肾上腺皮质激素

1、第二十章第二十章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 肾上腺皮质：肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids)(Mineralocorticoids) 束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC)(Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素网状带：性激素(sex hormones(sex hormones) ) 第一节第一节 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 (Glucocorticoids,GCs)(Glucocorticoids,GCs) 天然品天然品：可的松、

2、氢化可的松：可的松、氢化可的松 短效短效泼尼松泼尼松 、泼尼松龙、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他地塞米松、倍他米米松松合成品合成品中效中效长效长效一、体内过程一、体内过程 1.1.吸收：吸收：P.OP.O、注射均有效、注射均有效 2.2.分布：分布：90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 3.3.代谢：肝代谢：肝 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙4.4.排泄：肾排泄：肾肝肝起效起效蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组

3、织萎缩、伤口愈合慢巴组织萎缩、伤口愈合慢u脂肪代谢：脂肪代谢：1)1)促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 2) 2)使脂肪重新分布使脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖u水盐代谢：水盐代谢：弱弱 (1) (1)保钠排钾保钠排钾高血压、水肿高血压、水肿 (2) (2)排钙增加、肠钙吸收减少排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松骨质疏松u循环系统：循环系统： 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性提高血提高血 管张力、维持血压管张力、维持血压向心性肥胖向心性肥胖1. 1. 抗炎作用：抗炎作用：早期：早期：晚期晚期：注意：注意：抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力抗炎不抗菌，且抗炎同时

4、：机体抵抗力感染扩散感染扩散。2.2.抗过敏免疫作用抗过敏免疫作用小剂量小剂量-抑制细胞免疫；抑制细胞免疫； 大剂量大剂量抑制体液免疫抑制体液免疫只能抑制免疫反应过程，不能增强机体防疫能力，不能消只能抑制免疫反应过程，不能增强机体防疫能力，不能消除抗原除抗原3.3.抗内毒素作用抗内毒素作用提高机体对内毒素的耐受力；解热提高机体对内毒素的耐受力；解热不能防止内毒素的产生，不能中和、破坏内毒素，对外毒不能防止内毒素的产生，不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效素无效感染原或细菌的内毒素感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原释放内热原进入中枢进入中枢影响体温调节中枢影响体温调节中枢

5、发热发热 致热源与发热致热源与发热糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素4.4.抗休克作用：抗休克作用：各种严重休克，中毒性休克各种严重休克，中毒性休克5. 5. 血液、造血系统：血液、造血系统：刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能 * * 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞( (功能低下）功能低下） * * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞碱白细胞6. 6. 中枢神经：中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常兴奋性提高，可诱发精神失常 其他作用：其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌增加胃酸与胃蛋白酶分泌 * *大剂量诱发或加

6、重溃疡。大剂量诱发或加重溃疡。1.1. 替代疗法替代疗法1 1）慢性肾上腺皮质功能不全（小剂量替代疗法）慢性肾上腺皮质功能不全（小剂量替代疗法）2 2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）2.2.严重感染或炎症：中毒性感染或伴有休克者严重感染或炎症：中毒性感染或伴有休克者足量有效的抗生素控制感染为主要措施足量有效的抗生素控制感染为主要措施联用皮质激素以控制症状度过危险期联用皮质激素以控制症状度过危险期病毒、真菌感染一般不用病毒、真菌感染一般不用3.3.防止某些炎症后遗症：防止某些炎症后遗症：防止或减轻炎症损害，防止或减轻炎症损害，避免黏连、瘢痕等后遗症的产生

7、避免黏连、瘢痕等后遗症的产生4 4、自身免疫性疾病或过敏性疾病、自身免疫性疾病或过敏性疾病1）自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：首选，综合治疗，不易单用。首选，综合治疗，不易单用。系系慢性病，因此必需应用时才用慢性病，因此必需应用时才用起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，并长起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，并长期治疗期治疗2）过敏性疾病过敏性疾病 3 3）异体器官移植术后排斥反应）异体器官移植术后排斥反应（合用免疫抑制剂）（合用免疫抑制剂）梭形肿梭形肿胀胀天鹅颈样畸形尺侧偏尺侧偏斜斜剥脱性皮炎剥脱性皮炎红红斑斑狼狼疮疮过敏性疾过敏性疾病病5.5.抗休克治疗抗休克治疗 1 1）感染中毒性休克感

