药物合成反应第四章缩合反应实用教案

1、会计学1药物合成反应药物合成反应(fnyng)第四章缩合反应第四章缩合反应(fnyng)第一页，共54页。第1页/共54页第二页，共54页。第2页/共54页第三页，共54页。第3页/共54页第四页，共54页。三羟甲基丙烷三羟甲基丙烷(bn wn)第4页/共54页第五页，共54页。反式产物反式产物(chnw)第5页/共54页第六页，共54页。第6页/共54页第七页，共54页。第7页/共54页第八页，共54页。第8页/共54页第九页，共54页。若用若用 代替(dit)，可在室温，可在室温(sh wn)下即可完成此反下即可完成此反应应第9页/共54页第十页，共54页。第10页/共54页第十一页，共5

2、4页。第11页/共54页第十二页，共54页。R R为供电子为供电子(dinz)(dinz)基基第12页/共54页第十三页，共54页。 加入加入(jir)(CH3O)3B/THF(jir)(CH3O)3B/THF可提高收可提高收率率( (如上如上) )第13页/共54页第十四页，共54页。第14页/共54页第十五页，共54页。第15页/共54页第十六页，共54页。(60-85%)(60-85%) 对对 也适用也适用(shyng)第16页/共54页第十七页，共54页。第17页/共54页第十八页，共54页。(87%)(87%)第18页/共54页第十九页，共54页。 引入引入-CH2Cl-CH2Cl后

3、，可进一步转化成其他后，可进一步转化成其他(qt)(qt)官能团官能团 并增长碳链。并增长碳链。第19页/共54页第二十页，共54页。第20页/共54页第二十一页，共54页。机理机理(j (j l):l):第21页/共54页第二十二页，共54页。(70-74%)(70-74%)第22页/共54页第二十三页，共54页。第23页/共54页第二十四页，共54页。(90%)(90%)抗胆碱抗胆碱(dn jin)药阿托品的药阿托品的中间体中间体第24页/共54页第二十五页，共54页。第25页/共54页第二十六页，共54页。第26页/共54页第二十七页，共54页。苯环连在取代苯环连在取代(qdi)(qdi

4、)基基多的多的C C上上第27页/共54页第二十八页，共54页。第28页/共54页第二十九页，共54页。(CH3(CH3进攻进攻(jngng)(jngng)取代基少的取代基少的C)C)第29页/共54页第三十页，共54页。不影响不影响(yngxing)分子中的分子中的第30页/共54页第三十一页，共54页。(98%)(98%)( (导眼能中间体导眼能中间体) )第31页/共54页第三十二页，共54页。第32页/共54页第三十三页，共54页。反应反应(fnyng(fnyng) )机理机理: :第33页/共54页第三十四页，共54页。第34页/共54页第三十五页，共54页。 ylide ylene

5、ylide ylene 叶立德叶立德 叶立烯叶立烯 第35页/共54页第三十六页，共54页。第36页/共54页第三十七页，共54页。(4)(4)吸：吸：-COOR-COOR、-CN-CN、-SO2C6H5-SO2C6H5、-COR-COR、-CHO-CHO、-C6H5-C6H5等。等。(5)(5)第37页/共54页第三十八页，共54页。第38页/共54页第三十九页，共54页。 R R为供电子为供电子(dinz)(dinz)基不利于反应进行基不利于反应进行( (使使上的上的C C更正更正(gngzhng)(gngzhng) ) (5) (5) 无水操作无水操作, ,避免空气接触；避免空气接触；

6、(6) (6) 也可用磷酸酯进行改进也可用磷酸酯进行改进；第39页/共54页第四十页，共54页。第40页/共54页第四十一页，共54页。和和第41页/共54页第四十二页，共54页。第42页/共54页第四十三页，共54页。 X=-NOX=-NO2 2、-CN-CN、-COR-COR、-COOR -COOR 第43页/共54页第四十四页，共54页。机理机理(j l)：第44页/共54页第四十五页，共54页。R=R=离子交换离子交换(l (l z jio hun)z jio hun)树脂树脂第45页/共54页第四十六页，共54页。(93%)(93%)第46页/共54页第四十七页，共54页。可闭环可闭环: :第47页/共54页第四十八页，共54页。(90-94%)(90-94%)第48页/共54页第四十九页，共54页。第49页/共54页第五十页，共54页。 碘香酸中间体碘香酸中间体第50页/共54页第五十一页，共54页。第51页/共54页第五十二页，共54页。- -位较大位较大(jio d)(jio d)的取代基与酯基成反式产物的取代基与酯基成反式产物第52页