医药化合物申请文件撰写与审查-大连

1、药用化合物领域专利的审查与药用化合物领域专利的审查与申请文件的撰写申请文件的撰写国家知识产权局曾武宗2010年5月个人信息 Email: ; 从事药用化合物专利审查二十多年； 化学审查部药物化学、有机化学、天然药物化学处处长； 化学审查部副部长； 专利管理司副司长（挂职）； 专利复审委员会副主任；主要内容 一、专利事务概论 二、药用化合物专利 三、化合物的制备方法专利 四、化合物晶型专利 五、典型案例专利事务概论 1，申请人的目标与知识产权 2，实现目标的途径 3，专利要达到的目的 4，申请人或代理人可能面临的专利事务 5，发明专利的本质 6，发明专利申请文件的组成与作用 7，专利申请文件撰写

2、的一般要求申请人目标与知识产权的关系 利益最大化： 市场最大化没有市场的开拓市场，有市场需求的垄断合法垄断专利、标准，专利与标准结合； 利润最大化降低成本专利技术，提高价格定价权(在某些领域，例如医药领域，拥有某类专利的可自主定价)。实现目标的途径知识产权 1，出版物、音像制品、软件等：版权保护(著作权及有关权) 2，产品： 品质与产地密切相关的地理标志，如“金华火腿”等与商标关联； 品质与技术密切相关的专利保护； 产品和所采用的技术可能相同，但各家生产的品质(或者声誉)不同商标保护；实现目标的途径知识产权 3，产品的外观不同，例如汽车的外形设计外观设计专利保护； 4，集成电路集成电路布图设计

3、保护比专利保护期短，但登记快； 5，技术秘密未披露信息保护：如果保密工作做得好，可以长期保护，但一旦泄密，就会失去保护；专利要达到的目的 一，使申请人的利益最大化 1，使保护的力度最大权利类型的选择(包括知识产权类型、专利类型、权利要求类型) （1）产品发明专利化合物，组合物，晶型，试剂盒等； （2）方法发明专利（合成、分离、纯化等方法）； （3）用途发明专利不能写成诊断和治疗方法，可以写成“在制备药物中的用途（应用）；专利要达到的目的 2，保护范围最大化通过延伸技术研究范围，改善权利要求的撰写来实现； （1）专利的数量要多，权利要求的范围要大; （2）使必要技术特征尽量少; （3）尽量采用开

4、放式权利要求； (4) 采用上位概念或功能性限定； 注意利益与风险的平衡关系。专利要达到的目的 3，尽快获得权利权: 高新技术企业认定时需要； 面临技术转让、合作时需要； 面临侵权等纠纷时需要； 把握申请时机；考虑是否要求提前公开；可要求加快审查程序；及时答复审查意见并修改申请文件；必要时要求与审查员会晤。专利要达到的目的 二，申请人的风险和成本最小化 1，获得专利的可能性大，权利稳定被宣告无效的风险小； 2，侵犯他人权利的风险小； 3，付出的成本少费用少(代理费和其他费用)，损失小；用处不大的专利可放弃； 4，有后续手段和补救的手段，留有退路。与专利有关的法律法规 专利法全国人大制定的部门法

5、； 民法民法通则、民事诉讼法； 行政法和行政诉讼法； 刑法对假冒专利者的刑事处罚； 专利法实施细则国务院颁布的法规； 司法解释最高人民法院制定并颁布； 审查指南国家知识产权局制定并颁布的部门规章；专利事务与程序 一，专利权的获得：研发成果撰写申请文件(包括各种表格)提交申请(请求原则)初步审查实质性审查（各实审部）答复审查意见通知书和/或修改授予专利权/驳回申请； 二，专利权的确认：复审/无效程序专利复审委员会负责； 三，专利权的实现：1，专利的许可和转让；2，专利诉讼程序起诉他人侵权，作不侵权的应诉，反诉专利无效。 可以用“创造、管理、保护、运用”概括。发明专利的本质 1，是对技术的一种阶段

