第十四章免疫应答的调节 ppt课件

1、第十四章第十四章 免疫应对的调理免疫应对的调理第一节第一节 基因程度的免疫调理基因程度的免疫调理 第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理第三节第三节 细胞程度的免疫调理细胞程度的免疫调理 第四节第四节 独特型网络的免疫调理独特型网络的免疫调理 第五节第五节 整体程度的免疫调理整体程度的免疫调理 第六节第六节 群体程度的免疫调理群体程度的免疫调理 学习指点学习指点 、掌握、掌握MHC对免疫应对的调理对免疫应对的调理、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应对的调理、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应对的调理、掌握、掌握APC、淋巴细胞对免疫应对的调理、淋巴细胞对免疫应对的调理、熟习独特型网

2、络在免疫应对调理中的作用、熟习独特型网络在免疫应对调理中的作用、了解整体及群体的免疫调理、了解整体及群体的免疫调理第十四章第十四章 免疫应对的调理免疫应对的调理n也就是免疫调理也就是免疫调理immunoregulation。n指在免疫应对过程中免疫细胞，免疫分子以及指在免疫应对过程中免疫细胞，免疫分子以及Ag之间相之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参与下使免疫应对正常进展的过程。泌系统参与下使免疫应对正常进展的过程。n已证明：免疫系统受已证明：免疫系统受NS、内分泌系统的调理，反过来，、内分泌系统的调理，反过来，免疫

3、系统也对免疫系统也对NS、内分泌系统进展调理。、内分泌系统进展调理。第一节第一节 基因程度的免疫调理基因程度的免疫调理n机体免疫应对受遗传基因控制。在诸多遗传要素中，机体免疫应对受遗传基因控制。在诸多遗传要素中，MHC是调控免疫应对质和量的关键分子。是调控免疫应对质和量的关键分子。n一、一、MHC对免疫应对的调理对免疫应对的调理n一一MHC对对T细胞的调理细胞的调理nMHC对对T细胞的免疫调理作用可表如今三方面，即细胞的免疫调理作用可表如今三方面，即T细胞细胞发育、发育、T细胞对抗原的识别以及在群体程度对免疫应对的细胞对抗原的识别以及在群体程度对免疫应对的调控。调控。第一节第一节 基因程度的免

4、疫调理基因程度的免疫调理n1MHC对对T细胞发育的调理细胞发育的调理 前前T细胞自骨髓进入胸腺，细胞自骨髓进入胸腺，阅历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从阅历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从MHC基因程度基因程度保证了免疫应对针对抗原的异物性和识别的保证了免疫应对针对抗原的异物性和识别的MHC限制性。限制性。n2MHC对对T细胞识别抗原的调理细胞识别抗原的调理n1MHC-类分子对类分子对Th细胞细胞TCR识别抗原的调理识别抗原的调理n2MHC对对CTL识别抗原的调理识别抗原的调理图图14-1 MHC 对对Th细胞识别抗原的调理细胞识别抗原的调理图图14-2 MHC对对CTL杀伤效应的调理杀伤效应

5、的调理第一节第一节 基因程度的免疫调理基因程度的免疫调理n二二MHC对对B细胞的免疫调理细胞的免疫调理n B细胞对细胞对TD抗原的应对，有赖于抗原的应对，有赖于T细胞的辅助作用，细胞的辅助作用，Th细胞和细胞和B细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即T、B细胞须为同一细胞须为同一MHC基因型。基因型。第一节第一节 基因程度的免疫调理基因程度的免疫调理n二、非二、非MHC基因的免疫调理作用基因的免疫调理作用n除除MHC基因对免疫应对的调控外，某些非基因对免疫应对的调控外，某些非MHC基因也可基因也可直接调理机体免疫应对，或经过控制免疫相关分子的表达直接调理机

6、体免疫应对，或经过控制免疫相关分子的表达而间接调控应对。而间接调控应对。第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理n n诸多免疫分子均可经过不同机制参与对免疫应对的调诸多免疫分子均可经过不同机制参与对免疫应对的调理。这些分子不仅可单独作用，更重要的是经过彼此间的理。这些分子不仅可单独作用，更重要的是经过彼此间的相互作用，在体内构成分子网络，从而更为精细地发扬调相互作用，在体内构成分子网络，从而更为精细地发扬调理作用。理作用。n 第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理n一、抗原的免疫调理作用一、抗原的免疫调理作用n一一 抗原特性决议的免疫调理抗原特性决议的免疫调理 n主要表如

