血浆脂蛋白代谢0(1)

1、整理ppt1第五节第五节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢整理ppt2 血脂血脂 血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构 载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容：容：整理ppt3一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：三酰甘，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源

2、性肝、脂肪细胞及其他组织合成后肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血释放入血n定义：定义：n来源：来源：整理ppt4血脂含量受血脂含量受膳食、年龄、性别、职业膳食、年龄、性别、职业及及代谢代谢等的影响，波动范围很大。等的影响，波动范围很大。组成组成血浆含量血浆含量空腹时主空腹时主要来源要来源mg/mLmmol/L总脂总脂400700(500)三酰甘油三酰甘油10150(100)0.111.69(1.13)肝肝总胆固醇总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝胆固醇酯胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇游离胆固醇4070(55)1.031.81(1

3、.42)总磷脂总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝肝神经磷脂神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝脑磷脂脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游离脂酸游离脂酸520(15)脂肪组织脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量整理ppt5电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。 CM 前前 二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一

4、）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类整理ppt6整理ppt7正常参考值（百分比）：正常参考值（百分比）： -脂蛋白脂蛋白 25.74.1% 前前-脂蛋白脂蛋白 21.04.4% -脂蛋白脂蛋白 53.35.3%整理ppt8超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)整理p

5、pt9 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多，最多，4050%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A、 A C、C C、 E、D（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成整理ppt10载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆指血浆脂

6、蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白n定义：定义：n种类（种类（20多种）多种）整理ppt11 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E

7、 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 n功能：功能：整理ppt12 参与血浆脂蛋白代谢的主要酶参与血浆脂蛋白代谢的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于组织毛细血管）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面，内皮细胞表面，apoC是其必须的辅因子，使是其必须的辅因子，使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生逐步水解，产生甘油、甘油、FA及溶及溶血磷脂血磷脂等。等。2、肝脂肪酶：功能上类似于、肝脂肪酶：功能上类似于LPL，但不需要，但不需要apoC。3、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：）： apoA

8、 激活激活整理ppt13整理ppt14疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白、磷载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇脂、游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构整理ppt15n来源：来源：小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A 三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式， 但代谢和功能各异但代谢和功能各异

9、（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒整理ppt16新生乳糜微粒新生乳糜微粒成熟乳糜微粒成熟乳糜微粒脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶整理ppt17整理ppt18 地点：小肠粘膜上皮细胞；地点：小肠粘膜上皮细胞； T1/2：5-15分钟；分钟； CM的生理功能：运输外源性的生理功能：运输外源性TG及胆固醇。及胆固醇。CM代谢特点：代谢特点：整理ppt19n来源：来源：n代谢：代谢：VLDL VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周组织外周组织 以肝脏为主，小肠可合成少量。以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白整理ppt

10、20CM残骸中的残骸中的TG水解水解 脂肪动员脂肪动员 GFAFA+甘油甘油肝细胞肝细胞TGHDL肝合成肝合成CM残骸残骸ApoE,B100(肝合成肝合成)ChCEPLVLDL(新生新生)整理ppt21nVLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TG和胆固醇。和胆固醇。内内源源性性VLDL的的代代谢谢整理ppt22n来源：由来源：由VLDL转变而来。转变而来。n代谢：代谢：LDL受体代谢途径受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含特异识别、结合含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又

11、称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白整理ppt23LDL受体代谢途径：受体代谢途径：整理ppt24ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 整理ppt25 LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧如氧化修饰化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的胞系统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两清除。这两类细胞膜表面具有类细胞膜表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清

12、除血浆中的修饰，摄取清除血浆中的修饰LDL。整理ppt26LDL 的的 代代 谢谢整理ppt27转运肝合成的内源性胆固醇。转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体途径受体途径降解，降解，1/3由清除细胞由清除细胞清除。清除。nLDL的生理功能：的生理功能：整理ppt28主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。 HDL1HDL2HDL3n来源：来源：（四）高密度脂蛋白（四）高密

13、度脂蛋白n分类（按密度）：分类（按密度）：整理ppt29HDL 的的 代代 谢谢卵磷脂胆固醇脂卵磷脂胆固醇脂酰转移酶酰转移酶整理ppt30胆固醇酯胆固醇酯 70%由由 HDL 转移到转移到 VLDL ，由，由VLDL受体清除受体清除20%由由 HDL 转移到肝，转移到肝，由由HDL受体清除受体清除10%由特异的由特异的apoE受体清除受体清除胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接通过直接通过胆汁排出体外胆汁排出体外。整理ppt31主要是参与主要是参与胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细，即将肝

14、外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。转化为肝汁酸后排出体外。HDL是是apoC的储存库。的储存库。nHDL的生理功能：的生理功能：整理ppt32第一步是第一步是胆固醇胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的巨噬细胞等的移出移出，HDLHDL是不可缺少的接受是不可缺少的接受体体(acceptor)。 ABCA1（胆固醇流出调节蛋白）胆固醇流出调节蛋白）可可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。中发挥重要作用。 RCT（胆固醇的逆向转

15、运）胆固醇的逆向转运）第二步是第二步是HDL载运载运胆固醇的酯化胆固醇的酯化以及以及CE的转运的转运。 最终步骤在肝进行最终步骤在肝进行, ,合成合成胆汁酸胆汁酸或或直接直接通过胆汁排出体外通过胆汁排出体外 整理ppt33ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外ABCA1，即，即ATP结合转运蛋白结合转运蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1)，又称为，又称为胆固醇胆固醇流出调节蛋白流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠，

16、存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜及胎盘等的细胞膜 。整理ppt342261个氨基酸残基个氨基酸残基含有由含有由1212个疏水的基元个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外固醇可能由此流出胞外能为胆固醇的跨膜能为胆固醇的跨膜转运提供能量转运提供能量ABCA1的结构：的结构：跨膜域跨膜域ATP结合部位结合部位整理ppt35血浆脂蛋白代谢总图血浆脂蛋白代谢总图整理ppt36血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。n诊断标准：诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症常或高脂血症（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白

17、血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹成人（空腹1416h） TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl；胆固醇胆固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl整理ppt37 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性( (病因不明病因不明) ) 继发性继发性( (继发于其他疾病继发于其他疾病) )整理ppt38整理ppt39如何设计降脂药物？如何设计降脂药物？整理ppt40（二）动脉粥样硬化（二）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（ath

18、erosclerosis，AS）指一）指一类动脉壁的退行性病理变化，是类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。的病理基础，发病机理十分复杂。 1. LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。细胞。血浆血浆LDL水平升高往往与水平升高往往与AS的发病率呈正相关。的发病率呈正相关。 整理ppt41血管内血管内皮受损皮受损LDL扩散入扩散入并聚集于血并聚集于血管内膜下管内膜下 先氧化成先氧化成mmLDL 再氧化成再氧化成oxLDL 巨噬细胞和平巨噬细胞和平滑肌细胞膜上滑肌细胞膜上的清道夫受体的清道夫受体 泡沫泡沫细胞细胞 整理ppt422. HDL具有抗具有抗AS作用作用 血浆血浆HDL浓度与浓度与AS的发生呈负相关。的发生呈负相关。 （1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；固醇含量；（2）抑制）抑制LDL氧化的作用氧化的作用 机制机制：整理ppt43（三）遗传性缺陷（三）遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如apo