6、性和地域性的合法垄断权，具有排他性未经专利权人许可，不能实施，否则属于侵权行为。 2，专利权不能自然获得，而必须依法取得经过申请和审查(发明专利)。 3，以技术公开换取专利保护契约理论。 4，专利法第11条和第5960条有体现。专利申请文件的撰写 一，了解申请文件的组成； 二，了解申请文件各部分的作用； 三，了解法律法规对申请文件各部分的要求和规定； 四，了解不同类型权利的本质保护力度和保护范围的差异。 五，了解申请文件缺陷可能造成的后果。 根据专利制度的需要进行设计： 专利权的获得通过申请请求原则请求书请求书(表格表格)； 以技术公开公开换取专利保护公开的载体说明书说明书(文字和附图等)；

7、保护范围的确定权利要求书；权利要求书； 其他法律文件。 充分公开公开所要求专利保护的技术方案技术方案，换取对该技术的专利保护，并支持权利要求的范围； 记载技术方案，表明发明已经完成；完成； 作为以后修改申请文件的依据； 可以对权利要求的保护范围进行解释； 技术传播公开后作为技术文献；1、清楚、简要地限定要求专利保护的范围；2、属于申请文件的一部分；3、是实质性审查的对象；4、授权后作为确定专利权保护范围的法律依据； 一，对说明书的要求对其作用的规定： 1，充分公开要求专利保护的发明专利法26条第3款（对发明作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准）； 2，实现充分公开的推荐形

8、式形式实施细则第17条说明书的撰写要求； 3，审查指南第二部分第二章，第九章4.1和第十章3的相应规定；二，对权利要求书的要求： 1，专利法第26条第4款以说明书为依据保保护范围护范围与公开的内容相对应；可以多公开； 2，专利法第26条第4款“清楚，简要清楚，简要”地限定保护范围； 3，实施细则第20条第2款独立权利要求不能缺少“必要技术特征”； 4，专利法第22条新颖性、创造性、实用性； 5，专利法第二十五条：有些主题（例如疾病的诊断和治疗方法）不能获得专利权； 6，专利法第三十一条和实施细则第三十四条：一份申请包括多项发明的，必须满足单一性的要求； 7，专利法第九条：一发明一专利；同一发明

9、授予最先申请者； 专利法第11条规定：发明.专利权被授予后，.任何单位或者个人未经专利权人许可，.不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品。 产品的保护包括禁止使用、销售、许诺销售和进口该产品，而且禁止生产(制造)该产品，不管用何种方法生产该产品、也不管作什么用； 专利权人容易举证； 方法的保护只限于 “使用 ”该方法，虽然可以 “延伸 ”到该方法直接生产的产品，但用其他方法生产则不侵权，而且专利权人举证困难；与医药专利审查有关的内容 1，药用化合物，包括通式表示的化合物和具体化合物； 2，药用化

10、合物的盐、酯、前药、溶剂化物等；也包括合成药用化合物的中间体； 3，药用化合物或其溶剂化物等的新晶型； 4，药用化合物的制备方法，包括合成方法，提取方法，纯化方法等。二、药用化合物 1，技术特点； 2，产业特点； 3，专利特点； 4，专利审查； 5，申请文件撰写。化合物的技术特点 以分子微观结构(包括立体结构)为特征，用分子结构式、化学名称、分子式等表示； 其化学性质和生物活性由分子结构决定，但构效关系的规律并不太确定，常常有意外发生，使其用途和效果难以预测，必须通过体外体内临床试验证实； 一种化合物可以有多种用途和生产方法。药用化合物的产业特点 已知化合物作为原料药：我国生产较多，出口不少，

11、利润较低； 新的药用化合物研发成本很高，周期很长，成功的几率很小，使得近年“全新化学实体”越来越少，几乎成了凤毛麟角； 属于上游技术控制下游技术。药用化合物的专利特点 化合物获得专利权后，他人不能生产、使用、销售、许诺销售和进口该化合物保护力度最大； 其新颖性由分子结构决定，而与其用途和效果无关(欧洲专利局除外)；与其聚集形态和纯度是否有关？ 其创造性既与分子结构有关，又与其用途和效果有关；药用化合物专利申请的审查 1，是否充分公开： 专利法第二十六条第三款：“说明书应当对发明或者实用新型作出清楚、完整的说明，以所属领域的技术人员能够实现为准”； 审查指南第二部分第二章2.1节对“清楚”、“完

