine4. 心血管系统：心血管系统：加快心率 改善传导 扩张血管 阿托品阿托

5、品 atropine5.扩张血管，改善微循环：（扩张血管，改善微循环：（与阻断与阻断M-R无关无关） 治疗量对血管和血压无显著影响治疗量对血管和血压无显著影响 大剂量可使血管扩张，缓解组织缺氧大剂量可使血管扩张，缓解组织缺氧6.兴奋中枢：兴奋中枢： 较大剂量呼吸加快较大剂量呼吸加快 中毒剂量产生幻觉、惊厥中毒剂量产生幻觉、惊厥阿托品阿托品 atropinev治疗剂量治疗剂量（0.5-1mg）可轻度兴奋迷走神）可轻度兴奋迷走神经中枢；经中枢；v较大剂量较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解

6、救。吸抑制作用的解救。v 中毒剂量中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒可出现明显中枢中毒症状，如幻觉，运动失调，惊厥等。症状，如幻觉，运动失调，惊厥等。v 持续的大剂量持续的大剂量可见中枢由可见中枢由兴奋兴奋变为变为抑制。抑制。想想看想想看阿托品临床可治疗哪些疾病阿托品临床可治疗哪些疾病?3、解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 麻醉前给药麻醉前给药 临床应用临床应用临床应用3、临床应用 眼科眼科 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用用1%阿托品或阿托品或2%后马托品眼液点眼，一日一次后马托品眼液点眼，一日一次，连续三天。这类药物可使睫状肌麻痹，因而对，连续三天。这类药物可使睫状肌麻痹，因而对假性近视有

7、明显的治疗效果。假性近视有明显的治疗效果。 临床应用3、临床应用 休克休克 有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒 在休克早期全身小血管，包在休克早期全身小血管，包括小动脉、微动脉、后微动括小动脉、微动脉、后微动脉、毛细血管前扩约肌、微脉、毛细血管前扩约肌、微静脉、小静脉都持续收缩，静脉、小静脉都持续收缩，总外周阻力升高。总外周阻力升高。 临床应用临床应用1.解除平滑肌痉挛，治疗各种内脏绞痛：解除平滑肌痉挛，治疗各种内脏绞痛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好较好 胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛较差较差（与度冷丁合用）（与度冷丁合用） 可治疗遗尿症可治疗遗尿症阿托品阿托品 atropi

8、ne2.抑制腺体分泌：麻醉前给药、严重盗汗及流抑制腺体分泌：麻醉前给药、严重盗汗及流涎症涎症3.眼科应用：眼科应用： 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 眼底检查眼底检查（扩瞳（扩瞳1-21-2周）周） 验光配眼镜验光配眼镜（仅用于儿童）（仅用于儿童） 阿托品阿托品 atropine4.缓慢型心律失常：缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞阻滞5.感染性休克：（大剂量）感染性休克：（大剂量） 临床已被山莨菪碱取代临床已被山莨菪碱取代6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒早期、足量、反复应用，达到阿托品化。早期、足量、反复应用，达到阿托品化。阿

9、托品阿托品 atropine不良反应不良反应1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉过量：呼吸加深加快、高热、幻觉3.中毒：中枢兴奋中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷、惊厥、昏迷禁忌症禁忌症 青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大等青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大等 阿托品阿托品 atropine 特点：特点：解除痉挛选择性高，副作用小，毒性低，解除痉挛选择性高，副作用小，毒性低，治疗感染中毒休克和内脏绞痛治疗感染中毒休克和内脏绞痛解除血管痉挛，改善微循环作用显著解除血管痉挛，改善微循环作用显著抑制腺体、扩瞳作用较弱抑制腺体、扩瞳作用较弱 试用于弥散

10、性血管内凝血、血栓性静脉炎、脑血试用于弥散性血管内凝血、血栓性静脉炎、脑血管痉挛及早期瘫痪管痉挛及早期瘫痪山莨菪碱山莨菪碱 654-2特点：特点： 外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌较强外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌较强 。 中枢作用与阿托品不同，中枢作用与阿托品不同，较强的中枢抑制较强的中枢抑制作作用，镇静、催眠用，镇静、催眠有防晕止吐的作用有防晕止吐的作用用于麻醉前给药用于麻醉前给药，优于阿托品优于阿托品。东莨菪碱东莨菪碱 （一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺 特点特点: 1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显，持续时间扩瞳、调节麻痹较阿托品明显，持续时间缩短

11、缩短 2.主要用于眼科检查和验光主要用于眼科检查和验光 二、二、 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 溴丙胺太林，贝那替秦溴丙胺太林，贝那替秦 对胃肠对胃肠M-R选择性较高选择性较高 抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃 酸分泌酸分泌 用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐（二）合成解痉药（二）合成解痉药第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v (神经节阻滞药神经节阻滞药)vN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)一、一、 N1胆碱受体阻断

12、药胆碱受体阻断药v药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。交感神经节均阻断。v1.。v小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。回心血量减少，血压明显降低。v临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。区的出血。也用于主动脉瘤手术。v如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。二、二、 N2胆碱受体阻断药胆碱受