创新实验总结报告ppt课件

1、创新实验总结报告报告标题：6-硝基-1,1-联-2-萘酚的合成及仿生氧化 6-硝基硝基-1,1-联联-2-萘酚的合成萘酚的合成及仿生氧化及仿生氧化本实验讨论了1,1-联-2-萘酚1进展单硝基化的反响条件，发如今冰乙酸-乙醇体系中室温下1可被浓硝酸硝化成6-硝基-1,1-联-2-萘酚2，在适宜的反响物和试剂的配比和反响时间条件下可以获得31.3%的分别产率。继而我们研讨了2的仿生氧化反响：在铜胺配合物作用下，2在各种醇溶剂中被氧气氧化为11-硝基-1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氢-二苯并a,kl呫吨35，产率为30.452.0%。 寻求选择性强、毒副作用小的特效抗癌药物已成为化学界、生

2、物学界、医学界、药物学界的一个重要课题。谭端明等发现1,1-联-2-萘酚在铜胺配合物作用下于醇溶剂中被O2氧化生成1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氢-二苯并a,kl呫吨的反响，进一步的体外抗肿瘤活性实验发现这类化合物具有较显着的抗肿瘤活性，且对正常细胞毒性较小，有较好的选择性。1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氢-二苯并a,kl呫吨类分子构造图OOORRRR = H, or, BrR = Me, Et, Pro, i - Pro, Bu, CH2CH2OH 药理实验阐明该类化合物用于抗肿瘤研讨仍有缺乏。我们拟对其进展构造改造。药物化学中有一著名的cheng氏三点实际，即在药物中假

3、设存在NOO三角形构造，其就具有良好的抗肿瘤活性。药理实验中，呫吨中羰基和烷氧基被以为是有效基团，如把羰基和烷氧基做为两点，在5或11位引进含氮侧链，构成活性三角，其活性应有较大提高，且有了含氮侧链，其水溶性应有较大改善。 思索到萘环引入硝基后可作很多基团变换，我们首先探求了1的硝化条件，在室温下，在冰乙酸-乙醇体系中与浓硝酸作用得到单硝化产物6-硝基-1,1-联-2-萘酚2。并对单硝化产物进展了铜胺配合物催化的仿生氧化反响探求。结果生成了相应的11-硝基-1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氢-二苯并a,kl呫吨5，5均未见文献报道，有关的抗肿瘤活性及毒性实验尚待进展，反响产率也有待进一

4、步提高。 主要仪器和试剂主要仪器和试剂 VARIAN UNITY INOVA-500核磁共振仪或核磁共振仪或 Bruker公司公司DPX-300核磁共振仪，核磁共振仪，VG ZAB-HS质谱仪，质谱仪，Bruker公司公司Equinox FT-IR 55红外红外光谱仪，熔点测定用毛细管法，温度计未校正；光谱仪，熔点测定用毛细管法，温度计未校正； 1,1-联联-2-萘酚用萘酚用FeCl3.6H2O氧化巧合氧化巧合2-萘酚的萘酚的方法合成；其它试剂均为市售分析纯或化学纯，方法合成；其它试剂均为市售分析纯或化学纯，未经处置直接运用。未经处置直接运用。 实验方法实验方法1. 冰盐浴硝化合成冰盐浴硝化合

5、成2 称取称取506mg 的的1，参与，参与10mL冰乙酸，置于冰盐冰乙酸，置于冰盐浴中搅拌溶解，参与浴中搅拌溶解，参与0.25mL浓硝酸，浓硝酸，TLC跟跟踪至原料消逝。母液中参与水，用乙酸乙酯萃踪至原料消逝。母液中参与水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和取。有机层用饱和NaHCO3溶液洗至中性，无溶液洗至中性，无水水Na2SO4枯燥，减压旋转蒸馏，固体用枯燥，减压旋转蒸馏，固体用100200目硅胶柱层析，目硅胶柱层析，8:1石油醚石油醚-乙酸乙酯洗乙酸乙酯洗脱得脱得2。 2. 室温硝化合成室温硝化合成2 称取称取100mg的的 1，参与，参与10mL冰乙酸和冰乙酸和3mL无无水乙醇，搅拌溶解后