12、整”和“能够实现”进行了解释和规范；判断发明是否充分公开：能够实现 审查指南第二部分第二章2.1.3节：能够实现是指所属领域的技术人员按照说明书记载的内容，就能够实现该发明的技术方案，解决其技术问题，并且产生预期的技术效果。无法实现的几种情况 (1)说明书中只给出了任务和/或设想，或者只表明一种愿望和/或结果，而未给出任何使所属领域技术人员能够实施的技术手段； 例如：说明书中只说明需要某种化合物能够抑制COX1，而不抑制COX2，但未说明何种化合物可以达到此目的(既没有给出其结构式，也没有名称)；则无法实现；无法实现的几种情况 (2)说明书中给出了技术手段，但对所属领域技术人员来说，该手段是含

13、糊不清的，根据说明书记载的内容无法具体实施； 例如：说明书中给出化合物的结构式，但该结构式缺少某一部分。或者说明书中只给出了一个代号如“化合物X”，未说明其结构或标准名称。无法实现的几种情况 (3)说明书中给出了技术手段，但所属领域技术人员采用该手段并不能解决发明所要解决的技术问题； 例如说明书中记载了一种全新、具有复杂结构的化合物A，但只给出了制备另一简单化合物B的方法；无法实现的几种情况 (4)请求保护的发明为由多个技术手段构成的技术方案，对于其中一个技术手段，所属技术领域技术人员按照说明书记载的内容并不能实现； 例如，某化合物立体异构体晶体需要经多步反应先制备该化合物的外消旋体，然后拆分

14、，再结晶才能得到；如果其中有一步不能实现，则整个方案就不能实现；无法实现的几种情况 (5)说明书中给出了具体的技术方案，但未给出实验证据，而该方案又必须依赖实验结果加以证实才能成立。 例如，说明书中给出了化合物的结构，声称其具有抗癌活性，但没有给出证明其抗癌活性的实验方法和实验结果；此时认为该方案不能实现，即该化合物没有被充分公开，尽管其结构和制备方法都已公开。对化合物充分公开的要求 审查指南第二部分第十章3.1： (1)化合物的确认：说明书中应当说明该化合物的化学名称及结构式(包括各种官能基团、分子立体构型等)或者分子式，对化学结构应当明确到使本领域技术人员能够确认该化合物的程度；并应当记载

15、与发明要解决的技术问题相关的化学、物理参数(例如各种定性或者定量数据和图谱等)，使要求保护的化合物能够被清楚地确认。对化合物充分公开的要求 (2)化合物的制备：对于化合物，说明书中应当记载至少一种制备方法，说明实施所述方法所用的原料物质、工艺步骤和条件、专用设备等，使本领域技术人员能够实施。通常需要有制备实施例。对化合物充分公开的要求 (3)化合物的用途和/或使用效果 对于化合物，说明书中应当完整地公开该化合物的用途和/或使用效果，即使是结构首创的化合物，也应当至少记载一种用途。 如果本领域技术人员无法根据现有技术预测发明能够实现所述用途和/或使用效果，则说明书中还应当记载对于本领域技术人员来

16、说，足以证明化合物具有所述用途和/或能够达到预期效果的定性或者定量实验数据。对化合物充分公开的要求 对于新的药用化合物，应当记载其具体的医药用途或者药理作用，同时还应当记载其有效量及使用方法。 对于表示发明效果的性能数据，如果现有技术中存在导致不同结果的多种测定方法，则应当说明测定它的方法，若为特殊方法，应当详细加以说明，使所属技术领域的技术人员能够实现该方法。与化合物有关的其他规定 对于从天然来源提取分离的化合物，通常不能从理论上或者提取方法本身预测或确定提取物的结构。因此，当提取分离的化合物是新化合物时，说明书一般应当记载能有效鉴别该化合物结构的数据； 对于通式化合物，说明书中应当记载通式

17、化合物范围内的至少一部分具体化合物的化学名称、结构式及物化性能参数。可依据效果实验数据确认化合物的情形 有些情况下，用途和/或效果的实验数据也可以作为确认化合物的依据。 例如，虽然说明书中没有记载化合物的任何物化参数，但记载了该化合物的制备方法和其具体用途和/或效果的实验数据，如果根据该方法能够制备所述化合物，并且也能确认所述效果是由该化合物产生的，也可以作为确认该化合物的依据。对实验数据的一般要求 说明书应当清楚、完整地记载实验方法和实验数据等。如果没有记载，但其属于本领域常规方法，或者在说明书中有明确的文献指引的，可以被接受。关于实验数据的要求 (1)实验所采用的具体化合物：不能写成“本发

