ITP治疗临床研究进展PPT学习教案

1、会计学1ITP治疗临床研究进展治疗临床研究进展第1页/共46页中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.ITP( immune thrombocytopenia)为一种获得性自身免疫性出血性疾病多项流行病学研究显示，ITP的年发病率约为5-10/10万临床以皮肤黏膜出血为主，严重者可有内脏甚至颅内出血ITP约占出血性疾病总数的1/3秦平,侯明. 中华医学会血液学分会继续教育教材.第2页/共46页1.秦平,侯明. 中华医学会血液学分会继续教育教材.2.Schoonen WM,et al. Br J Haematol. 2009;145(2):235

2、-44.ITP可发生于任何年龄段，育龄期女性发病率高于男性，女：男为1.2-1.9:11121086420 181824 2534 3544 4554 5559 6064 6574 758485100 Total年龄 (岁)年均发病率(每 100,000 人每年)女男N=1145占总患者30.9%育龄女性和老年人发病率高2第3页/共46页出血事件计数/(人*年）致死性出血风险随年龄增加而升高0.4%1.2%13%0.350.3050.100.050.00 60年龄(岁）各种严重出血发生比例1.Cohen YC, et al. Arch Intern Med. 2000;1

3、60(11):1630-8.2.Flores A, et al. Semin H ematol.2013, 50:S26 -S30.第4页/共46页Cohen YC, et al. Arch Intern Med. 2000;160(11):1630-8.患者年龄患者年龄预期寿命(生命调整年)预期寿命（年）ITP（血小板计数30X109/L）非ITP一项临床研究，纳入1817例ITP （血小板计数30X109/L)患者，旨在观察ITP患者的出血风险和对预后的影响，结果显示，ITP患者出血风险高，出血事件明显缩短患者预期寿命。患者年龄第5页/共46页McMillan R, et al. Am J

4、 Hematol. 2008;83(2):150-4.SF-36生活质量评分SF-36生活质量评分SF-36生活质量评分量表 与ITP患者比较，高血压（P0.0001）关节炎（P=0.0014）癌症（P=0.0003）糖尿病（P=0.52）健康人普通人癌症高血压关节炎慢性ITP 糖尿病慢性心衰截肢或瘫痪病人第6页/共46页血小板破坏增加血小板生成减少中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.第7页/共46页1. Wei , et al. Nat Med. 2008;14(9):917-8.2.秦平, 侯明.临床血液学杂志. 2013.26(3):

5、151-155.抗血小板自身抗体的产生巨核细胞成熟障碍-被吞噬或凋亡导致血小板生成减少细胞参与抗体的生成抗巨核细胞抗体第8页/共46页 Hou et al. Br J Haematol.1998;101:420-4第9页/共46页减少血小板破坏增加血小板生成rhTPO（特比澳）-AMG531（雷米斯汀）-Eltrombopag（艾曲泊帕）- Steroids（甾体类激素）- Splenectomy（切脾）- IVIg（免疫球蛋白）- 免疫抑制剂（硫唑嘌呤；环孢素A；达那唑；抗CD20单克隆抗体；长春碱类等）针对ITP发病机制的治疗措施特比澳是目前我国唯一针对“血小板生成减少”机制的ITP治疗药

6、物第10页/共46页减少治疗副作用的发生降低治疗成本（缩短住院天数、减少复发）第11页/共46页病史、查体、血常规、血涂片、X线胸片、B超、风湿系列、APA、HIV/HCV、抗甲状腺抗体、骨髓等紧急治疗：血小板输注静脉丙种球蛋白甲泼尼龙重组人活化因子VIIa一线治疗：糖皮质激素（大剂量地塞米松或泼尼龙）或静脉丙种球蛋白ITP观察PLT65岁ITP患者中的使用较65岁人群有所增加。第24页/共46页第25页/共46页中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.糖皮质激素治疗失败患者，血小板计数仍30X109/L，有出血，需寻求其他治疗方案初始使用糖皮

7、质激素，疗效稳定后剂量至最小维持量（15mg/d），如不能维持，应考虑二线治疗方案2012成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识第26页/共46页中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.免疫抑制药物第27页/共46页28%患者经脾切除治疗仍失败11. Mikhael J, et al. Am J Hematol. 2009;84(11):743-8.2. Wang T, et al. Eur J Haematol. 2005;75(5):424-9.19.5%患者经脾切除治疗仍复发2一项我国完成的回顾性临床调查，纳入211例慢性ITP

8、行切脾治疗患者，旨在观察切脾治疗ITP的疗效，149例患者随访时间超过6个月，结果显示，即使切脾治疗，患者复发率高。一项系统分析，纳入170项研究，包括1223例行切脾治疗ITP患者，旨在观察切脾治疗ITP的远期失败率，结果显示，即使经切脾治疗，患者5年失败率高。第28页/共46页Months after splenectomyMonths after splenectomyCardiovascular events Thromboembolic events Lan-huong Thai, et al, Long-Term Complications after Splenectomy in

9、 Adult Chronic Immune Thrombocytopenia with a Minimum Follow up of 10 Years. First Results from a Single-Center Case-Control Study in 140 Patients with Primary ITP, 2014 ASH abstract, 232第29页/共46页Shylaja Mani, et alThe Day 1 Postoperative Platelet Count Predicts Splenectomy Response in Patients with