6、，加水乙醇，搅拌溶解后，加0.05mL浓硝酸，浓硝酸，TLC跟踪至原料消逝。后处置方法同上。跟踪至原料消逝。后处置方法同上。 6-硝基-1,1-联-2-萘酚的合成OHOHOHOHO2N21a或ba：浓硝酸冰乙酸，4h冰盐浴，搅拌； b：浓硝酸冰乙酸-乙醇，r.t.，搅拌 3. 11-硝基硝基-1-氧代氧代-13c-烷氧基烷氧基-1,13c-二氢二氢-二苯二苯 并并a,kl呫吨呫吨35的普通合成方法的普通合成方法 称取称取0.3 mmol乙醇胺，加到乙醇胺，加到10mL醇溶剂中，再醇溶剂中，再加加0.3mmolCuCl2.2H2O，配成铜胺配合物溶液，配成铜胺配合物溶液，再加再加0.075mmo

7、l2，70oC下搅拌反响，通下搅拌反响，通O2，TLC跟踪到原料消逝。反响完后参与跟踪到原料消逝。反响完后参与5%氨水，氨水，再参与乙酸乙酯抽提。有机层用蒸馏水洗涤至再参与乙酸乙酯抽提。有机层用蒸馏水洗涤至中性，无水中性，无水Na2SO4枯燥，减压旋转蒸馏，固枯燥，减压旋转蒸馏，固体用体用100200目硅胶柱层析，目硅胶柱层析，20: 1石油醚石油醚-乙酸乙酸乙酯洗脱得产物。乙酯洗脱得产物。 11-硝基-1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氢-二苯并a,kl呫吨的合成OHOHO2NOOORNO2CuCl2-H2NCH2CH2OH (1:1)ROH, O2,30.452.0%23 R=Me;

8、 4 :R=Et; 5 R=Pro 1,1-联联-2-萘酚的硝化萘酚的硝化 1.硝化试剂和溶剂的选择硝化试剂和溶剂的选择酚类芳环较活泼酚类芳环较活泼,易发生多硝化和氧化易发生多硝化和氧化,思索到硝化试剂思索到硝化试剂的易得性和后处置问题的易得性和后处置问题, 选择温暖、廉价且易处置的选择温暖、廉价且易处置的H N O 3 - H O A c 对 低 温 硝 化对 低 温 硝 化 , 得 单 硝 化 产 物得 单 硝 化 产 物 2m.p.217218oC)，反响条件温暖，定位性很强，但，反响条件温暖，定位性很强，但产率很低仅产率很低仅8.5%；之后我们进展反响条件的探求，；之后我们进展反响条件

9、的探求，发现用发现用HNO3-HOAc-C2H5OH体系对体系对1进展常温硝化的进展常温硝化的效果更好，产率得到提高，操作也更简便。效果更好，产率得到提高，操作也更简便。 2.反响条件的探求反响条件的探求随着乙醇比例的减少，反响速率增大，但副产物的含随着乙醇比例的减少，反响速率增大，但副产物的含量也添加，冰乙酸与乙醇比例为量也添加，冰乙酸与乙醇比例为10:3V:V时效果最时效果最好；硝酸加得过多过快也会导致副产物增多，硝酸与好；硝酸加得过多过快也会导致副产物增多，硝酸与1的量之比应控制为的量之比应控制为0.05mL/100mg表表1 表表1 1在冰乙酸在冰乙酸-乙醇体系中的反响结果乙醇体系中的

10、反响结果 序号试剂用量反响时间(h)2的的产量产量(mg)2的的产率产率()m联萘酚(mg)V硝酸(mL)V乙酸(mL)V乙醇(mL)1020.0510.03.066.02622.01020.0510.03.0118.53731.32060.0510.03.0100.55723.92020.1010.02.595.06025.72120.1010.01.689.04920.03060.1012.03.0114.57721.7 6-硝基硝基-1,1-联联-2-萘酚萘酚(2)的仿生氧化的仿生氧化 2在铜胺配合物催化下，在醇溶剂中和在铜胺配合物催化下，在醇溶剂中和70oC下被下被O2氧氧化成相应的化