18、明任意一种化合物”，“本发明化合物”等； (2)实验方法：说明书效果实验中应当记载具体的实验步骤和条件。 (3)实验结果：实验结果可以是定性实验结果或定量实验结果。不能仅仅是断言。 (4)证明实验结果与声称的用途和/或效果的对应关系。药用化合物专利的审查 2，新颖性的审查审查指南第二部分第十章5.1： (1)如果在对比文件里已经提到该化合物，即推定该化合物不具备新颖性，但申请人能够提供证据证明在申请日之前无法获得该化合物的除外。“提到”是指明确定义或者说明了该化合物的化学名称、分子式(或结构式)、理化参数或制备方法(包括原料)。化合物新颖性的审查 (2)对比文件公开的一个通式不能破坏申请中一个

19、具体化合物的新颖性； (3)天然物质的存在本身并不能破坏该化合物的新颖性，只有对比文件中公开的与发明物质的结构和形态一致或者直接等同的天然物质，才能破坏该发明化合物的新颖性。例如紫杉醇本身在树中存在，但没有被文献公开，则有新颖性。化合物新颖性的审查 如果现有技术公开了用通式表示的一系列化合物，但该通式只有一个变量，而该变量的定义都是具体的，则其中的每个化合物都可以破坏申请的新颖性。(1XN) 如果现有技术公开了用通式表示的化合物，通式中有两个变量，每个变量都只有两个具体定义，则该4个化合物都可以用于破坏申请的新颖性。(2X2)立体异构体的新颖性 申请要求保护一种化合物的立体异构体，如果现有技术

20、从来没有提到过该化合物的立体异构体，或者只是泛泛提到该化合物具有不对称碳原子，一般承认立体异构体的新颖性。 如果现有技术公开了立体异构体的名称，则该立体异构体没有新颖性。立体异构体的新颖性 如果现有技术公开了某化合物的外消旋体，该化合物只有一个手性中心，可以推定其两个对映体已经公开，除非申请人能够证明本领域技术人员根据现有技术无法拆分该外消旋体得到对映体。化合物创造性的审查(指南第十章6.1) (1)结构上与已知化合物不接近的化合物，并有一定的用途或者效果，认为有创造性，而不必要求其具有预料不到的用途或效果。 (2)结构上与已知化合物接近的化合物，必须要有预料不到的用途或效果。例如有完全不同的

21、用途，或者在效果上有质的提高；即其用途或效果不能被本领域预测到。化合物的创造性审查 (3)申请的化合物与现有技术是否接近，由审查员根据不同的情况进行判断。 (4)化合物结构和用途/效果二者都要考虑。 (5)如果一类化合物具有的某种用途或效果是已知的，而且现有技术已经公开了其变化规律，那么根据该规律所设计的化合物没有创造性，除非其用途或效果突破了已知规律。化合物专利申请文件撰写 一、权利要求的撰写 1，明确保护的主题“一种化合物”； 2，用结构式、分子式或化学名称对化合物进行限定；例如用通式表示一系列化合物，通式中有的基团是可变的，或者用结构式表示具体化合物；有机化合物一般不用分子式表示；可用化

22、学名称表示(比较麻烦，容易错)；化合物专利申请文件撰写 二、说明书的撰写 1，要求保护的化合物是什么？优选用结构式表示，对基团进行定义；简单的可用化学名称(标准化学命名)表示；极少可用分子式表示；如何确认（鉴定数据）？ 2，要求保护的化合物怎么获得（制备方法）？ 3，要求保护的化合物有何用途和效果，有何实验数据？如何测定？ 4，一些具体实施例。化合物制备方法 1，技术特点； 2，产业特点； 3，专利特点； 4，专利审查； 5，申请文件撰写。化合物生产方法的技术特点 以产物、原料、生产条件(如温度、压力、溶剂、时间、催化剂等)、设备等为特征，革新点比较多。 增加产率、提高纯度；降低成本、减少污染