7、今主要表如今Ag性质，数量和进入途径等方面性质，数量和进入途径等方面n1.抗原的性质抗原的性质n蛋白质蛋白质TD-Ag细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫IgG为主为主n多糖多糖LPSTI-Ag体液免疫体液免疫IgM为主为主第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理n2.抗原的剂量抗原的剂量n适量适量 免疫应对免疫应对n大量或反复小量大量或反复小量 免疫耐受免疫耐受n3.抗原注入的方式抗原注入的方式n皮下皮下/皮内注射皮内注射易应对易应对nV/口服口服易致耐易致耐n聚合形状的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原聚合形状的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免

8、疫原性强。免疫原性强。n二不同抗原之间的竞争性调理二不同抗原之间的竞争性调理 n构造类似的抗原具有相互关扰特异性免疫应对的作用。构造类似的抗原具有相互关扰特异性免疫应对的作用。n n 图图14-3 抗原多肽构造改动对免疫应对的影响抗原多肽构造改动对免疫应对的影响第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理n二、抗体的免疫调理作用二、抗体的免疫调理作用n 抗体对免疫应对可表现为正调理或负调理。抗体对免疫应对可表现为正调理或负调理。n一抗体的直接免疫调理作用一抗体的直接免疫调理作用 主要表现为对免疫应对的负调理主要表现为对免疫应对的负调理n能够机制是：能够机制是：n1抗原封锁抗原封锁 体内存

9、在的抗体可中和相应抗原，经过抗原封锁而降低体内存在的抗体可中和相应抗原，经过抗原封锁而降低体内抗原程度，从而对免疫细胞激活发生负调理。体内抗原程度，从而对免疫细胞激活发生负调理。n2受体交联受体交联 抗体可经过其抗体可经过其Fc段与段与B细胞外表细胞外表Fc受体受体FcgRII-B结结合，合，Fab段与抗原表位结合，从而介导段与抗原表位结合，从而介导FcR和和BCR交联，启动抑制性交联，启动抑制性信号，抑制信号，抑制B细胞活化和抗体产生，从而发扬负调理作用，此即受体细胞活化和抗体产生，从而发扬负调理作用，此即受体交联作用。交联作用。图图14-4 抗体封锁抗原的作用抗体封锁抗原的作用图图14-5

10、 抗体介导的受体交联抗体介导的受体交联第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理n二抗体的间接免疫调理作用二抗体的间接免疫调理作用n抗体分子除可封锁抗原和介导受体交联外，亦可经过调理抗体分子除可封锁抗原和介导受体交联外，亦可经过调理作用、激活补体和构成抗原抗体复合物而发扬间接免疫调作用、激活补体和构成抗原抗体复合物而发扬间接免疫调理作用。理作用。n n三、免疫复合物的免疫调理作用三、免疫复合物的免疫调理作用n免疫复合物也可发扬正向和负向免疫调理作用。免疫复合物也可发扬正向和负向免疫调理作用。图图14-6 免疫复合物的正向免疫调理作用免疫复合物的正向免疫调理作用第二节第二节 分子程度的免

11、疫调理分子程度的免疫调理n四、补体的免疫调理作用四、补体的免疫调理作用n一补体介导调理作用一补体介导调理作用n补体活化过程中产生的补体活化过程中产生的C3b、C4b、iC3b等可作为重要的等可作为重要的调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。n二补体介导炎症反响二补体介导炎症反响n补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活免疫细胞，并介导炎症反响，。免疫细胞，并介导炎症反响，。n 第二节第二节 分子程度的免疫调理分子程度的免疫调理n五、激活性受体或抑制性受体的免疫调理作用五、激活性受体或抑

12、制性受体的免疫调理作用n多种免疫细胞外表表达激活性受体和抑制性受体，二者的多种免疫细胞外表表达激活性受体和抑制性受体，二者的胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序ITAM和免疫和免疫受体酪氨酸抑制基序受体酪氨酸抑制基序ITIM，进而启动免疫细胞活化，进而启动免疫细胞活化或抑制过程。或抑制过程。第三节第三节 细胞程度的免疫调理细胞程度的免疫调理n一、一、APC的免疫调理作用的免疫调理作用nAPC摄取、处置和递呈抗原是诱导特异性免疫应对的前提。摄取、处置和递呈抗原是诱导特异性免疫应对的前提。APC表达的表达的MHC分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关分子和共刺激分子是参

13、与抗原递呈的关键分子。键分子。n二、二、T细胞的免疫调理作用细胞的免疫调理作用nT细胞是重要的免疫调理细胞，可发扬正、负两方面调理细胞是重要的免疫调理细胞，可发扬正、负两方面调理作用。作用。Th1或或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应细胞的优先活化而导致不同类型免疫应对及其效应呈优势的景象，称为免疫偏离对及其效应呈优势的景象，称为免疫偏离immune deviation。 图图14-8 Th1/Th2细胞的免疫调理作用细胞的免疫调理作用第三节第三节 细胞程度的免疫调理细胞程度的免疫调理n三、三、B细胞的免疫调理作用细胞的免疫调理作用nB细胞主要经过两条途径发扬免疫调理作用：细胞主要经过两