11、成相应的11-硝基硝基-1-氧代氧代-13c-烷氧基烷氧基-1,13c-二氢二氢-二苯并二苯并a,kl呫吨呫吨5，但在物质的量比为，但在物质的量比为1:1:1的条件下反响速度较慢，反响时间也比的条件下反响速度较慢，反响时间也比1要长，要长，产率最高只需产率最高只需26。能够由于硝基的强钝化作用使与。能够由于硝基的强钝化作用使与其相连的萘环变得不活泼。我们改良了反响条件，发其相连的萘环变得不活泼。我们改良了反响条件，发现铜现铜-胺胺-酚比为酚比为4:4:1时条件更好，产率最高可达时条件更好，产率最高可达52.0%表表2。该反响定位性很强，羟基的氧化和。该反响定位性很强，羟基的氧化和烷氧基的加成主

12、要发生在没被硝化的萘环上。烷氧基的加成主要发生在没被硝化的萘环上。表表2 2在不同醇溶剂中的氧化反响结果在不同醇溶剂中的氧化反响结果CuCl2 : 乙醇胺乙醇胺:2物质的量比物质的量比=4:4:1 溶剂甲醇乙醇正丙醇反响温度oC707070反响时间h7152.5141RMeEtn-Pr产物345熔点oC250250250 化合物化合物5未见文献报导，其构造得到未见文献报导，其构造得到MS、IR和和1H-NMR证明，阐明证明，阐明是是13c-位带不同烷氧基的位带不同烷氧基的11-硝基二苯并硝基二苯并a,kl呫吨类衍生物。例如，呫吨类衍生物。例如，4的的1H-NMR图谱有图谱有1个个s峰、峰、8个

13、个d峰、峰、1个个dd峰、峰、1个个t峰和峰和2个个m峰，与以下峰，与以下图左边的构造相吻合，而右边的构造应有图左边的构造相吻合，而右边的构造应有2个个s峰、峰、6个个d峰、峰、2个个dd峰、峰、1个个t峰和峰和2个个m峰，明显不符合。峰，明显不符合。s、dd、t、m峰的归属随即可确定，再峰的归属随即可确定，再根据巧合常数把各对根据巧合常数把各对d峰归类并确定峰归类并确定4、6-H的峰的峰6-H受受7-O的影响，峰的影响，峰在较低场，在较低场，12-H受受11-NO2影响，峰应在低场，再确定影响，峰应在低场，再确定13-H的峰。的峰。 的的1H-NMR峰的归属峰的归属 OOOCH2CH3NO2

14、12(d)3(d)4(d)5(dd)6(d)78(d)9(d)10(s)1112(d)13(d)13a13b13c(2个m)(t)OOCH2CH3OO2N2(d)3(d)4(s)6(s)8(d)9(d)10(d)11(dd)12(dd)13(d)(2个m)(ts)4 4：IRIRKBrKBr，cm-1cm-1：34403440，29232923，23622362，18001800，15701570，4 4，13411341，12661266，11141114，878878，808808，672672；1H-1H-NMRNMR300MHz300MHz，DMSO-d6DMSO-d6，TMSTMS，

15、：9.0169.0161H1H，s s，10-H10-H，8.4368.4361H1H，d d，J=9.0HzJ=9.0Hz，12-H12-H，8.1928.1922H2H，d d，J=1.5HzJ=1.5Hz，为两个，为两个d d峰间隔太近所致，峰间隔太近所致，7.6607.6601H1H，d d，J=9.0HzJ=9.0Hz，13-H13-H，7.5657.5651H1H，dddd，J1=7.5HzJ1=7.5Hz，J2=8.0HzJ2=8.0Hz，5-H5-H，7.4867.4861H1H，d d，J=J=10.0Hz10.0Hz，7.3477.3471H1H，d d，J=7.0HzJ=7.0Hz，6-H6-H，7.2937.2931H1H，d d，J=8.0HzJ=8.0Hz，4-H4-H，6.3506.3501H1H，d d，J=10.0J=10.0Hz