23、等常常是其目标。 研发成本相对低，我国有较强能力； 属于下游技术。化合物生产方法的产业特点 1，多样性，同一化合物有多种生产方法； 2，对于已知化合物，生产方法至关重要，由于不同生产方法的成本、产率、产品纯度等品质不同、其对环境的影响不同，所以它决定生产者的经济利益； 3，在化合物有专利保护的情况下，生产方法的重要性相对较低。化合物生产方法的专利特点 1，保护力度不大，因为生产方法容易被别的方法替代，而且其侵权举证的难度很大（新化合物的生产方法除外）； 2，可以采取技术秘密的方式进行保护，但保密工作要加强； 3，对于市场需求很大、而且没有化合物专利的产品，生产方法专利的作用非同小可。化合物制备

24、方法的审查 1，新颖性的审查： 权利要求是开放式（还可以有其他特征）还是封闭式(不包括其他特征）？ 如果是开放式，在1篇对比文件中公开了权利要求的全部特征时，破坏新颖性； 如果是封闭式，则1篇对比文件公开的特征与权利要求相比既不能多，也不能少，否则不能破坏新颖性。化合物制备方法的审查 2，化合物制备方法创造性的审查： 选取最接近的现有技术（A，产物相同但原料和反应不同；B，产物不同但原料相近，反应相似） 在有机合成领域，技术人员在知道目标化合物的结构之后，一般会根据容易获得的原料，选择合适的反应来合成该化合物，许多合成路线容易被想到，但其效果(例如产率、纯度、成本、环保等方面)却不一定能够预料

25、。 全新的合成方法（新反应）很少，不容易出现。化合物制备方法权利要求的撰写 1，权利要求的撰写： 采用开放式还是封闭式？ 产物和原料是必要技术特征； 必须包括给方法带来新颖性和创造性的技术特征； 不写无关紧要的技术特征，使技术特征尽可能少。化合物制备方法说明书的撰写 1，产物的结构式或者化学名称； 2，原料（结构式或者化学名称，来源）； 3，反应条件（溶剂体系、温度、压力、时间、催化剂等）； 4，后处理（分离、纯化等）； 5，结果分析（产物结构，产率，纯度等）； 6，效果（经济成本，环境友好？）； 7，具体实施例和实验数据。化合物晶型 1，技术特点； 2，产业特点； 3，专利特点； 4，专利审

26、查； 5，申请文件撰写。化合物晶型的技术特点 以分子的结构加上分子的聚集形态分子间的空间排列方式为特征； 同一化合物可能有多种晶型，但很难预测能够形成哪些晶型； 晶体结构的表征：晶系、晶胞参数、空间群、晶胞内分子数。通过单晶衍射可以测定晶体结构，有时通过多晶（粉末）衍射也能测定晶体结构； 多晶（粉末）衍射有时不能分析出晶体结构，但其衍射图谱与晶型具有对应的指纹关系，可以与其他晶型区别开。化合物晶型的技术特点 不同的晶型，其物理性质不同，主要是其“晶格能”不同，造成其稳定性、加工性能、溶解度和溶解速率不同，影响其生物利用度甚至活性，以及最终产品的品质； 固体化合物的晶型有很多不确定性：能形成几种

27、晶型？其结构如何？其性质如何？什么条件形成什么晶型？不同晶型的用途和效果如何？化合物晶型的产业特点 1，对于固体化合物，其无定形形式有时具有优势，则晶型的产业价值就小； 2，当无定形的稳定性或者纯度不够，或者生产制剂时产品质量不易控制，晶型的价值就增加； 3，当已有晶型存在稳定性不符合要求、或者生物利用度不高等缺点时，就需要有改进性能的新晶型； 4，某种理想的晶型可以占据该化合物的整个市场，或者主要市场。化合物晶型的专利特点 保护的范围比化合物小； 在化合物存在多种晶型的情况下，可能被替代； 有时侵权举证难； 由于新的药用化合物越来越少，化合物晶型专利越来越多； 当某种晶型不可替代时，其市场价

