霉酚酸酯论文：霉酚酸酯糖尿病肾病TGF—B1OPNHs—CRP

1、霉酚酸酯论文：霉酚酸酯糖尿病肾病TGFB1OPNHCRP【中文摘要】糖尿病的发病率逐年上升，是慢性肾脏病的主要病因之一。近年研究发现糖尿病肾病的发病除血糖、血脂代谢紊乱和血液动力学异常外，免疫介导的炎症反应在糖尿病肾病的发病机制中也发挥了关键作用。目前对糖尿病肾病的治疗以降糖、降压、应用ACE、ARB为主，采用免疫抑制剂治疗糖尿病肾病的报道较少。霉酚酸酯作为免疫抑制剂在临床已经应用多年，能强有力地抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，抑制炎症因子的释放。本研究旨在通过霉酚酸酯对糖尿病大鼠进行干予页治疗，观察大鼠肾组织中病理学和TGB1、0PN等炎症因子表达的变化，探讨霉酚酸酯的肾保护作用，为临床免疫

2、抑制剂治疗糖尿病肾病提供动物实验依据。方法应用STz按照40m/K将SD大鼠制作为糖尿病大鼠模型，造模成功后将SD大鼠分为糖尿病组(DM组)和霉酚酸酯干予页组(MMF组)。健康SD大鼠作为正常对照组(NC组)。MMFS给予MMF15mg(kd)灌胃，NC组、DM组给予生理盐水灌胃，早晚各灌1次，持续8周。8周后观察24尿蛋白定量、血糖、血肌酐、尿素氮、肾重/体重、血脂、Hs-CRP处死后采用HE染色观察肾小球及肾小管的病理形态学变化，采用免疫组化观察肾组织中TGF-B1、0PN的表达。结果1.各组大鼠血糖、肾功能、24h尿蛋白、肾重/体重变化、血脂：DM组和MMFS的尿蛋白定量、血糖、肾重/体

3、重比较NC组明显升高(P<0.01),MMFfi2411尿蛋白、肾重/体重、血肌酐、尿素氮比较DN组明显减少(P<0.01)。DM组和MM组的血脂高于NC组，血脂变化与血糖改变成正相关。2.病理形态变化：DM组和MM组较NC组病理改变明显，出现肾小球代偿性肥大、肾小球硬化及肾小管问质纤维化，MM干予页治疗后较DN组有明显改善。3.高敏C反应蛋白(HsCRP变化：DM组和MM组的Hs-CRP明显高于NC组(P<0.01),MM干予页治疗后MM组有明显下降(P<0.01)。4.免疫组化检查：DM组和MMI组较NC组TGpl、OPN的表达明显增加(P<0.01)，而MM

4、I组中TGIpl、OPN的表达较DM组明显减少(P<0.01)，而且TGIB1、OPN的表达与尿蛋白、肾重/体重比成正比。结论MM可以降低血肌酐、尿素氮水平，可以减少蛋白尿，减轻肾小球、肾小管的硬化和纤维化；糖尿病肾病大鼠肾组织中TGIB1、OPN的表达明显增加；MMF寸TGp1、OPN的表达有抑制作用。机制可能与MMF寸TGp1、OPN表达有抑制作用相关，对糖尿病肾病有一定的治疗作用。【英文摘要】BackgroundandobjectiveDiabeticnephropathy(DN)isoneofthemostcommorchroniccomplicationsofdiabetesm

5、ellitusandthemajorcauseend-stagerenaldisease(ESRD).AninteractionofmetabolicandhemodynamicfactorshasbeenconsideredatraditionalaspectinvoIvedinthedevelopmentofrenallesionsinpatientswithtype1ortype2diabetes.However,therecentstudyinvivoandinvitrohasdemonstratedthatinflammationisanimportantcauseinchronic

6、progressiverenaldiseaseindiabeticpatients.ItwidelyacceptedforthetimebeingthattherapeuticprinciplesforDNareasfollows:thecontrolofhyperglycemia,bloodpressureanddietaswellasrenalfunctionprotection.Uptonow,itreportedislessthatdiabeticnephropathytreatmentwithimmunosuppressive.Mycophenolatemofetil(MMF)isa

7、mewimmunesuppressor.Besideshighlyselectiveinhibitionoflymphocyteproliferation,itcouldalsoinhibittheproliferationofmesangialcellsandmonocytes,reduceexpressionofcelladhesionmoleculesandreducedepositionandaccumulationofECM.Therefore,thisstudythroughthediabeticratstreatmentwithMMF,investigatingtheeffect

8、ofMMFontheexpressionoftransforminggrowthfactor-1(TGF-1)andosteopontin(OPN)inthekidneyofdiabeticnephropathyrat,andtoprovideexperimentalevideneefortheapplicationofimmunosuppressivedrugsintreatmentofdiabeticnephropathy.MethodsSDratswererandomlydividedintonormalcontrols(groupNC)diabeticgroup(groupDM)andMMFtreatmentgroup(groupMMF)DiabeteswasinducedbyperitonealinjectionofSTZ.RatsofgroupMMFveregivenMMF5mg-kg-dwhilegroupDMgiventhesameamountofNSObservingthe