10、 Immune Thrombocytopenia (ITP), 2014 ASH abstract, 1448第30页/共46页免疫抑制药物免疫抑制药物不应答不应答/无效患者比例无效患者比例硫唑嘌呤治疗4-6周，不应答率36%1达那唑+长春新碱治疗8个月，不应答率41.2%2抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）治疗4周，不应答率46%3长春新碱治疗8周，无效率66.7%4环孢素A治疗4周，不应答率45%51.Quiquandon I, et al. Br J Haematol. 1990 Feb;74(2):223-8.2.裘红英, 等. 2002. 浙江省医学会成立70周年纪念大会暨2002年

11、浙江省内科系统学术交流会.3.Cooper N, et al. Br J Haematol. 2004;125(2):232-9.4.范芸, 等.中华老年医学杂志. 2008.27(4):276-279.5.Kappers-Klunne MC, et al. Br J Haematol. 2001;114(1):121-5. 第31页/共46页特比澳是我国唯一针对 “血小板生成减少”机制的ITP治疗药物中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.第32页/共46页Bussel JB, Provan D, Kovaleva L, et al. Lan

12、cet. 2009;373(9664):641-648.Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, Senecal FM, et al. Lancet. 2008;371(9610): 395-403.Wang SJ, Yang RC, Zou P, et al. Int J Hematol. 2012; 96(2):222-2228.Arnold DM, Dentali F, Crowther MA, Meyer RM, Cook RJ, Sigouin C, et al. Ann Intern Med. 2007;146:25-33治疗措施起效时间*（天）达峰时间（天）重

13、组人血小板生成素（rhTPO，特比澳）3-712-14硫唑嘌呤30-9030-180达那唑14-9028-180利妥昔单抗7-5614-180长春新碱7-147-42长春花碱酰胺7-147-42第33页/共46页文献年份文献标题纳入患者特征有效率2013年重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗重症新诊断原发免疫性血小板减少症患者临床观察62例新诊断重度ITP患者81%22013年重组人血小板生成素治疗老年慢性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察25例慢性ITP老年患者80%42010年重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验140例激素治疗失败ITP患者66.7%5200

14、9年重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的临床对照试验21例糖皮质激素治疗失败，且不接受脾切除治疗或脾切除治疗无效84.2%32004年重组人血小板生成素治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜的多中心临床试验82例正规糖皮质激素和达那唑、免疫抑制剂治疗或脾切除术无效患者85.3%11.顾史洋,庄静丽,等. 中华血液学杂志.2013.34(10):883-886. 2. 刘隽,等.中国临床医学.2013;20(3):390-392. 3. 王书杰, 等. 血栓与止血学. 2010;15(4):149-157. 4. 赵娟, 等.临床血液学杂志. 2009;22(9):457-459. 5.

15、 赵永强, 等. 中华内科杂志. 2004;43(8):608-610. 第34页/共46页赵永强, 等. 中华内科杂志. 2004;43(8):608-610.* P1年，血小板30109/L），旨在评价重组人血小板生成素治疗ITP的临床疗效和不良反应，患者接受皮下注射rhTPO 300 u(kgd)，每天1次，共14 d或至血小板计数100 X 109L时，停止给药，停药后继续观察14d。结果显示，使用特比澳治疗ITP有效率高，且疗效持久。总有效率=完全反应率+有效率。刘隽, 等.中国临床医学.2013;20(3):390-392.P0.01第36页/共46页92.6581.6383.33

16、0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.0080.0090.00100.00110.00120.00W0W1W2W3W4W5W6W7W8W9W10W11W12W13W14W15W16W1791 85 82 79 68 64 59 55 49 42 44 38 36 7 8 2 2 2有效病例百分比（%）维持周维持周数数N= 注： 每周治疗有效（血小板计数 30109/L ）的患者比例。 n W4：92.65% （63/68） W8：81.63% （40/49） W12：83.33%（30/36）n N=91例。其中3例入组前血小板恢复到正常入组后未参与维持治疗

17、第37页/共46页Francesco Iuliano, et al, Effectiveness and Safety of Low Dose Eltrombopag Twice Weekly in ITP Patients That Achieved CR after 50mg Daily Standard Dose, 2014 ASH abstract, 2788 7 CR ITP patients after eltrombopag induction therapy (50 mg qd)maintenance therapy(25 mg every 3 days)1 patient:

18、too early to be evaluated6 patientsAll maintained a safe platelet count.No relapse.No adverse events.第38页/共46页260 ITP patients77% (201/260) CR80/201 Eltrombopag was discontinued49 evaluble patients45% (22/49) immediate relapse12% (30/260) R11% (29/260) NR2% (1/49) relapse at 10 mo53% (26/49) sustain

19、ed responseToms Jos Gonzlez-Lpez, et al, Successful Discontinuation of Eltrombopag after Complete Remission in Patients with Primary Immune Thrombocytopenia, 2014 ASH abstract, 1465第39页/共46页TPO单药治疗14天：17.1%的难治性ITP患者停药后保持较长时间缓解有效率65.8% (50/76), 40.8% CR, 25.0% R,其中13例（10例CR，3例R）在4-16个月（平均8个月）的随访中保持CR/R状态 血小板187(89688)X109 /L17.1%患者停药后平均8个月内持续保持缓解状态 EP-07-001Sustained Response