28、值很大。化合物晶体专利的审查 1，晶体的表征与充分公开： (1)用(晶系)、晶胞参数、空间群、(晶胞内分子数)等进行表征；这些数据可以由单晶衍射获得，有些也可以由多晶(粉末)衍射分析得到； (2)很多晶体不易得到单晶，因而不能测得上述参数，但其X射线粉末衍射数据与其晶体结构具有对应关系，再辅以(DSC或IR)，固相NMR也可以对晶体进行表征。化合物晶体的充分公开 1，晶体的确认：需要说明构成该晶体的化合物结构(名称或结构式)，和分子的空间排列方式，即上面所说的晶体结构表征； 2，晶体的制备：有时结晶条件的细微变化就会导致晶型的不同，因此说明书中必须公开至少一种记载了具体操作条件的制备实施例；

29、3，晶体的用途/效果：晶体发明是为了实现某种用途或效果，应该有实验数据证明其用途或效果。晶体发明的新颖性 (1) 明显公开的情况，即对比文件的内容可以直接与本申请进行比较的情况： (i) 如果本申请的权利要求中给出了晶体结构；现有技术公开了相同化合物一种晶体的结构(晶胞参数、晶型、空间群、晶胞内分子数等，或者是带参数的晶胞堆积图)；本专业技术人员能够判断现有技术所公开的晶体与本申请的晶体相同，则该权利要求没有新颖性。如果其晶体结构明显不同，则不能破坏申请的新颖性。 晶体发明的新颖性 (ii) 如果申请文件中没有给出晶体结构，只有其粉末X射线衍射图和数据等，且权利要求中也是用这些数据表征的； 现

30、有技术公开了相同化合物的一种晶体，也只给出了粉末X射线衍射图和/或数据等；如果这些数据的测定条件相同、给出的结果也相同或基本相同(在允许的误差范围之内)，则该现有技术破坏本申请的新颖性。反之，如果测定条件相同，而所得的数据存在较大差异(明显超出误差范围)，则该现有技术不能破坏本申请的新颖性。晶体发明的新颖性 (2) 隐含(固有)公开或推定公开的情况：即对比文件公开的内容不能直接与本申请进行比较，但审查员有理由怀疑对比文件所公开的晶体与本申请晶体相同的情况： (i) 如果本申请和现有技术都公开了该晶体的某一参数(例如X射线粉末衍射数据和/或图谱)，但两者的测定方法和/或测定条件不同，审查员可以怀

31、疑本申请不具有新颖性，由申请人根据本申请的测定条件来测定现有技术晶体的数据，以证明本申请的新颖性。 晶体发明的新颖性 (ii) 如果本申请的说明书中给出了晶体结构；现有技术公开了相同化合物一种晶体的粉末X射线衍射数据，或者还有IR，DSC，固相NMR等。此时审查员不能直接得出本申请的晶体具有新颖性的结论，因为现有技术所给出的数据不能直观地与晶体结构对应，当然也就无法排除所述两种晶体相同的可能性，此时审查员将质疑本申请的新颖性。晶体发明的新颖性 审查员可以用该现有技术作为初步证据指出本申请没有新颖性，申请人则可以测定该现有技术晶体的结构，并且与本申请的晶体结构相比，以证明本申请具有新颖性。 如果

32、本申请既给出了晶体结构，同时也给出了晶体的粉末X射线衍射数据，申请人可以选择测定现有技术中晶体的结构，通过对比来证明本申请的新颖性，也可以选择在与本申请相同的条件下测定现有技术晶体的粉末X射线衍射数据进行对比以证明本申请的新颖性。晶体发明的新颖性 (iii) 与上面(ii)的情况类似，如果本申请没有给出晶体结构，而只给出了相同化合物一种晶体的粉末X射线衍射数据，或者还有IR，DSC，固相NMR等数据；现有技术公开了相同化合物一种晶体的结构，或者在不同条件下测定的粉末X射线衍射数据，此时审查员可以用该现有技术作为初步证据推定本申请没有新颖性；申请人则可以用与本申请相同的条件测定现有技术晶体的X射

33、线粉末衍射数据，通过对比来证明本申请具有新颖性。晶体发明的新颖性 (iv) 如果申请公开了某化合物晶体的结构和/或X射线粉末衍射数据和/或其他参数，而对比文件公开了同一化合物的晶体，但既没有公开该晶体的结构，也没有公开其X射线粉末衍射数据，只具体(例如在实施例中)公开了该晶体的制备方法(有时还公开了其熔点等)，此时审查员不能直接认定本申请的晶体具有新颖性，将会提出质疑，申请人可以用本申请的方法和/或条件测定该对比文件晶体的结构或X射线粉末衍射数据和/或其他参数，通过对比来证明本申请晶体的新颖性。 化合物晶体创造性的审查 晶体创造性的判断也适用“三步法”： (1)确定最接近的现有技术； 与这类申