8、染中毒性休克：常选用：常选用与抗生素联合应用与抗生素联合应用 及早短时间突击大剂量应用及早短时间突击大剂量应用 2 2）过敏性休克次选过敏性休克次选，与首选药肾上腺素合用，与首选药肾上腺素合用 3 3）心源性休克、低血容量性休克心源性休克、低血容量性休克：对因治疗后，：对因治疗后，可合用大量可合用大量GCsGCs6.6.血液系统病血液系统病: :急性淋巴细胞性白血病，再生障急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症等碍性贫血，血小板减少症等7.7.局部应用局部应用: :病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病状）；眼病1. 1. 长期大量应用引起：长期大量应用

9、引起：(1) (1) 类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征）类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征）水盐代谢紊乱水盐代谢紊乱留钾排钠留钾排钠高血压高血压, ,低血钾低血钾脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱高脂血症高脂血症ASAS 满月脸，水牛背，向心性肥胖满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱糖代谢紊乱血糖升高，糖尿血糖升高，糖尿蛋白质代谢紊乱蛋白质代谢紊乱皮肤变薄皮肤变薄, ,紫纹紫纹, ,肌无力肌无力, , 骨质疏松骨质疏松糖皮质激素长期大量应用所致不良反应糖皮质激素长期大量应用所致不良反应(2) (2) 诱发或加重感染诱发或加重感染(3) (3) 诱发或加重溃疡、穿孔诱发或加重溃疡、穿孔(4) (4) 高

10、血压高血压(5) (5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸胎发育障碍，致畸胎(6) (6) 精神失常精神失常2.2.停药反应停药反应1 1、医源性皮质功能不全：、医源性皮质功能不全： 原因：负反馈，原因：负反馈，ACTH ACTH 皮质萎缩皮质萎缩 症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，休克等。症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，休克等。 防治：防治：（1 1）缓慢停药（）缓慢停药（2 2）停药后连续应用）停药后连续应用ACTH ACTH 7 7天（天（3 3）停药）停药1 1年内遇应激情况应及时补足年内遇应激情况应及时补足2 2、反跳、停药症状：、反跳

11、、停药症状： 久用减量太快或突停致原病复发或恶化，加大久用减量太快或突停致原病复发或恶化，加大剂量再行治疗剂量再行治疗疗程与用法疗程与用法u大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：危重病人的抢救危重病人的抢救u长程疗法：长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。u局部应用：局部应用：用于皮肤病眼病用于皮肤病眼病u小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等。减退，阿狄森氏病等。疗程与用法疗程与用法u隔日疗法：隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一

12、日或两日的总药量在隔日早晨节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。一次给予。醛固酮、去氧皮质酮：（留钠排钾）醛固酮、去氧皮质酮：（留钠排钾）影响水盐代谢，受肾素影响水盐代谢，受肾素- -血管紧张素、血钾及血血管紧张素、血钾及血钠水平调节钠水平调节用于原发性肾上腺皮质功能减退的替代疗法，补充机体用于原发性肾上腺皮质功能减退的替代疗法，补充机体盐皮质激素的不足，维持正常水和电解质平衡盐皮质激素的不足，维持正常水和电解质平衡第二节盐皮质激素第二节盐皮质激素(Mineralocorticoids)(Mineralocorticoids)第三节第三节 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素（一、促皮质素（A AC CT TH H） 维持肾上腺正常形态和功能，促进肾上腺皮质激维持肾上腺正常形态和功能，促进肾上腺皮质激素的分泌（皮质功能完好时）。素的分泌（皮质功能完好时）。 （A AC CT TH H缺乏时，肾上腺皮质萎缩，分泌缺乏时，肾上腺皮质萎缩，分泌 ）用途：用途：1 1、诊断脑垂体前叶、诊断脑垂体前叶- -肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能2 2、停糖皮质激素前后使用，防止发生肾上腺皮质、停糖皮质激素前后使用，防止发生肾上腺皮质功能不功能不全。二、皮质激素抑制药美替拉酮：用于库欣综合征的鉴别诊断