14、条途径发扬免疫调理作用： B细胞作细胞作为抗原递呈细胞，在免疫应对启动、识别阶段参与调理应为抗原递呈细胞，在免疫应对启动、识别阶段参与调理应对；对；B细胞在抗原刺激下产生应对，分泌特异性抗体，细胞在抗原刺激下产生应对，分泌特异性抗体，后者可直接或以抗原抗体复合物方式调理免疫应对。后者可直接或以抗原抗体复合物方式调理免疫应对。第三节第三节 细胞程度的免疫调理细胞程度的免疫调理n四、四、NK细胞的免疫调理作用细胞的免疫调理作用nNK细胞是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，细胞是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，同时也是一类重要的免疫调理细胞，对同时也是一类重要的免疫调理细胞，对T细胞、

15、细胞、B细胞、细胞、骨髓干细胞等均有调理作用。骨髓干细胞等均有调理作用。n五、细胞凋亡的免疫调理作用五、细胞凋亡的免疫调理作用n细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡具有重要意义。细胞凋亡在免疫调理中也发扬重要作用，具有重要意义。细胞凋亡在免疫调理中也发扬重要作用，可正负反响调理免疫应对，加强降低机体对抗原可正负反响调理免疫应对，加强降低机体对抗原的应对程度。的应对程度。 第四节第四节 独特型网络的免疫调理独特型网络的免疫调理一、独特型网络的概念及其构成一、独特型网络的概念及其构成针对独特型的抗体针对独特型的抗体Ab2称为抗独特型抗

16、体称为抗独特型抗体AId。1974年年Jenne提出了独特型网络学说图提出了独特型网络学说图14-12，其要点，其要点是：体内的是：体内的T、B细胞经过独特型和抗独特型相互识别，细胞经过独特型和抗独特型相互识别，构成潜在的网络；抗原进入机体前，体内已存在构成潜在的网络；抗原进入机体前，体内已存在Ab2、Ab3，但其数量未到达能引起连锁反响的阈值，故独特型，但其数量未到达能引起连锁反响的阈值，故独特型网络坚持相对平衡。网络坚持相对平衡。二、独特型网络的免疫调理作用二、独特型网络的免疫调理作用独特型网络是机体免疫调理的重要机制之一。独特型网络是机体免疫调理的重要机制之一。图图14-9 独特型网络及

17、免疫调理独特型网络及免疫调理第五节第五节 整体程度的免疫调理整体程度的免疫调理n n 一、神经、内分泌系统对免疫系统的调理一、神经、内分泌系统对免疫系统的调理n1.免疫器官，免疫细胞受神经系统免疫器官，免疫细胞受神经系统S支配支配n如：胸腺中如：胸腺中Nf未梢伸入基质中围绕未梢伸入基质中围绕Lc成网状，交感成网状，交感N未梢未梢与外周免疫器官淋巴细胞严密接触，交感与外周免疫器官淋巴细胞严密接触，交感N与副交感与副交感N分分别有免疫抑制和促进效应别有免疫抑制和促进效应n2.免疫细胞上有接受递质和激素刺激的受体，神经、内分免疫细胞上有接受递质和激素刺激的受体，神经、内分泌系统经过其发扬免疫调理功泌

18、系统经过其发扬免疫调理功n能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制造用能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制造用第五节第五节 整体程度的免疫调理整体程度的免疫调理n二、免疫系统对神经、内分泌系统的调理二、免疫系统对神经、内分泌系统的调理n如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物具有如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物具有NS，内分泌和免疫多重作用，内分泌和免疫多重作用n1.免疫细胞可产生内分泌激素免疫细胞可产生内分泌激素n如：人白细胞干扰素中有如：人白细胞干扰素中有ACTH和和r-内非肽的活性片段内非肽的活性片段n2.CK对神经、内分泌系统的作用对神经、内分泌系统的作用n如如.IL1参与神经细胞发育和修复参与神经细胞发育和修复nIL1垂体垂体ACTH肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n 图图14-10 神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调理免疫网络调理第六节第六节 群体程度的免疫调理群体程度的免疫调理n n一、一、BCR及及TCR库多样性与免疫调理库多样性与免疫调理n由于由于TCR和和BCR库的多样性，使不同种群或群体对不同库的多样性，使不同种群或群体对不同抗原的应对及其强度各异，此乃免疫应对特异性的分子根抗原的应对及其强度各异，此乃免疫应对特异性的分子根底，也是在群体程度显示免疫调理的遗传学机制。底，也是在群体程度显示免疫调理的遗传学机制。n二、二、MHC多态性的免疫调控作