34、请相关的现有技术可以根据其接近的程度由高到底排列如下： (i)公开了相同化合物的晶体； (ii)公开了相同化合物的无定型固体； (iii)公开了相同化合物的油状物； (iv)公开了结构类似、作用相同的其他化合物。 化合物晶体创造性的审查 (2)确定发明的区别特征和发明实际解决的技术问题： 区别特征一般是晶型不同，即分子的空间排列方式不同； 主要是要“客观分析并确定发明实际解决的技术问题。.发明实际解决的技术问题，是指为获得更好的技术效果而需对最接近的现有技术进行改进的技术任务。”也就是说，现有技术存在什么“需要克服的技术问题”。化合物晶体创造性的审查 “需要克服的技术问题”是指现有技术中存在的

35、、直接影响发明实施效果的问题，例如现有技术是油状物，用于生产医药不易制成制剂，或者制剂质量难以控制；此时需要发明该化合物的固体(包括无定型和晶体)以克服上述技术问题。又例如化合物的无定型固体或某种晶型不稳定，造成制剂加工或质量控制困难；或者溶解性不符合要求，影响医药的生物利用度和/或产生较大副作用，此时需要发明该化合物的某种晶体以克服上述技术问题。化合物晶体创造性的审查 如果本申请的晶体很稳定，但现有技术中并不存在由于化合物的形态不稳定而影响实施的技术问题，则“发明更稳定的晶型”就不是“需对最接近的现有技术进行改进的技术任务”。或者现有技术的晶体虽然不够稳定，需要解决这一技术问题；本申请的晶体

36、很稳定，但由于其溶解度变小导致生物利用度降低，或者由于在不同部位溶出速率的差异而导致药效降低和/或毒性增大，那么“晶体不够稳定”就不是“发明实际解决的技术问题”。化合物晶体创造性的审查 (3) 判断要求保护的发明对本领域的技术人员来说是否显而易见； 化合物的“同质多晶”(相同的分子形成多种不同的晶型)现象虽然很普遍，但目前还无法预测某种化合物能够形成多少种晶型以及何种结构的晶型，所以一旦新发明的晶型解决了现有技术中存在的实际问题，一般可以认为该发明是“非显而易见”的，从而具有创造性。 化合物晶体实用性的审查 晶体发明不具有实用性的情况并不多，举例如下： (1) 该晶体非常不稳定，在很短的时间内

37、(大大短于医药/农药加工、运输、储存所需的时间)即发生转变转变成无定型和其他晶型，导致无法使用该晶体。化合物晶体实用性的审查 (2) 该晶体过于稳定，导致其溶解度极低或者溶出速度太慢，以致于无法使用(例如生物利用度太低，药效不能发挥)。 (3) 作为医药的急性毒性很大，或者有明显的致癌、致畸作用等；作为农药，对人、畜有很大的毒性，或者对农作物有严重杀灭作用；使得该晶体无法使用。化合物晶体实用性的审查 如果该化合物的其他形态没有出现上述情况，某种新晶型出现这些副作用的可能性很小。相反地，如果现有技术中相同化合物的其他形态存在这些副作用，通过改变形态(例如发明新的晶型)来克服的可能性也不大。化合物晶型单一性的审查 同一申请的权利要求中如果要求保护由同一化合物构成的多种晶体(同质多晶)，其单一性的判断有如下几种情况： (1) 这些晶体之间有相同或相应的“特定技术特征”(例如该化合物本身具有新颖性和创造性)，则这些晶体之间满足单一性的要求。 化合物晶型单一性的审查 (2) 如果现有技术公开了“非晶状”(例如油状物或无定型固体)的该化合物，而本申请包括该化合物的多种晶体： (i)如果只要是“晶状”的该化合物都具有新颖性和创造性，不需对每种晶体分别判断其创造性，则可认为这些晶体之间满足单一性的要求。 (